pour la recherche uniquement

Pitavastatin (NK-104) Calcium HMG-CoA Reductase Inhibiteur

Name: Pitavastatin (NK-104) Calcium
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1759
Rating: 5 (28 reviews)

Réf. CatalogueS1759

Pitavastatin calcium, un nouveau membre de la classe de médicaments des statines, est une formulation de sel de calcium de la pitavastatine qui est un inhibiteur très efficace de la HMG-CoA réductase. Le Pitavastatin Calcium atténue la mitophagie induite par les AGEs via l'inhibition de la génération de ROS. Le Pitavastatin Calcium induit l'autophagie et l'apoptose.

Pitavastatin (NK-104) Calcium HMG-CoA Reductase Inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 880.98

Aller à

Contrôle Qualité (Quality Control)

Lot : Pureté : 99.96%

99.96

Cibles apparentées	Dehydrogenase HSP Transferase P450 (e.g. CYP17) PDE phosphatase PPAR Vitamin Carbohydrate Metabolism Mitochondrial Metabolism
Autre HMG-CoA Reductase Inhibiteurs	Mevastatin SR-12813 Clinofibrate Dihydrolanosterol 7-ketocholesterol Cerivastatin sodium

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Lignées cellulaires	Type d'essai	Concentration	Temps d'incubation	Description de l'activité	PMID
HEK293	Function assay			Drug uptake in HEK293 cells expressing OATP1B1 (unknown origin) assessed as OATP1B1-mediated drug transport, Km = 4.8 μM.	22587986
hepatocytes	Function assay	0.1 to 10 uM	up to 90 mins	Drug metabolism in Sprague-Dawley rat hepatocytes assessed per 10'6 cells at 0.1 to 10 uM up to 90 mins by media-loss method, Km = 13 μM.	22593038
Neuro2a	Function assay	1 uM		Inhibition of delta 8-7 isomerase in mouse Neuro2a cells assessed as decrease in 7-DHC levels at 1 uM by LC-MS/GC-MS analysis	26789657
Neuro2a	Function assay	1 uM		Inhibition of DR24 in mouse Neuro2a cells assessed as decrease in 7-DHC levels at 1 uM by LC-MS/GC-MS analysis	26789657
Neuro2a	Function assay	1 uM		Inhibition of HMGCoA reductase in Dhcr7-deficient mouse Neuro2a cells assessed as decrease in 7-DHC levels at 1 uM by LC-MS/GC-MS analysis	26789657
MCF-7	Function assay	10 uM	24 hrs	Antagonist activity at Myc-tagged RXRalpha (unknown origin) expressed in human MCF-7 cells assessed as inhibition of 9-cis-RA induced receptor transactivation at 10 uM after 24 hrs by luciferase reporter gene assay	28089347
MCF-7	Function assay	1 uM	24 hrs	Antagonist activity at Myc-tagged RXRalpha (unknown origin) expressed in human MCF-7 cells assessed as inhibition of 9-cis-RA induced receptor transactivation at 1 uM after 24 hrs by luciferase reporter gene assay	28089347
Cliquez pour voir plus de données expérimentales sur la lignée cellulaire

Informations chimiques, stockage et stabilité (Chemical Information, Storage & Stability)

Poids moléculaire	880.98	Formule	C₅₀H₄₆CaF₂N₂O₈	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	147526-32-7	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	NK-104 calcium			Smiles	C1CC1C2=NC3=CC=CC=C3C(=C2C=CC(CC(CC(=O)[O-])O)O)C4=CC=C(C=C4)F.C1CC1C2=NC3=CC=CC=C3C(=C2C=CC(CC(CC(=O)[O-])O)O)C4=CC=C(C=C4)F.[Ca+2]

Solubilité (Solubility)

In vitro
Lot:

