Name: ON123300
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8161
Rating: 5 (4 reviews)

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Contrôle Qualité (Quality Control)

Lot : Pureté : 99.96%

99.96

Cibles apparentées	HSP PD-1/PD-L1 ROCK Wee1 DNA/RNA Synthesis Microtubule Associated Ras KRas Aurora Kinase Casein Kinase
Autre CDK Inhibiteurs	AS2863619 Ro-3306 SEL120 (SEL120-34A) hydrochloride INX-315 Tagtociclib (PF-07104091) PF-07220060 (CDK4/6-IN-6) AZD4573 Enitociclib (BAY 1251152) Samuraciclib (ICEC0942) hydrochloride Dinaciclib (SCH 727965)

Informations chimiques, stockage et stabilité (Chemical Information, Storage & Stability)

Poids moléculaire	429.52	Formule	C₂₄H₂₇N₇O	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	1357470-29-1	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	CN1CCN(CC1)C2=CC=C(C=C2)NC3=NC=C4C=C(C(=O)N(C4=N3)C5CCCC5)C#N

Solubilité (Solubility)

In vitro
Lot:

DMSO : 29 mg/mL (67.51 mM)
(Le DMSO contaminé par l'humidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin d'ajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	0.550mg/ml (1.28mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 11 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin d'ajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	0.250mg/ml (0.58mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 5 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant l'expérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre d'animaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter d'abord s'il n'y a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter d'abord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant d'ajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous d'ajouter le(s) solvant(s) dans l'ordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de l'ajout précédent, est une solution claire avant de procéder à l'ajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme d'action (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	CDK4/CyclinD1 (Cell-free assay) 3.87 nM ARK5 (Cell-free assay) 4.95 nM RET (Cell-free assay) 9.2 nM CDK6/CyclinD1 (Cell-free assay) 9.82 nM Fyn (Cell-free assay) 11 nM PDGFRβ (Cell-free assay) 26 nM FGFR1 (Cell-free assay) 26 nM PI3Kδ (Cell-free assay) 144 nM FGFR1 (Cell-free assay) 260 nM
In vitro	ON123300 inhibe la prolifération des cellules de gliome U87 avec un IC50 de 3,4 ± 0,1 μmol/L et réduit la phosphorylation d'Akt, mais il induit également de manière inattendue l'activation d'Erk, les deux de manière dose- et temps-dépendante, ce qui est ensuite attribué au soulagement de l'inactivation de C-Raf S259 médiatisée par Akt et à l'activation d'une boucle de rétroaction négative PI3K initiée par p70S6K. Ce composé inhibe également CDK4/6 et PI3K-δ et présente une activité puissante contre les lymphomes à cellules du manteau (LCM). C'est un puissant inhibiteur de CDK4, avec un IC50 de 3,8 nM, avec une faible activité inhibitrice contre les CDK 1, 2, 5 et 8. Les lignées cellulaires MCL traitées avec ce produit chimique s'accumulent en phase G1 à des concentrations plus faibles (0,1-1,0 μM) ; à des concentrations plus élevées du composé, une grande proportion des cellules progresse à travers les phases S et G2/M du cycle cellulaire et s'accumule finalement en phase sub-G1, suggérant une induction de l'apoptose. Il inhibe également la phosphorylation de pRb et p130 de manière dose-dépendante. Ce traitement entraîne l'inhibition de la phosphorylation de FOXO1, une cible de mTOR.
In vivo	Dans un modèle préclinique de tumeur cérébrale (U87MG), ON123300 montre une forte accumulation dans le cerveau et la tumeur cérébrale. Conformément aux études in vitro, ce composé en agent unique provoque une suppression dose-dépendante de la phosphorylation d'Akt ainsi qu'une activation d'Erk dans les tumeurs cérébrales. Il est fortement lié (99,4 %) aux protéines plasmatiques chez la souris et pénètre rapidement dans le cerveau. Il présente une pénétration efficace de la BHE et s'accumule dans le cerveau normal. Les profils pharmacocinétiques de la concentration plasmatique de ce produit chimique sont multiexponentiels et diminuent globalement assez rapidement avec des demi-vies d'élimination terminale de 1,5 heure. Les essais de xénogreffe de souris montrent une forte inhibition de la croissance tumorale des MCL chez les animaux traités avec ce composé. Des études de sécurité chez la souris suggèrent qu'il est biodisponible par voie orale et est minimalement toxique lorsqu'il est administré par voie orale ou intrapéritonéale.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24568969/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23180160/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26174628/

Informations sur l'essai clinique (Clinical Trial Information)

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Promoteur/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT06351644	Not yet recruiting	Relapsed and/or Refractory Multiple Myeloma	Adriana Rossi\|Icahn School of Medicine at Mount Sinai	June 3 2024	Phase 1\|Phase 2
NCT04739293	Recruiting	Solid Tumors Adult	Traws Pharma Inc.	May 13 2021	Phase 1

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

ON123300 CDK Inhibiteur

Structure chimique

Poids moléculaire: 429.52