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Pomalidomide (CC-4047) Agent immunomodulateur

Réf. CatalogueS1567

Le Pomalidomide inhibe la libération de TNF-α induite par les LPS avec un IC50 de 13 nM dans les PBMC. Le Pomalidomide peut être utilisé dans le PROTAC comme ligand pour cibler l'E3 ligase et inhiber la protéine E3 ligase cereblon (CRBN). Le Pomalidomide favorise l'apoptose et l'arrêt du cycle cellulaire.
Pomalidomide (CC-4047) E3 ligase Ligand Produit chimique Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 273.24

Aller à

Contrôle Qualité (Quality Control)

Lot : Pureté : 99.98%
99.98

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Lignées cellulaires Type d'essai Concentration Temps d'incubation Formulation Description de l'activité PMID
MOLP-8 Cytotoxicity Assay 10 μM 24 h potently augments direct and indirect MM cell killing by SAR 26338273
J-CD38 Cytotoxicity Assay 10 μM 24 h potently augments direct and indirect MM cell killing by SAR 26338273
R-CD38 Cytotoxicity Assay 10 μM 24 h potently augments direct and indirect MM cell killing by SAR 26338273
BC-3 Growth Inhibition Assay 39-1250 nM 5 d DMSO  IC50=107 nM, inhibits cell IC50=107 nM, viability dose dependently 26119939
BCBL-1 Growth Inhibition Assay 39-1250 nM 5 d DMSO  IC50=74 nM, inhibits cell viability dose dependently 26119939
JSC-1 Growth Inhibition Assay 39-1250 nM 5 d DMSO  IC50=34 nM, inhibits cell viability dose dependently 26119939
VG-1 Growth Inhibition Assay 39-1250 nM 5 d DMSO  IC50=101 nM, inhibits cell viability dose dependently 26119939
UMPEL-1 Growth Inhibition Assay 39-1250 nM 5 d DMSO  IC50=32 nM, inhibits cell viability dose dependently 26119939
UMPEL-3 Growth Inhibition Assay 39-1250 nM 5 d DMSO  IC50=111 nM, inhibits cell viability dose dependently 26119939
BC-1 Growth Inhibition Assay 39-1250 nM 5 d DMSO  IC50=744 nM, inhibits cell viability dose dependently 26119939
BCP-1 Growth Inhibition Assay 39-1250 nM 5 d DMSO  IC50=396 nM, inhibits cell viability dose dependently 26119939
APK-1 Growth Inhibition Assay 39-1250 nM 5 d DMSO  IC50=226 nM, inhibits cell viability dose dependently 26119939
RPMI8226  Growth Inhibition Assay 0.01-50 μM 48 h DMSO  IC50=8 μM 26097872
OPM2  Growth Inhibition Assay 0.01-50 μM 48 h DMSO  IC50=10 μM 26097872
RPMI8226  Function Assay 10 μM 48 h DMSO  strengthens cytoplasmic-nuclear shuttling of mTOR and p-mTOR protein 26097872
OPM2  Function Assay 10 μM 48 h DMSO  strengthens cytoplasmic-nuclear shuttling of mTOR and p-mTOR protein 26097872
RPMI8226 Function Assay 0.1-10 μM 4 h DMSO  increases VEGF mRNA expression 25053990
SH-SY5Y  Apoptosis Assay 25 μg/mL 1 h causes statistically significant reduction in both CPF- and CPF+CM-induced apoptosis  24975276
JJN3 Growth Inhibition Assay 0.1-100 μM 72 h DMSO inhibits cell growth slightly 23178378
XG-1 Growth Inhibition Assay 0.1-100 μM 72 h DMSO inhibits cell growth 23178378
CD138+  Growth Inhibition Assay 0.1-100 μM 72 h DMSO inhibits cell growth 23178378