DMSO : 100 mg/mL (113.5 mM)
(Le DMSO contaminé par l'humidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin d'ajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	5.000mg/ml (5.68mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant l'expérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre d'animaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter d'abord s'il n'y a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter d'abord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant d'ajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous d'ajouter le(s) solvant(s) dans l'ordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de l'ajout précédent, est une solution claire avant de procéder à l'ajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme d'action (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	cholesterol esters HMG-CoA reductase
In vitro	La pitavastatine réduit significativement les niveaux intracellulaires et la synthèse des esters de cholestérol. La pitavastatine améliore l'expression du récepteur LDL in vitro, ainsi que la quantité de liaison du LDL au récepteur LDL. La pitavastatine présente également une induction plus puissante de l'expression de l'ARNm du récepteur LDL par rapport à la simvastatine et à l'atorvastatine. La pitavastatine a de nombreux effets pléiotropes in vitro et in vivo, notamment la prévention de la progression de l'athérosclérose via l'inhibition de la synthèse du thromboxane, l'inhibition de la migration/prolifération des cellules musculaires lisses vasculaires induite par l'angiotensine II, et la stabilisation de la plaque athéroscléreuse. La pitavastatine est capable d'activer le PPARα et d'induire l'apoA-I du HDL en induisant l'inhibition de la voie de signalisation Rho. Le traitement par la pitavastatine (1 μM) pendant 48 h est capable d'améliorer l'expression de la protéine morphogénétique osseuse-2 BMP-2 (2,5 fois) et de l'ostéocalcine (10 fois) par inhibition de la Rho-kinase associée dans les ostéoblastes humains. La pitavastatine inhibe la croissance et la formation de colonies des cellules de cancer du foie Huh-7 et des cellules SMMC7721. Elle induit l'arrêt des cellules de cancer du foie en phase G1. Une proportion accrue de cellules sub-G1 est observée après traitement par la pitavastatine. La pitavastatine favorise le clivage de la caspase-9 et le clivage de la caspase-3 dans les cellules de cancer du foie. La pitavastatine pourrait réguler le NF-κB et l'anti-inflammation dans les cellules de carcinome hépatocellulaire. La pitavastatine pourrait induire la mort cellulaire autophagique dans les cellules de gliome et promouvoir la sensibilité des cellules à la radiothérapie. Elle pourrait également inhiber la prolifération cellulaire et induire l'apoptose cellulaire dans les cellules de cholangiocarcinome.
In vivo	La pitavastatine diminue la croissance tumorale et améliore la survie des souris porteuses de tumeurs. La pitavastatine exerce un effet protecteur sur la cardiomyopathie dilatée, possiblement par la régulation négative du RAS circulant et local, suivie de l'inhibition de la phosphorylation de la PKCb2, et par conséquent la promotion de la phosphorylation de la PLB ainsi que l'activité et les expressions de SERCA2a et RyR2, grâce à quoi la fonction cardiaque est préservée dans le développement de la DCM.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20699675/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11390424/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11554731/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12481202/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27621652/ [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24670355/

Applications (Applications)

Méthodes	Biomarqueurs	Images	PMID
Western blot	Nrf2 / NQO1 / HO-1 Flt1 / Flk1 VEGF / p-Akt / AKT / Jagged-1 / c-Notch1 / Notch-1 / Hes-1		28542559
Growth inhibition assay	Cell number		21301413

Informations sur l'essai clinique (Clinical Trial Information)

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Promoteur/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT05977738	Recruiting	Glioblastoma Multiforme Adult\|Recurrent Glioblastoma	C.Dirven\|Erasmus Medical Center	January 18 2024	Early Phase 1
NCT04643093	Completed	Primary Hypercholesterolemia\|Mixed Dyslipidemias	Orient Pharma Co. Ltd.	August 1 2020	Phase 3

Foire aux questions (Frequently Asked Questions)

Question 1:
How to prepare the solution of it for in vivo use?

Réponse :
You could use the formulation: 5% DMSO +40%PEG 300+5%Tween80+ddH2O for i.p., at a working concentration of 12.5mg/ml, stable for no longer than 40min.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):