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TIC10 (ONC201) Inhibiteur de Akt

Name: TIC10 (ONC201)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7963
Rating: 5 (17 reviews)

Réf. Catalogue: S7963

TIC10 (ONC201) inactive Akt et ERK pour induire le TNF-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL) via Foxo3a, possède des propriétés pharmacologiques supérieures : traversée de la barrière hémato-encéphalique, stabilité supérieure et pharmacocinétique améliorée. Phase 1/2.

TIC10 (ONC201) Akt Inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 386.49

Aller à

Contrôle Qualité (Quality Control)

Lot : Pureté : 99.97%

99.97

Cibles apparentées	PI3K mTOR GSK-3 ATM/ATR DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
Autre Akt Inhibiteurs	SC79 AZD5363 (Capivasertib) MK-2206 Dihydrochloride Ipatasertib (GDC-0068) Perifosine GSK690693 Triciribine (API-2) Afuresertib (GSK2110183) CCT128930 A-674563 HCl

Informations chimiques, stockage et stabilité (Chemical Information, Storage & Stability)

Poids moléculaire	386.49	Formule	C₂₄H₂₆N₄O	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	1616632-77-9	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	Dordaviprone			Smiles	CC1=CC=CC=C1CN2C(=O)C3=C(CCN(C3)CC4=CC=CC=C4)N5C2=NCC5

Solubilité (Solubility)

In vitro
Lot:

DMSO : 77 mg/mL (199.22 mM)
(Le DMSO contaminé par l'humidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 77 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin d'ajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	3.850mg/ml (9.96mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of clarified DMSO stock solution of 77 mg/ml to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant l'expérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre d'animaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter d'abord s'il n'y a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter d'abord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant d'ajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous d'ajouter le(s) solvant(s) dans l'ordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de l'ajout précédent, est une solution claire avant de procéder à l'ajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme d'action (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	Akt ERK
In vitro	De manière indépendante de p53, TIC10 (ONC201) provoque une augmentation dose-dépendante de l'ARNm de TRAIL et induit la localisation de la protéine TRAIL à la surface cellulaire de plusieurs lignées de cellules cancéreuses. Il possède une activité à large spectre contre de multiples malignités in vitro et induit une augmentation du contenu d'ADN sub-G1 suggérant une mort cellulaire dans les cellules HCT116 p53−/− sensibles à TRAIL, mais n'altère pas les profils du cycle cellulaire des fibroblastes normaux à des doses équivalentes. Ce composé diminue la survie clonogénique des lignées de cellules cancéreuses et épargne les fibroblastes normaux. Il augmente le pourcentage d'ADN sub-G1 dans les cellules cancéreuses de manière indépendante de p53 et dépendante de Bax, comme rapporté précédemment pour l'apoptose médiée par TRAIL. La régulation positive de TRAIL induite par TIC10 est dépendante de Foxo3a, qui régule également à la hausse le récepteur de mort TRAIL DR5 parmi d'autres cibles, permettant potentiellement la sensibilisation de certaines cellules tumorales résistantes à TRAIL. L'agent inactive les kinases Akt et la kinase régulée par le signal extracellulaire (ERK), entraînant la translocation de Foxo3a dans le noyau, où il se lie au promoteur de TRAIL pour réguler à la hausse la transcription génique. C'est un agent thérapeutique antitumoral efficace qui agit sur les cellules tumorales et leur microenvironnement pour augmenter les concentrations de l'inhibiteur de tumeur endogène TRAIL.
In vivo	Dans le xénogreffe HCT116 p53^−/−, le traitement par TIC10 (ONC201) et TRAIL provoque une régression tumorale d'une ampleur comparable lorsque les deux sont administrés en doses multiples. Il induit également la régression de xénogreffes de cancer du sein triple négatif humain MDA-MB-231, tandis que les tumeurs traitées par TRAIL ont progressé. Dans les xénogreffes de cancer du côlon DLD-1, ce composé induit une stase tumorale 1 semaine après le traitement, tandis que les tumeurs traitées par TRAIL progressent après une dose unique. Une dose unique de celui-ci induit également une régression soutenue du xénogreffe SW480 et est tout aussi efficace lorsqu'elle est administrée par voie intrapéritonéale ou orale, suggérant une biodisponibilité orale favorable. Il provoque une mort cellulaire spécifique à la tumeur par des effets directs et des effets de voisinage médiés par TRAIL et est un agent antitumoral efficace contre les tumeurs orthotopiques de glioblastome multiforme humain.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23390247/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31021596/

Applications (Applications)

Méthodes	Biomarqueurs	Images	PMID
Western blot	Cleaved PARP / CC3 ATF4 / ATF3 p-GCN2 / GCN2 / p-eIF2a / eIF2a p-p70S6K / p-S6 / p-4EBP1 / 4EBP1 / p-HSF1 / HSF1		29588331
Growth inhibition assay	Cell viability		29588330

Informations sur l'essai clinique (Clinical Trial Information)

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Promoteur/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT04629209	Withdrawn	Glioblastoma	Masonic Cancer Center University of Minnesota\|University of Minnesota	June 28 2024	Phase 2
NCT06012929	Not yet recruiting	Meningioma\|Refractory Meningioma\|Relapsed Meningioma	University of Nebraska\|Chimerix	April 2024	Phase 1
NCT05476939	Recruiting	Diffuse Intrinsic Pontine Glioma\|Diffuse Midline Glioma H3 K27M-Mutant	Gustave Roussy Cancer Campus Grand Paris\|Chimerix\|Innovative Therapies For Children with Cancer Consortium	September 29 2022	Phase 3

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):