Name: PF-04691502
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2743
Rating: 5 (50 reviews)

Aller à

Contrôle Qualité (Quality Control)

Lot : Pureté : 99.96%

99.96

Cibles apparentées	Akt mTOR GSK-3 ATM/ATR DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PI4K PP2A
Autre PI3K Inhibiteurs	GDC-0077 (Inavolisib) SAR405 Quercetin (Sophoretin) LY294002 XL147 analogue Tersolisib (STX-478) Buparlisib (BKM120) 740 Y-P (PDGFR 740Y-P) GO-203 TFA Eganelisib (IPI-549)

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Lignées cellulaires	Type d'essai	Temps d'incubation	Description de l'activité
human BT20 cells	Function assay		Inhibition of AKT phosphorylation at Ser 473 in human BT20 cells, IC50=0.013 μM
human SKOV3 cells	Proliferation assay	3 days	Antiproliferative activity against human SKOV3 cells after 3 days by CellTiter-Glo assay, IC50=0.29 μM
human U87MG cells	Proliferation assay	4 days	Antiproliferative activity against human U87MG cells after 4 days by CellTiter-Glo assay, IC50=0.52 μM
Cliquez pour voir plus de données expérimentales sur la lignée cellulaire

Informations chimiques, stockage et stabilité (Chemical Information, Storage & Stability)

Poids moléculaire	425.48	Formule	C₂₂H₂₇N₅O₄	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	1013101-36-4	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	PF4691502			Smiles	CC1=C2C=C(C(=O)N(C2=NC(=N1)N)C3CCC(CC3)OCCO)C4=CN=C(C=C4)OC

Solubilité (Solubility)

In vitro
Lot:

DMSO : 14 mg/mL (32.9 mM)
(Le DMSO contaminé par l'humidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin d'ajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	0.600mg/ml (1.41mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 12 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin d'ajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	0.600mg/ml (1.41mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 12 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant l'expérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre d'animaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter d'abord s'il n'y a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter d'abord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant d'ajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous d'ajouter le(s) solvant(s) dans l'ordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de l'ajout précédent, est une solution claire avant de procéder à l'ajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme d'action (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	PI3Kδ (Cell-free assay) 1.6 nM(Ki) PI3Kα (Cell-free assay) 1.8 nM(Ki) PI3Kγ (Cell-free assay) 1.9 nM(Ki) PI3Kβ (Cell-free assay) 2.1 nM(Ki) P-Akt (S473) (Cell-free assay) 3.8 nM P-Akt (T308) (Cell-free assay) 7.5 nM mTOR (Cell-free assay) 16 nM(Ki)
In vitro	PF-04691502 potently inhibits recombinant class I PI3K and mTOR in biochemical assays and suppresses transformation of avian fibroblasts mediated by wild-type PI3K γ, δ, or mutant PI3Kα. In PIK3CA-mutant and PTEN-deleted cancer cell lines, this compound reduces phosphorylation of AKT T308 and AKT S473 (IC(50) of 7.5-47 nM and 3.8-20 nM, respectively) and inhibits cell proliferation (IC(50) of 179-313 nM). It inhibits mTORC1 activity in cells as measured by PI3K-independent nutrient stimulated assay, with an IC(50) of 32 nM and inhibits the activation of PI3K and mTOR downstream effectors including AKT, FKHRL1, PRAS40, p70S6K, 4EBP1, and S6RP. Short-term exposure to this chemical predominantly inhibits PI3K, whereas mTOR inhibition persists for 24 to 48 hours. This compound induces cell cycle G(1) arrest, concomitant with upregulation of p27 Kip1 and reduction of Rb.
Essai kinase	Essai de kinase
Essai kinase	L'essai de polarisation de fluorescence pour l'inhibition compétitive de l'ATP est réalisé comme suit : une solution de dilution de mPI3Kα (90 nM) est préparée dans un tampon d'essai frais (50 mM Hepes pH 7,4, 150 mM NaCl, 5 mM DTT, 0,05 % CHAPS) et maintenue sur glace. La réaction enzymatique contient 0,5 nM de PI3Kα de souris (complexe p110α/p85α purifié à partir de cellules d'insectes), 30 μM de PIP2, PF-04691502 (0, 1, 4 et 8 nM), 5 mM de MgCl₂ et des dilutions en série au double d'ATP (0–800 μM). Le diméthylsulfoxyde final est de 2,5 %. La réaction est initiée par l'ajout d'ATP et arrêtée après 30 minutes avec 10 mM d'EDTA. Dans une plaque de détection, 15 µL de mélange détecteur/sonde contenant 480 nM de domaine GST-Grp1PH et 12 nM de PIP3 fluorescent marqué au TAMRA dans un tampon d'essai sont mélangés avec 15 µL de mélange de réaction de kinase. La plaque est agitée pendant 3 minutes et incubée pendant 35 à 40 minutes avant la lecture sur un LJL Analyst HT.
In vivo	Antitumor activity of PF-04691502 is observed in U87 (PTEN null), SKOV3 (PIK3CA mutation), and non-small cell lung carcinoma xenografts. This compound inhibits tumor growth at 7 days by 72%. FDG-PET imaging revealed that it reduces glucose metabolism dramatically. Tissue biomarkers of PI3K/mTOR pathway activity, p-AKT (S473), and p-RPS6 (S240/244), are also dramatically inhibited following its treatment.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21750219/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21632463/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22684718/

Applications (Applications)

Méthodes	Biomarqueurs	Images	PMID
Western blot	p-AKT / p-ERK p-S6 / S6		23826249
Growth inhibition assay	Cell viability		28029662

Informations sur l'essai clinique (Clinical Trial Information)

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2018-10-29)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Promoteur/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT01347866	TERMINATED	Advanced Cancer	Pfizer	2011-10	PHASE1
NCT01658176	WITHDRAWN	Breast Neoplasms	Pfizer	2013-01	PHASE2
NCT01420081	TERMINATED	Endometrial Neoplasms	Pfizer	2012-01-19	PHASE2
NCT01658176	Withdrawn	Breast Neoplasms	Pfizer	2013-01	Phase 2
NCT01430585	TERMINATED	Early Breast Cancer (Phase 2); Advanced Breast Cancer (Phase 1b)	Pfizer	2012-03	PHASE2
NCT01420081	Terminated	Endometrial Neoplasms	Pfizer	2012-01-19	Phase 2

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

PF-04691502 PI3K Inhibiteur

Poids moléculaire: 425.48

Contrôle Qualité (Quality Control)

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Informations chimiques, stockage et stabilité (Chemical Information, Storage & Stability)

Solubilité (Solubility)

Calculateur de molarité

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Mécanisme d'action (Mechanism of Action)

Applications (Applications)

Informations sur l'essai clinique (Clinical Trial Information)

PF-04691502 PI3K Inhibiteur

Poids moléculaire: 425.48

Contrôle Qualité (Quality Control)

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail (Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Informations chimiques, stockage et stabilité (Chemical Information, Storage & Stability)

Solubilité (Solubility)

Calculateur de molarité

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Mécanisme d'action (Mechanism of Action)

Applications (Applications)

Informations sur l'essai clinique (Clinical Trial Information)

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)