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SB505124 inhibitor de TGF-beta/Smad

Réf. Catalogue: S2186

SB505124 is a selective inhibitor of TGFβR for ALK4, ALK5 with IC50 of 129 nM and 47 nM in cell-free assays, respectively, also inhibits ALK7, but does not inhibit ALK1, 2, 3, or 6.
SB505124 TGF-beta/Smad inhibitor Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 335.4

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Contrôle Qualité (Quality Control)

Lot : Pureté : 99.99%
99.99

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Lignées cellulaires Type d'essai Concentration Temps d'incubation Formulation Description de l'activité PMID
Sf9 Function assay Inhibition of human recombinant GST-fused ALK5 expressed in Sf9 insect cells using casein as substrate by proprietary radioisotopic protein kinase assay, IC50=0.0349μM 26483198
HaCaT Function assay 24 hrs Inhibition of ALK5 in human HaCaT cells assessed as inhibition of TGFbeta1-induced luciferase activity after 24 hrs by luciferase reporter gene assay, IC50=0.0438μM 24786585
Sf9 Function assay Inhibition of human recombinant GST-fused ALK5 expressed in Sf9 cells, IC50=0.054μM 21435890
Sf9 Function assay Inhibition of GST-fused recombinant human ALK5 expressed in baculovirus-infected insect Sf9 cells using casein as substrate by radioisotope-based assay, IC50=0.054μM 24704197
Sf9 Function assay Inhibition of human recombinant ALK5 expressed in insect Sf9 cells using casein as substrate by radioisotopic assay, IC50=0.054μM 24786585
Sf9 Function assay Inhibition of human recombinant GST-fused ALK5 expressed in Sf9 cells using casein as a substrate by radioisotopic protein kinase assay, IC50=0.0544μM 23047226
4T1 Function assay 24 hrs Inhibition of ALK5 in mouse 4T1 cells assessed as inhibition of TGFbeta1-induced luciferase activity after 24 hrs by luciferase reporter gene assay, IC50=0.0766μM 24786585
Sf9 Function assay Inhibition of human recombinant GST-fused ALK5 expressed in Sf9 cells, IC50=0.169μM 20472445
NMuMG Function assay 0.1 to 0.5 uM 1 hr Inhibition of ALK5 activity in mouse NMuMG cells assessed as TGFbeta-induced phosphorylation of Smad2 at 0.1 to 0.5 uM after 1 hr by Western blot analysis 23047226
TC32 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for TC32 cells 29435139
SJ-GBM2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells 29435139
A673 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells 29435139
SK-N-MC qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells 29435139
BT-37 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-37 cells 29435139
Saos-2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells 29435139
SK-N-SH qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells 29435139
NB1643 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells 29435139
LAN-5 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells 29435139
BT-12 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-12 cells 29435139
OHS-50 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells 29435139
RD qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells 29435139
Rh41 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh41 cells 29435139
A673 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for A673 cells) 29435139
SK-N-MC qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SK-N-MC cells 29435139
BT-12 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for BT-12 cells 29435139
LAN-5 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for LAN-5 cells 29435139
BT-37 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for BT-37 cells 29435139
TC32 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for TC32 cells 29435139
fibroblast cells qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for control Hh wild type fibroblast cells 29435139
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Informations chimiques, stockage et stabilité (Chemical Information, Storage & Stability)

Poids moléculaire 335.4 Formule

C20H21N3O2

 Stockage (À compter de la date de réception)
N° CAS 694433-59-5 Télécharger le SDF Stockage des solutions mères

Synonymes N/A Smiles CC1=NC(=CC=C1)C2=C(N=C(N2)C(C)(C)C)C3=CC4=C(C=C3)OCO4

Solubilité (Solubility)

In vitro
Lot:

DMSO : 67 mg/mL (199.76 mM)
(Le DMSO contaminé par l'humidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 67 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse Concentration Volume Poids moléculaire
Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo
Lot:

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant l'expérience)

mg/kg g μL

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter d'abord s'il n'y a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter d'abord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH2O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant d'ajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous d'ajouter le(s) solvant(s) dans l'ordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de l'ajout précédent, est une solution claire avant de procéder à l'ajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme d'action (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
ALK5
(Cell-free assay)
47 nM
ALK4
(Cell-free assay)
129 nM
In vitro

SB505124 est identifié comme un inhibiteur réversible, sélectif et compétitif vis-à-vis de l'ATP des kinases ALK4 et ALK5. Ce composé ne présente aucune toxicité pour les cellules épithéliales rénales A498 à des concentrations allant jusqu'à 100 μM pendant 48 heures, et bloque l'apoptose induite par le TGF-β des cellules FaO et NRP 154 de manière dépendante de la concentration. Dans les cellules endothéliales de la veine ombilicale humaine (HUVEC), ce produit chimique (500 nM) bloque les effets du TGF-β1 sur l'assemblage de la F-actine et empêche la production de ROS induite par le TGF-β. En inhibant la signalisation TGF-beta/Smad, il entraîne une diminution de la neurogenèse induite par la (DFO). Une étude récente montre que cet inhibiteur supprime la migration et l'invasion des cellules cancéreuses du sein MCF-7-M5.

Essai kinase
Dosage de protéine kinase in vitro
Les dosages de kinase sont effectués comme décrit par Laping et al., 2002 en utilisant le domaine kinase de ALK5 et la protéine GST-Smad3 fusionnée en N-terminal pleine longueur. Les dosages de kinase sont effectués avec 65 nM de GST-ALK5 et 184 nM de GST-Smad3 dans 50 mM de HEPES, 5 mM de MgCl2, 1 mM de CaCl2, 1 mM de dithiothréitol et 3 μM d'ATP. Les réactions sont incubées avec 0,5 μCi de [33P]γATP pendant 3 heures à 30 °C. La protéine phosphorylée est capturée sur du papier P-81, lavée avec de l'acide phosphorique à 0,5 % et comptée par scintillation liquide. Alternativement, la protéine Smad3 ou Smad1 est également déposée sur des microplaques FlashPlate Sterile Basic. Les dosages de kinase sont ensuite effectués dans des FlashPlates avec les mêmes conditions de dosage en utilisant soit le domaine kinase de ALK5 avec Smad3 comme substrat, soit le domaine kinase de ALK6 (récepteur BMP) avec Smad1 comme substrat. Les plaques sont lavées trois fois avec un tampon phosphate et comptées par TopCount.
In vivo

Dans un modèle GFS de lapin, SB505124 a diminué les niveaux de pression intraoculaire (PIO) et réduit l'infiltration cellulaire sous-conjonctivale ainsi que la cicatrisation au site chirurgical dans le GFS. Chez les souris traitées par (TAC) et les souris KO FK12EC, ce composé prévient l'activation des récepteurs TGF-β endothéliaux et l'induction de l'hyalinose artériolaire rénale.

Références
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21564419/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21031133/
  • [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22495293/

Applications (Applications)

Méthodes Biomarqueurs Images PMID
Western blot p-SMAD2 / SMAD2 / Cleaved PARP / ZEB1 / Snail
S2186-WB1
30401983