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TAK-243 (MLN7243) UAE inhibitor

Name: TAK-243 (MLN7243)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8341
Rating: 5 (74 reviews)

Réf. Catalogue: S8341

TAK-243 (MLN7243) is a potent, mechanism-based small-molecule inhibitor of the ubiquitin activating enzyme (UAE) with an IC50 of 1 ± 0.2 nM in the UBCH10 E2 thioester assay. It has minimal inhibitory activity in a panel of kinase and receptor assays, as well as on human carbonic anhydrase type I and type II. TAK-243 (MLN7243) induces ER stress, abrogates NFκB pathway activation and promotes apoptosis.

TAK-243 (MLN7243) E1 Activating inhibitor Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 519.52

Aller à

Contrôle Qualité (Quality Control)

Lot : Pureté : 99.61%

99.61

Cibles apparentées	Proteasome E3 Ligase DUB SUMO p97 E2 conjugating
Autre E1 Activating Inhibiteurs	MLN4924 (Pevonedistat) PYR-41 ML792 Pevonedistat hydrochloride TAS4464 COH000 DKM 2-93 NEDD8 inhibitor M22 PYZD-4409

Informations chimiques, stockage et stabilité (Chemical Information, Storage & Stability)

Poids moléculaire	519.52	Formule	C₁₉H₂₀F₃N₅O₅S₂	Stockage (À compter de la date de réception)	3 years -20°C powder
N° CAS	1450833-55-2	--		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	N[S;v6](=O)(=O)OCC1CC(NC2=CC=NC3=CC(=N[N]23)C4=CC(=CC=C4)SC(F)(F)F)C(O)C1O

Solubilité (Solubility)

In vitro
Lot:

DMSO : 100 mg/mL (192.48 mM)
(Le DMSO contaminé par l'humidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 25 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin d'ajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	5.000mg/ml (9.62mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant l'expérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre d'animaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter d'abord s'il n'y a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter d'abord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant d'ajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous d'ajouter le(s) solvant(s) dans l'ordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de l'ajout précédent, est une solution claire avant de procéder à l'ajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme d'action (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	NF-κB UAE (Cell-free assay) 1 nM
In vitro	Le traitement par TAK-243 (MLN7243) provoque l'épuisement des conjugués d'ubiquitine cellulaires, entraînant une perturbation des événements de signalisation, l'induction d'un stress protéotoxique et une altération de la progression du cycle cellulaire et des voies de réparation des dommages à l'ADN. Ce composé a une activité inhibitrice plus faible contre d'autres E1 ubiquitin-like activating enzymes étroitement liées telles que l'enzyme activatrice de Fat10 (UBA6 ; 7 ± 3 nM), l'enzyme activatrice de NEDD8 (NAE ; 28 ± 11 nM), l'enzyme activatrice de SUMO (SAE ; 850 ± 180 nM), l'enzyme activatrice d'ISG15 (UBA7 ; 5 300 ± 2 100 nM) et l'enzyme activatrice d'autophagie (ATG7 ; >10 000 nM) que contre l'UAE. Il inhibe l'UAE de transférer l'Ubiquitin à une enzyme E2. Ce produit chimique montre une inhibition également puissante des deux E1 enzymes capables d'activer l'Ubiquitin (UBA6 et UAE), comme l'indiquent des diminutions comparables des niveaux d'USE1 et d'UBCH10 chargés. L'inhibition de la voie en aval de l'UAE par cet agent est évidente, comme le montre une perte dose- et temps-dépendante des chaînes de polyubiquitine et de l'histone H2B monoubiquitinylée ; cependant, ce traitement n'affecte pas les niveaux de protéines de l'UAE (UBE1). Il provoque également l'accumulation de protéines à courte durée de vie telles que c-Jun, c-Myc, MCL1 et p53.
In vivo	Le traitement par TAK-243 (MLN7243) provoque la mort des cellules cancéreuses et, dans les études de xénogreffes humaines primaires. Ce composé démontre une large activité antitumorale dans des modèles de tumeurs solides et hématologiques.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29334375/ [2] https://ashpublications.org/blood/article/130/Supplement%201/1533/79599/TAK-243-a-Small-Molecule-Inhibitor-of-Ubiquitin

Applications (Applications)

Méthodes	Biomarqueurs	Images	PMID
Western blot	poly-ubiquitin / ubiquitin / cleaved PARP PERK / GRP78 / p-eIF2α / CHOP / p-IκBα / PARP c-Myc / Mcl-1		30617217

Informations sur l'essai clinique (Clinical Trial Information)

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Promoteur/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT03816319	Not yet recruiting	Myelodysplastic Syndrome\|Recurrent Acute Myeloid Leukemia\|Refractory Acute Myeloid Leukemia\|Refractory Chronic Myelomonocytic Leukemia\|Refractory High Risk Myelodysplastic Syndrome	National Cancer Institute (NCI)	August 30 2024	Phase 1
NCT02045095	Terminated	Advanced Malignant Solid Tumors	Millennium Pharmaceuticals Inc.\|Takeda	January 31 2014	Phase 1

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):