XG-1 Function Assay 2/100 μM 24 h DMSO inhibits CCL3/MIP-1α mRNA expression 23178378
U266 Growth Inhibition Assay 0.01-10 μM 48 h DMSO inhibits cell growth dose dependently 22552008
CRBN60 Growth Inhibition Assay 0.01-10 μM 48 h DMSO inhibits cell growth dose dependently 22552008
CRNB75 Growth Inhibition Assay 0.01-10 μM 48 h DMSO inhibits cell growth dose dependently 22552008
MM.1S Growth Inhibition Assay 0.01-10 μM 48 h DMSO significantly inhibits proliferation at concentrations as low as 0.01μM 21389327
OPM2 Growth Inhibition Assay 0.01-10 μM 48 h DMSO significantly inhibits proliferation at concentrations as low as 0.01μM 21389327
MM.1S Function Assay 10 μM 72 h DMSO significantly decreases the protein level of C/EBPβ isoforms  21389327
H929 Function Assay 10 μM 72 h DMSO significantly decreases the protein level of C/EBPβ isoforms  21389327
OPM2 Function Assay 10 μM 72 h DMSO significantly decreases the protein level of C/EBPβ isoforms  21389327
CT26 Function Assay 1/10 μM 24 h reduces the numbers of live colonies  19638977
T-cells Function assay 2 to 3 days Inhibition of IL-2 production in human T cells measured after 2 to 3 days by ELISA, EC50 = 0.008 μM. 23168019
DF15 Function assay 4 hrs Induction of cereblon-mediated aiolos degradation in human DF15 cells expressing ePL-tagged aiolos after 4 hrs by luminometric analysis, EC50 = 0.022 μM. 28425720
DF15 Function assay 4 hrs Induction of cereblon-mediated ikaros degradation in human DF15 cells expressing ePL-tagged ikaros after 4 hrs by luminometric analysis, EC50 = 0.024 μM. 28425720
DF15 Function assay 4 hrs Induction of CRL4/CRBN ubiquitin ligase-mediated aiolos degradation in human DF15 cells expressing pLOC-ePL-tagged aiolos after 4 hrs by luminescence based beta-galactosidase enzyme fragmentation complementation assay, EC50 = 0.027 μM. 28358507
NAMALWA Antiproliferative assay 72 hrs Antiproliferative activity against human NAMALWA cells assessed as inhibition of [3H]thymidine incorporation after 72 hrs by scintillation counting, IC50 = 0.03 μM. 23168019
HeLa Function assay Inhibition of IL-1-alpha-induced NF-kappaB activation in HeLa cells assessed as blocking of p50/p65 nuclear translocation, IC50 = 1.27 μM. 17845850
DF15 Function assay 0.01 to 1 uM 5 hrs Induction of cereblon-mediated aiolos degradation in human DF15 cells at 0.01 to 1 uM after 5 hrs by immunoblot analysis 28425720
OPM2 Function assay 0.01 to 1 uM 5 hrs Induction of cereblon-mediated ikaros degradation in human OPM2 cells at 0.01 to 1 uM after 5 hrs by immunoblot analysis 28425720
DF15 Function assay 0.01 to 1 uM 5 hrs Induction of cereblon-mediated ikaros degradation in human DF15 cells at 0.01 to 1 uM after 5 hrs by immunoblot analysis 28425720
OPM2 Function assay 0.01 to 1 uM 5 hrs Induction of cereblon-mediated aiolos degradation in human OPM2 cells at 0.01 to 1 uM after 5 hrs by immunoblot analysis 28425720
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Informations chimiques, stockage et stabilité (Chemical Information, Storage & Stability)

