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TPCA-1 Inhibiteur d'IKK-2

Réf. Catalogue: S2824

Le TPCA-1 (GW683965) est un inhibiteur d'IKK-2 avec une IC50 de 17,9 nM dans un essai sans cellules, il inhibe la voie NF-κB et présente une sélectivité 22 fois supérieure à IKK-1. Le TPCA-1 est également un inhibiteur de STAT3 et améliore l'apoptosis.
TPCA-1 IκB/IKK Inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 279.29

Aller à

Contrôle Qualité (Quality Control)

Lot : Pureté : 99.85%
99.85

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Lignées cellulaires Type d'essai Concentration Temps d'incubation Formulation Description de l'activité PMID
C57BL/6 mouse BMDM cells Cytotoxicity assay 24 h Cytotoxicity against C57BL/6 mouse BMDM cells assessed as LDH release after 24 hrs 22533790
C57BL/6 mouse BMDM cells Function assay 0.5 μM 1 h Antiinflammatory activity in C57BL/6 mouse BMDM cells assessed as inhibition of LPS-stimulated TNFalpha production at 0.5 uM pretreated for 1 hr before LPS challenge after 8 to 24 hrs by immunoassay 22533790
MDA-MB-231 Cytotoxicity assay 3 days Cytotoxicity against human MDA-MB-231 cells assessed as cell growth inhibition after 3 days by presto blue dye based plate reader method 27077228
TC32 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for TC32 cells 29435139
DAOY qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells 29435139
SJ-GBM2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells 29435139
A673 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells 29435139
SK-N-MC qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells 29435139
BT-37 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-37 cells 29435139
NB-EBc1 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells 29435139
U-2 OS qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for U-2 OS cells 29435139
Saos-2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells 29435139
SK-N-SH qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells 29435139
NB1643 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells 29435139
LAN-5 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells 29435139
Rh18 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh18 cells 29435139
OHS-50 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells 29435139
RD qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells 29435139
MG 63 (6-TG R) qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for MG 63 (6-TG R) cells 29435139
Rh30 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh30 cells 29435139
Rh41 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh41 cells 29435139
A673 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for A673 cells) 29435139
SK-N-MC qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SK-N-MC cells 29435139
TC32 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for TC32 cells 29435139
MG 63 (6-TG R) qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for MG 63 (6-TG R) cells 29435139
U-2 OS qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for U-2 OS cells 29435139
SK-N-SH qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SK-N-SH cells 29435139
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Informations chimiques, stockage et stabilité (Chemical Information, Storage & Stability)

Poids moléculaire 279.29 Formule

C12H10FN3O2S 

 Stockage (À compter de la date de réception)
N° CAS 507475-17-4 Télécharger le SDF Stockage des solutions mères

Synonymes GW683965 Smiles C1=CC(=CC=C1C2=CC(=C(S2)NC(=O)N)C(=O)N)F

Solubilité (Solubility)

In vitro
Lot:

DMSO : 56 mg/mL (200.5 mM)
(Le DMSO contaminé par l'humidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse Concentration Volume Poids moléculaire
Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo
Lot:

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant l'expérience)

mg/kg g μL

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter d'abord s'il n'y a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter d'abord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH2O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant d'ajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous d'ajouter le(s) solvant(s) dans l'ordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de l'ajout précédent, est une solution claire avant de procéder à l'ajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme d'action (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
NF-κB
STAT3
IKK2
(Cell-free assay)
17.9 nM
In vitro

In a time-resolved fluorescence resonance energy transfer assay, TPCA-1 inhibits human IKK-2 activity with an IC50 of 17.9 nM. In addition, this compound is demonstrated to be ATP-competitive. Besides, it exhibits IC50 values of 400 nM and 3600 nM against IKK-1 and JNK3, respectively. This chemical inhibits the production of TNF-α, IL-6, and IL-8 in a concentration-dependent manner, exhibiting IC50 values of 170, 290, and 320 nM, respectively. It inhibits glioma cell proliferation, as well as TNF-induced RelA (p65) nuclear translocation and NFκB-dependent IL8 gene expression. Importantly, this compound inhibits IFN-induced gene expression, completely suppressing MX1 and GBP1 gene expression, while having only a minor effect on ISG15 expression.

Essai kinase
Essai IKK-2
L'IKK-2 humaine recombinante (résidus 1-756) est exprimée dans le baculovirus sous forme de protéine de fusion marquée GST N-terminale, et son activité est évaluée à l'aide d'un essai de transfert d'énergie par résonance de fluorescence résolue dans le temps. En bref, l'IKK-2 (5 nM final) diluée dans un tampon d'essai (50 mM HEPES, 10 mM MgCl2, 1 mM CHAPS, pH 7,4, avec 1 mM DTT et 0,01 % p/v BSA) est ajoutée aux puits contenant diverses concentrations de ce composé ou de véhicule DMSO (3 % final). La réaction est initiée par l'ajout de substrat GST-IκBα (25 nM final)/ATP (1 μM final), dans un volume total de 30 μL. La réaction est incubée pendant 30 min à température ambiante, puis arrêtée par l'ajout de 15 μL d'EDTA 50 mM. Un réactif de détection (15 μL) dans un tampon (100 mM HEPES, pH 7,4, 150 mM NaCl et 0,1 % p/v BSA) contenant l'anticorps monoclonal antiphosphosérine-IκBα-32/36 12C2, marqué avec un chélate d'europium W-1024, et un anticorps anti-GST marqué à l'allophycocyanine est ajouté, et la réaction est incubée pendant 60 min supplémentaires à température ambiante. Le degré de phosphorylation de GST-IκBα est mesuré comme un rapport du signal de transfert d'énergie spécifique à 665 nm au signal d'europium de référence à 620 nm, à l'aide d'un lecteur de plaques Packard Discovery.
In vivo

Prophylactic administration of TPCA-1 at 3, 10, or 20 mg/kg, i.p., b.i.d., results in a dose-dependent reduction in the severity of murine collagen-induced arthritis (CIA). The significantly reduced disease severity and delay of disease onset resulting from administration of this compound at 10 mg/kg, i.p., b.i.d. are comparable to the effects of the antirheumatic drug, i.p., every other day. Nuclear localization of p65, as well as levels of IL-1beta, IL-6, TNF-alpha, and interferon-gamma, is significantly reduced in the paw tissue of this compound-treated mice. In addition, administration of this chemical in vivo results in significantly decreased collagen-induced T cell proliferation ex vivo. Therapeutic administration of this compound at 20 mg/kg, but not at 3 or 10 mg/kg, i.p., b.i.d., significantly reduces the severity of CIA.

Références