Name: Simvastatin (MK-733)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1792
Rating: 5 (80 reviews)

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Contrôle Qualité (Quality Control)

Lot : Pureté : 99.92%

99.92

Cibles apparentées	Dehydrogenase HSP Transferase P450 (e.g. CYP17) PDE phosphatase PPAR Vitamin Carbohydrate Metabolism Mitochondrial Metabolism
Autre HMG-CoA Reductase Inhibiteurs	Mevastatin SR-12813 Clinofibrate Dihydrolanosterol 7-ketocholesterol Cerivastatin sodium

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Lignées cellulaires	Type d'essai	Concentration	Temps d'incubation	Description de l'activité
rat liver hepatocytes	Function assay		4 h	Inhibition of cholesterol synthesis in rat liver hepatocytes after 4 hrs, IC50=1.3 nM
rat L6 cells	Function assay			Inhibition of cholesterol synthesis in rat L6 cells assessed as incorporation of [14C]acetate into cholesterol, IC50=0.027 μM
HepG2 cells	Function assay			In vitro inhibitory activity was evaluated on cholesterol biosynthesis in HepG2 cells, IC50=0.04 μM
HEK293 cells	Function assay			Inhibition of OATP1B1 (unknown origin) expressed in HEK293 cells using estradiol-17beta-glucuronide substrate, IC50=4.4 μM
human A549 cells	Cytotoxic assay		72 h	Cytotoxicity against human A549 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50=16.3 μM
human HS68 cells	Cytotoxic assay			Cytotoxicity against human HS68 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50=26.4 μM
mouse MEF cells	Cytotoxic assay			Cytotoxicity against mouse MEF cells after 72 hrs by MTT assay, IC50=36.7 μM
RASMC cells	Function assay	2 μM	72 h	Inhibition of rat Ftase in RASMC cells assessed as reduction in Ras prenylation at 2 uM after 72 hrs by Western blot analysis
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Informations chimiques, stockage et stabilité (Chemical Information, Storage & Stability)

Poids moléculaire	418.57	Formule	C₂₅H₃₈O₅	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	79902-63-9	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	MK 733			Smiles	CCC(C)(C)C(=O)OC1CC(C=C2C1C(C(C=C2)C)CCC3CC(CC(=O)O3)O)C

Solubilité (Solubility)

In vitro
Lot:

DMSO : 83 mg/mL (198.29 mM)
(Le DMSO contaminé par l'humidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 83 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin d'ajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	4.150mg/ml (9.91mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 83 mg/ml clear DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween-80 to the above system, mix evenly to clarify it; Then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant l'expérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre d'animaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter d'abord s'il n'y a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter d'abord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant d'ajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous d'ajouter le(s) solvant(s) dans l'ordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de l'ajout précédent, est une solution claire avant de procéder à l'ajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme d'action (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	HMG-CoA reductase (Cell-free assay) 0.1-0.2 nM(Ki)
In vitro	Avant utilisation dans des dosages cellulaires, Simvastatin (MK-733) doit être activé par un traitement au NaOH dans de l'EtOH. Ce composé inhibe la synthèse du cholestérol dans les cellules L-M de souris (fibroblastes), les cellules H4II E de rat (foie) et les cellules Hep G2 humaines (foie) avec des IC50 respectives de 19,3 nM, 13,3 nM et 15,6 nM. Le traitement par ce composé entraîne une augmentation dose-dépendante de la phosphorylation de la sérine 473 d'Akt en 30 minutes, avec une phosphorylation maximale survenant à 1,0 µM. Il (1,0 μM) améliore la phosphorylation du substrat endogène d'Akt, l'endothelial nitric oxide synthase (eNOS), inhibe l'Apoptosis related dans les milieux sans sérum et accélère la formation de structures vasculaires. Ce produit chimique présente des effets anti-inflammatoires in vitro. Il (10 μM) réduit la prolifération stimulée par les anticorps anti-CD3/anti-CD28 des cellules mononucléées dérivées du sang périphérique et des cellules du liquide synovial provenant de sang atteint de polyarthrite rhumatoïde, ainsi que la libération d'IFN-γ. Ce composé (10 μM) supprime la libération de TNF-γ par les macrophages médiée par les cellules et induite par des interactions cognates d'environ 30 %.
Essai kinase	Dosage de l'activité de la HMG-CoA Reductase
Essai kinase	Le volume total de chaque dosage est de 95 μL et le mélange réactionnel contenait 10 μL du composé inhibiteur à tester et 85 μL de tampon d'incubation contenant 2 mg/mL de microsomes hépatiques, 0,1 M KH₂PO₄, pH 7,2, 5,7 mM de dithiothréitol, 10 mM de glucose-6-phosphate, 2 U/mL de glucose-6-phosphate déshydrogénase, 1 mM de NADP, 10 μM de miconazole. Les expériences témoins sont réalisées sans système de génération de NADPH. Tous les échantillons sont incubés 10 min à 37 ℃ avant l'ajout de 5 μL de substrat (non marqué et 14C-HMG-3-hydroxy-3-méthyl glutaryl CoA, concentration finale 50 μM, 2,5 nCi/nmole). Après 30 min à 37 ℃, la réaction est arrêtée par l'ajout de 27 μL de HCl 1N et 20 μL de mévalonolactone non marquée (200 μg/essai). La conversion de l'acide mévalonique en lactone est effectuée à température ambiante pendant 60 min.
In vivo	L'administration orale de Simvastatin (MK-733) inhibe la conversion de l'acétate radiomarqué en cholestérol avec une CI50 de 0,2 mg/kg. L'administration orale de ce composé (4 mg/jour) pendant 13 semaines à des lapins nourris avec un régime athérogène riche en cholestérol ramène à la normale les augmentations de cholestérol total, de cholestérol LDL et de cholestérol HDL induites par le cholestérol. Ce composé (6 mg/kg) produit une augmentation de la liaison dépendante du récepteur LDL et augmente le nombre de récepteurs LDL hépatiques chez les lapins nourris avec un régime contenant 0,25 % de cholestérol. Ce composé influence l'inflammation indépendamment de son effet sur le taux de cholestérol plasmatique. Chez des singes cynomolgus consommant un régime athérogène, ce composé (20 mg/kg/jour) induit une teneur en macrophages 1,3 fois moindre dans les lésions, et une expression 2 fois moindre de la molécule d'adhésion cellulaire vasculaire-1, de l'interleukine-1bêta et du facteur tissulaire, accompagnée d'une augmentation de 2,1 fois de la teneur en cellules musculaires lisses et en collagène lésionnels.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3076125/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10973320/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12538717/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2724674/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2106347/ [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12231565/ [7] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10965989/