Poids moléculaire 273.24 Formule

C13H11N3O4

 Stockage (À compter de la date de réception)
N° CAS 19171-19-8 Télécharger le SDF Stockage des solutions mères

Synonymes CC-4047 Smiles C1CC(=O)NC(=O)C1N2C(=O)C3=C(C2=O)C(=CC=C3)N

Solubilité (Solubility)

In vitro
Lot:

DMSO : 100 mg/mL (365.97 mM)
(Le DMSO contaminé par l'humidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse Concentration Volume Poids moléculaire
Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo
Lot:

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant l'expérience)

mg/kg g μL

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter d'abord s'il n'y a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter d'abord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH2O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant d'ajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous d'ajouter le(s) solvant(s) dans l'ordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de l'ajout précédent, est une solution claire avant de procéder à l'ajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme d'action (Mechanism of Action)

Caractéristiques
A derivative of thalidomide and up to 10,000 times more potent than thalidomide.
Targets/IC50/Ki
CRBN
TNF-α
(PBMCs)
13 nM
In vitro

Le Pomalidomide inhibe la libération de TNF-alpha stimulée par le lipopolysaccharide (LPS) dans les PBMC humains et dans le sang total humain avec des valeurs IC50 de 13 nM et 25 nM, respectivement. Ce composé inhibe la croissance des cellules T régulatrices stimulées par l'IL-2 avec un IC50 d'environ 1 μM. Le traitement avec ce produit chimique (6,4 nM-10 μM) augmente la production d'IL-2 dans les cellules T du sang périphérique humain, et est légèrement plus puissant dans le sous-ensemble CD4+ que dans le sous-ensemble CD8+. Il est significativement plus puissant que le CC-5013 pour élever les niveaux d'IL-2, d'IL-5 et d'IL-10, mais seulement légèrement plus puissant que le CC-5013 pour élever les niveaux d'IFN-γ. Cet agent améliore l'activité transcriptionnelle AP-1 induite par les cellules SEE et Raji dans les cellules Jurkat de manière dose-dépendante, avec une amélioration maximale de 4 fois à 1 μM. L'exposition des cellules Raji à diverses concentrations de ce composé (2,5-40 μg/mL) pendant 48 heures entraîne une diminution significative de la prolifération cellulaire et de la synthèse d'ADN. Il y a une réduction d'environ 40% par rapport aux contrôles traités par véhicule.

Essai kinase
Inhibition de la synthèse de TNF-α
L'activité inhibitrice de TNF-α est mesurée dans des PBMC stimulés par le lipopolysaccharide (LPS). Le Pomalidomide est ajouté aux PBMC humains 1 heure avant l'ajout de LPS (1 μg/mL) et l'incubation est poursuivie pendant 18 à 20 heures supplémentaires. Les surnageants sont ensuite récoltés, et la concentration de TNF-α dans les surnageants est déterminée par ELISA. La concentration de ce composé qui inhibe la production de TNF de 50 % (IC50) est calculée par analyse de régression non linéaire. Le test d'inhibition du TNF du sang total humain est réalisé de manière similaire au test sur PBMC, sauf que du sang total humain frais hépariné est directement plaqué dans des plaques de microtitration.
In vivo

Le Pomalidomide améliore l'effet antitumoral du rituximab contre les lymphomes à cellules B chez les souris immunodéficientes combinées sévères. L'administration de ce composé en combinaison avec le rituximab confère aux souris une période de survie médiane de 74 jours, contre 58 jours pour le traitement CC5013/rituximab et 45 jours pour la monothérapie par rituximab. L'effet synergique de ce composé et du rituximab peut être complètement abrogé par l'épuisement des cellules NK, ce qui soutient la proposition selon laquelle l'expansion des cellules NK est un mécanisme par lequel ce composé peut augmenter l'activité antitumorale du rituximab.

Références
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16115943/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26051217/

Applications (Applications)

Méthodes Biomarqueurs Images PMID
Western blot CEBPβ IKZF1 / IKZF3 / UBE2G1 / CRBN
S1567-WB1
21389327
Immunofluorescence IKZF1
S1567-IF1
29496670

Informations sur l'essai clinique (Clinical Trial Information)

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT Recrutement Conditions Promoteur/Collaborateurs Date de début Phases
NCT04902443 Recruiting
Viral Associated Malignancies|Kaposi Sarcoma|EBV/KSHV-associated Lymphomas
National Cancer Institute (NCI)|National Institutes of Health Clinical Center (CC)
 December 10 2021 Phase 1

Foire aux questions (Frequently Asked Questions)

Question 1:
Is the formulation S1567 in 1% DMSO+30% polyethylene glycol+1% Tween 80 suitable for its oral administration?

Réponse :
Its suspension in 1% DMSO+30% polyethylene glycol+1% Tween 80 is for oral gavage.

Question 2:
I would like to know if it is racemic or optically active?

Réponse :
Our S1567 is racemic.