Name: Selisistat (EX-527)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1541
Rating: 5 (317 reviews)

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Contrôle Qualité (Quality Control)

Lot : Pureté : 99.78%

99.78

Cibles apparentées	HDAC JAK BET Histone Methyltransferase PKC PARP HIF PRMT EZH2 AMPK
Autre Sirtuin Inhibiteurs	SRT 1720 Hydrochloride Sirtinol Fisetin 3-TYP AGK2 SRT2104 (GSK2245840) OSS_128167 SirReal2 SRT2183 Thiomyristoyl

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Lignées cellulaires	Type d'essai	Concentration	Temps d'incubation	Formulation	Description de l'activité	PMID
Platelets	Apoptosis Assay	10/50 μM	10 min	DMSO	increases ROS level in a dose-dependent manner	25829495
HEK 293	Growth Inhibition Assay		24 h		IC50=97.7 ± 8.1 μM	24998427
HeLa	Growth Inhibition Assay		24 h		IC50=37.9 ± 1.8 μM	24998427
HEK 293	Growth Inhibition Assay		48 h		IC50=69.0 ± 0.7 μM	24998427
HeLa	Growth Inhibition Assay		48 h		IC50=8.9 ± 1.9 μM	24998427
RMECs	Apoptosis Assay	10 μM	24 h		attenuates the anti-apoptotic effect of Des-G	24486147
HUVECs	Apoptosis Assay	10 μM	24 h		bolishes the protective effect of resveratrol in cell viability	23358928
K562	Function Assay	0.1-1 μM	2 h		stimulates Nrf2-dependent gene transcription	21196497
INS-1E	Function Assay	1 μm	24 h		prevents resveratrol-induced up-regulation of Glut2, glucokinase,Pdx-1, and Tfam	21163946
MCF-7	Growth Inhibition Assay	0-100 μM	24/48/72 h	DMSO	represses cell proliferation at the concentration ≥100 μM	20371709
NCI-H460	Function Assay	1 μm	6 h	DMSO	produces a concentration-dependent increase in the amount of acetylated p53	16354677
293T	Function assay				Inhibition of human recombinant GST-tagged SIRT1 expressed in 293T cells by Fluor de Lys fluorescence assay, IC50 = 0.038 μM.	21306906
Escherichia coli cells	Function assay				Inhibition of human recombinant SIRT1 expressed in Escherichia coli cells using acetylated Lys side chain amino acids 379-382 (Arg-His-Lys-Lys(Ac)) p53 conjugated with aminomethylcoumarin as substrate by fluorescence assay, IC50 = 0.16 μM.	22931526
BL21 (DE3)	Function assay				Inhibition of full length human SIRT1 expressed in Escherichia coli BL21 (DE3) cells using fluorogenic 7-amino-4-methylcoumarin (AMC)-labeled peptide by fluorescence assay, IC50 = 0.21 μM.	25275824
Namalwa cells	Function assay		3 hrs		Inhibition of SIRT1-mediated endogenous p53 deacetylase activity in human Namalwa cells assessed as concentration required to enhance p53 deacetylation to twice the basal level after 3 hrs by ELISA, INH = 0.6 μM.	25971769
BL21 (DE3)	Function assay				Inhibition of full length human SIRT2 expressed in Escherichia coli BL21 (DE3) cells using fluorogenic 7-amino-4-methylcoumarin (AMC)-labeled peptide by fluorescence assay, IC50 = 1.94 μM.	25275824
Escherichia coli cells	Function assay				Inhibition of human recombinant SIRT2 expressed in Escherichia coli cells using acetylated Lys side chain amino acids 379-382 (Arg-His-Lys-Lys(Ac)) p53 conjugated with aminomethylcoumarin as substrate by fluorescence assay, IC50 = 48.5 μM.	22931526
A673	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
Hs683	Cell cycle assay		24 to 48 hrs		Cell cycle arrest in human Hs683 cells assessed as accumulation at G1 phase at IC50 after 24 to 48 hrs by propidium iodide staining-based flow cytometry	28475330
HCT116	Function assay	10 uM	8 hrs		Inhibition of SIRT1 in human HCT116 cells assessed as increase in acetylated p53 at 10 uM after 8 hrs by Western blot analysis	22642300
NCI-H460	Function assay		6 hrs		Inhibition of SIRT-2 in human NCI-H460 cells assessed as inhibition of p53 deacetylation after 6 hrs by immunoprecipitation/immunoblotting analysis, IC50 = 1 μM.	ChEMBL
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Informations chimiques, stockage et stabilité (Chemical Information, Storage & Stability)

Poids moléculaire	248.71	Formule	C₁₃H₁₃ClN₂O	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	49843-98-3	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	SEN0014196			Smiles	C1CC(C2=C(C1)C3=C(N2)C=CC(=C3)Cl)C(=O)N

Solubilité (Solubility)

In vitro
Lot:

DMSO : 300 mg/mL (1206.22 mM)
(Le DMSO contaminé par l'humidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 30 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin d'ajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	2.000mg/ml (8.04mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 40 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin d'ajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	3.000mg/ml (12.06mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 60 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin d'ajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	3.000mg/ml (12.06mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 60 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant l'expérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre d'animaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter d'abord s'il n'y a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter d'abord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant d'ajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous d'ajouter le(s) solvant(s) dans l'ordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de l'ajout précédent, est une solution claire avant de procéder à l'ajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme d'action (Mechanism of Action)