Applications (Applications)

Méthodes	Biomarqueurs	PMID
Western blot	Nrf2 p-RB / Cyclin D1 / p21 / p27 / PCNA / CDC45 AMPK / p-AMPK / P70S6 / p-P70S6 / LC3 / Atg7 Bcl-2 / PARP / Caspase-3 / Cleaved Caspase-3 HMGCR	27323826
Immunofluorescence	Nrf2 LC3A/B	27323826
Growth inhibition assay	Cell viability	26503475

Informations sur l'essai clinique (Clinical Trial Information)

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Promoteur/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT05771675	Not yet recruiting	Recurrent Acute Pancreatitis\|Chronic Pancreatitis	Cedars-Sinai Medical Center\|United States Department of Defense	January 2024	Early Phase 1
NCT05542095	Withdrawn	Olfactory Disorder\|COVID-19	Washington University School of Medicine\|Duke University	May 1 2023	Phase 1
NCT06207682	Completed	Healthy Volunteers	Amgen	June 28 2022	Phase 1

Foire aux questions (Frequently Asked Questions)

Question 1:
Can you please advise if it has been tested effectively for in vivo use in mice? What solvent can be used to deliver this compound in vivo?

Réponse :
This compound is an oral drug and a lot of studies report its use in mice. According to this paper (http://atvb.ahajournals.org/content/21/1/115.full), 0.5% Methyl-cellulose can be used as the vehicle.

Question 2:
If any specific protocols exist for in vitro use, specifically any steps required to activate it?

Réponse :
This compound is supplied in an inactive form and requires treatment with NaOH in EtOH followed by neutralization to pH 7.2 for activation. Please find the details from the following reference: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2739764/.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Simvastatin (MK-733) inhibitor de HMG-CoA Reductase

Structure chimique

Poids moléculaire: 418.57

Contrôle Qualité (Quality Control)

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Informations chimiques, stockage et stabilité (Chemical Information, Storage & Stability)

Solubilité (Solubility)

Calculateur de molarité

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Mécanisme d'action (Mechanism of Action)

Applications (Applications)

Informations sur l'essai clinique (Clinical Trial Information)

Foire aux questions (Frequently Asked Questions)

Simvastatin (MK-733) inhibitor de HMG-CoA Reductase

Structure chimique

Poids moléculaire: 418.57

Contrôle Qualité (Quality Control)

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail (Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Informations chimiques, stockage et stabilité (Chemical Information, Storage & Stability)

Solubilité (Solubility)

Calculateur de molarité

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Mécanisme d'action (Mechanism of Action)

Applications (Applications)

Informations sur l'essai clinique (Clinical Trial Information)

Foire aux questions (Frequently Asked Questions)

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)