Name: Nirogacestat (PF-03084014)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8018
Rating: 5 (21 reviews)

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Contrôle Qualité (Quality Control)

Lot : Pureté : 99.31%

99.31

Cibles apparentées	HDAC Caspase Proteasome MMP HCV Protease Cysteine Protease Tyrosinase HIV Protease DPP Serine Protease
Autre Secretase Inhibiteurs	DAPT RO4929097 (RG-4733) LY411575 Dibenzazepine (YO-01027) MK-0752 Avagacestat (BMS-708163) Semagacestat (LY450139) MDL-28170 L-685,458 NGP 555

Informations chimiques, stockage et stabilité (Chemical Information, Storage & Stability)

Poids moléculaire	489.64	Formule	C₂₇H₄₁F₂N₅O	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	1290543-63-3	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	PF-3084014			Smiles	CCCC(C(=O)NC1=CN(C=N1)C(C)(C)CNCC(C)(C)C)NC2CCC3=C(C2)C(=CC(=C3)F)F

Solubilité (Solubility)

In vitro
Lot:

DMSO : 98 mg/mL (200.14 mM)
(Le DMSO contaminé par l'humidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 49 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin d'ajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	2.400mg/ml (4.90mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 48 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant l'expérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre d'animaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter d'abord s'il n'y a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter d'abord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant d'ajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous d'ajouter le(s) solvant(s) dans l'ordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de l'ajout précédent, est une solution claire avant de procéder à l'ajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme d'action (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	gamma-secretase (cell-free assay) 6.2 nM
In vitro	Nirogacestat (PF-03084014) inhibits Notch receptor cleavage in cellular assays using HPB-ALL cells that harbor mutations in both the heterodimerization and PEST domains in Notch1 with IC50 of 13.3 nM. It downregulates Notch target genes Hes-1 and cMyc expression in HPB-ALL cells with IC50 of <1 nM and 10 nM, respectively, and inhibits cell growth of a subset of human T-ALL cell lines (HPB-ALL, DND-41, TALL-1, and Sup-T1) through induction of cell cycle arrest and apoptosis with IC50s of 30–100 nM. This compound reduces proliferation of HUVECs with IC50 of 0.5 μM, and decreases the lumen formation with an IC50 value of 50 nM. It (1 μM) has no antiproliferative effect in MX1 cells; however, it inhibits migration by 95%.
Essai kinase	essai de γ-secretase
Essai kinase	Un fragment d'ADN codant les acides aminés 596 à 695 de l'isoforme de 695 acides aminés de l'APP (APP695) et la séquence Flag (DYKDDDDK) à l'extrémité C-terminale est généré par amplification PCR avec des oligonucléotides conçus de manière appropriée et l'ADNc d'APP695. Le Met qui sert de site de début de traduction est le résidu 596 de l'APP695 (le résidu P1 par rapport au site de clivage de la β-secretase). Ce fragment d'ADN est inséré dans le vecteur d'expression procaryote pET2-21b. La protéine recombinante, C100Flag, est surproduite chez Escherichia coli [souche BL21(DE3)] et purifiée par chromatographie sur colonne Mono-Q. C100Flag (1,7 μM) est incubé avec des membranes cellulaires (0,5 mg/mL) en présence de CHAPSO, CHAPS (3-[(3-cholamidopropyl)dimethylammonio]-1-propanesulfonate), ou Triton X-100 (0, 0,125, 0,25, 0,5 ou 1%) dans le tampon B (50 mM Pipes, pH 7,0, 5 mM MgCl₂, 5 mM CaCl₂, 150 mM KCl) à 37°C. Les réactions sont arrêtées par addition de RIPA (150 mM NaCl/1,0% NP-40/0,5% désoxycholate de sodium, 0,1% SDS/50 mM Tris HCl, pH 8,0) et ébullition pendant 5 min. Les échantillons sont centrifugés et les solutions de surnageant sont analysées pour les peptides Aβ par ECL. Les produits liés à Aβ40 et Aβ42 issus du traitement médiatisé par la γ-secretase de C100Flag possèdent un Met à l'extrémité N-terminale et sont ainsi définis comme M-Aβ40 et M-Aβ42, respectivement. De même, une solution de surnageant (0,125 mg/mL) de membranes de cellules HeLa extraites au CHAPSO (γ-secretase solubilisée) est incubée avec C100Flag (1,7 μM) dans le tampon B contenant 0,25% de CHAPSO et ensuite analysée pour M-Aβ40 et M-Aβ42 par ECL. Ce composé, Nirogacestat (PF-03084014), est utilisé dans le contexte expérimental.
In vivo	Nirogacestat (PF-03084014) orally administrated in a single dose of 200 mg/kg causes maximal NICD inhibition for ∼80% in xenograft HPB-ALL tumors. It shows robust antitumor activity in this mode with a maximal tumor growth inhibition of ∼92% at a dose of 150 mg/kg, accompanied by a significant reduction of NICD/Notch1, tumor mitotic index (Ki67), and apoptosis (activated caspase-3) staining. At 120 mg/kg, this compound induces apoptosis, antiproliferation, reduces tumor cell self-renewal ability, impairs tumor vasculature, and decreases metastasis activity in breast cancer HCC1599 tumor-bearing mice. Its treatment displays significant antitumor activity in various types of the breast xenograft models with TGI value of at least 50%.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20530712/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22806875/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10801983/

Applications (Applications)

Méthodes	Biomarqueurs	Images	PMID
Western blot	N1ICD / Hes-1 / Hey-1 / p-MEK / MEK / c-PARP		23402814

Informations sur l'essai clinique (Clinical Trial Information)

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2026-08-17)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Promoteur/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT07176689	RECRUITING	Desmoid Tumor; Aggressive Fibromatosis	SpringWorks Therapeutics, Inc., a healthcare company of Merck KGaA, Darmstadt, Germany	2025-09-17	PHASE4
NCT07539454	NOT_YET_RECRUITING	AIDS-Related Kaposi Sarcoma; Skin Kaposi Sarcoma	AIDS Malignancy Consortium	2026-09-17	PHASE2
NCT05137054	RECRUITING	Multiple Myeloma	Regeneron Pharmaceuticals	2022-08-17	PHASE1
NCT05949099	RECRUITING	Desmoid Tumor	Nam Bui	2023-08-15	PHASE2
NCT05556798	ACTIVE_NOT_RECRUITING	Multiple Myeloma	Memorial Sloan Kettering Cancer Center	2022-10-04	PHASE1
NCT07170644	ACTIVE_NOT_RECRUITING	Desmoid Tumor; Aggressive Fibromatosis	SpringWorks Therapeutics, Inc., a healthcare company of Merck KGaA, Darmstadt, Germany	2025-08-08	PHASE2

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Nirogacestat (PF-03084014) inhibiteur de γ-Secretase

Poids moléculaire: 489.64