Caractéristiques	Greater potency, specificity, stability, and lower toxicity than other inhibitors of SIRT1 catalytic activity identified to date.
Targets/IC₅₀/Ki	SIRT1 (Cell-free assay) 38 nM
In vitro	Le Selisistat (EX 527) exerce un effet inhibiteur puissant contre l'activité désacétylase de SIRT1 de manière concentration-dépendante avec une IC50 de 38 nM, et affiche une activité beaucoup plus faible contre SIRT2 et SIRT3 avec des valeurs d'IC50 de 19,6 μM et 48,7 μM, respectivement. Il n'inhibe pas SIRT4-7 et l'activité HDAC de classe I/II à des concentrations allant jusqu'à 100 μM. Ce composé seul (1 μM) n'a aucun effet détectable sur l'acétylation de la lysine 382 de p53 dans les cellules NCI-H460, mais augmente significativement la quantité de p53 acétylée dans les cellules NCI-H460, les cellules épithéliales mammaires humaines, les cellules U-2 OS et MCF-7 soumises à des agents génotoxiques comme le peroxyde d'hydrogène, ce qui est plus efficace que l'effet causé par la nicotinamide (5 mM). Étonnamment, il n'entraîne pas d'effets détectables sur l'expression génique contrôlée par p53, la survie cellulaire ou la prolifération cellulaire. Il provoque une augmentation de 90 % du nombre de cellules HCT116 après 7 jours dans la condition de 0,1 % de sérum mais pas de 10 % de sérum, suggérant que SIRT1 est un régulateur significatif de la prolifération cellulaire dans des conditions de privation de facteurs de croissance. De plus, il abroge les effets du resvératrol sur les réponses au glucose, et prévient la régulation positive induite par le resvératrol de Glut2, glucokinase, Pdx-1 et Tfam dans les cellules INS-1E, en raison de l'effet opposé de EX 527 et du resvératrol sur l'activité désacétylase de SIRT1.
Essai kinase	Inhibition de l'activité désacétylase de GST-SIRT1
Essai kinase	Les cellules 293T sont transfectées transitoirement avec SIRT1 humain marqué GST dans le vecteur pDEST27 Gateway en utilisant FuGENE-6. Après 48 heures, les cellules sont lysées avec 50 mM Tris, pH 8,0, 120 mM NaCl, 1 mM EDTA et 0,5 % de Nonidet P-40, complété par des comprimés de cocktail d'inhibiteurs de protéase Complete Mini. La GST-SIRT1 est purifiée à partir des lysats et lavée abondamment dans le tampon ci-dessus. Le test de désacétylation est réalisé avec environ 30 ng de GST-SIRT1 en présence de Selisistat (EX 527) (48 pM à 100 μM). La désacétylation est mesurée à l'aide du kit Fluor de Lys utilisant un peptide fluorogénique englobant les résidus 379 à 382 de p53, acétylé sur la lysine 382. Le résidu lysine acétylé est couplé à un fragment aminométhylcoumarine. Le peptide est désacétylé par SIRT1, suivi de l'ajout d'un développeur protéolytique qui libère l'aminométhylcoumarine fluorescente. En bref, les préparations enzymatiques sont incubées avec 170 μM de NAD⁺ et 100 μM de peptide fluorogénique p53 pendant 45 minutes à 37 °C, suivies d'une incubation dans le développeur pendant 15 minutes à 37 °C. La fluorescence est mesurée par excitation à 360 nm et émission à 460 nm, et l'activité enzymatique est exprimée en unités de fluorescence relative.
In vivo	L'administration de Selisistat (EX 527 ; ~10 μg) à des rats augmente les niveaux hypothalamiques d'acétyl-p53 en inhibant l'activité hypothalamique de SIRT1. La co-administration de ce composé avec la ghréline atténue significativement l'action orexigène de la ghréline en diminuant les niveaux de pAMPK, en augmentant les niveaux d'ACC, et en abolissant l'expression plus élevée des facteurs de transcription FoxO1, pCREB, et Bsx et des neuropeptides NPY et AgRP dans le noyau arqué hypothalamique.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16354677/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19433578/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21163946/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21386086/

Applications (Applications)

Méthodes	Biomarqueurs	PMID
Western blot	GRP78 / FASL / Bcl-2 / LC3 Ac-H3K9 / Fibronectin / Collagen 1 / α-SMA PCNA / Cyclin D1 / Cyclin E pEGFR / EGFR / pPDGFRβ / PDGFRβ pSTAT3 / STAT3 p27 FOXO3a / SIRT1 / Ac-p53 / p16(INK4a)	29312612
Immunofluorescence	p-p38	26824501
Growth inhibition assay	Cell viability	24484175

Informations sur l'essai clinique (Clinical Trial Information)

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Promoteur/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT01485965	Completed	Huntington''s Disease	Siena Biotech S.p.A.	November 2011	Phase 1
NCT01521832	Completed	Huntington''s Disease	Siena Biotech S.p.A.	October 2009	Phase 1

Foire aux questions (Frequently Asked Questions)

Question 1:
what is the extinction coefficient of it?

Réponse :
Its extinction coefficient is 1421.650635.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Selisistat (EX-527) SIRT1 inhibitor

Structure chimique

Poids moléculaire: 248.71

Contrôle Qualité (Quality Control)

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Informations chimiques, stockage et stabilité (Chemical Information, Storage & Stability)

Solubilité (Solubility)

Calculateur de molarité

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Mécanisme d'action (Mechanism of Action)

Applications (Applications)

Informations sur l'essai clinique (Clinical Trial Information)

Foire aux questions (Frequently Asked Questions)

Selisistat (EX-527) SIRT1 inhibitor

Structure chimique

Poids moléculaire: 248.71

Contrôle Qualité (Quality Control)

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail (Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Informations chimiques, stockage et stabilité (Chemical Information, Storage & Stability)

Solubilité (Solubility)

Calculateur de molarité

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Mécanisme d'action (Mechanism of Action)

Applications (Applications)

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Foire aux questions (Frequently Asked Questions)

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