Name: TPCA-1
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2824
Rating: 5 (74 reviews)

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Contrôle Qualité (Quality Control)

Lot : Pureté : 99.85%

99.85

Cibles apparentées	NF-κB HDAC Antioxidant ROS Nrf2 AP-1 MALT NOD
Autre IκB/IKK Inhibiteurs	TBK1/IKKε-IN-5 Wedelolactone IKK-16 BMS-345541 Bay 11-7085 IMD 0354 MRT67307 HCl SC-514 Mesalazine (5-ASA) WS6

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Lignées cellulaires	Type d'essai	Concentration	Temps d'incubation	Description de l'activité	PMID
C57BL/6 mouse BMDM cells	Cytotoxicity assay		24 h	Cytotoxicity against C57BL/6 mouse BMDM cells assessed as LDH release after 24 hrs	22533790
C57BL/6 mouse BMDM cells	Function assay	0.5 μM	1 h	Antiinflammatory activity in C57BL/6 mouse BMDM cells assessed as inhibition of LPS-stimulated TNFalpha production at 0.5 uM pretreated for 1 hr before LPS challenge after 8 to 24 hrs by immunoassay	22533790
MDA-MB-231	Cytotoxicity assay		3 days	Cytotoxicity against human MDA-MB-231 cells assessed as cell growth inhibition after 3 days by presto blue dye based plate reader method	27077228
TC32	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for TC32 cells	29435139
DAOY	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells	29435139
SJ-GBM2	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells	29435139
A673	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
BT-37	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-37 cells	29435139
NB-EBc1	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells	29435139
U-2 OS	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for U-2 OS cells	29435139
Saos-2	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells	29435139
SK-N-SH	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells	29435139
NB1643	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells	29435139
LAN-5	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells	29435139
Rh18	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh18 cells	29435139
OHS-50	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells	29435139
RD	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells	29435139
MG 63 (6-TG R)	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for MG 63 (6-TG R) cells	29435139
Rh30	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh30 cells	29435139
Rh41	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh41 cells	29435139
A673	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for A673 cells)	29435139
SK-N-MC	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SK-N-MC cells	29435139
TC32	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for TC32 cells	29435139
MG 63 (6-TG R)	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for MG 63 (6-TG R) cells	29435139
U-2 OS	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for U-2 OS cells	29435139
SK-N-SH	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SK-N-SH cells	29435139
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Informations chimiques, stockage et stabilité (Chemical Information, Storage & Stability)

Poids moléculaire	279.29	Formule	C₁₂H₁₀FN₃O₂S	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	507475-17-4	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	GW683965			Smiles	C1=CC(=CC=C1C2=CC(=C(S2)NC(=O)N)C(=O)N)F

Solubilité (Solubility)

In vitro
Lot:

DMSO : 56 mg/mL (200.5 mM)
(Le DMSO contaminé par l'humidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin d'ajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	2.000mg/ml (7.16mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 40 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	2% Cremophor EL 1 2% N 2 N-dimethylacetamide Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin d'ajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	15.000mg/ml (53.71mM)
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin d'ajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	2.500mg/ml (8.95mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 50 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant l'expérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre d'animaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter d'abord s'il n'y a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter d'abord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant d'ajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous d'ajouter le(s) solvant(s) dans l'ordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de l'ajout précédent, est une solution claire avant de procéder à l'ajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme d'action (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	NF-κB STAT3 IKK2 (Cell-free assay) 17.9 nM
In vitro	Dans un essai de transfert d'énergie par résonance de fluorescence résolue dans le temps, le TPCA-1 inhibe l'activité de l'IKK-2 humaine avec une IC50 de 17,9 nM. De plus, ce composé est démontré comme étant ATP-compétitif. Par ailleurs, il présente des valeurs d'IC50 de 400 nM et 3600 nM contre IKK-1 et JNK3, respectivement. Ce produit chimique inhibe la production de TNF-α, IL-6 et IL-8 de manière concentration-dépendante, présentant des valeurs d'IC50 de 170, 290 et 320 nM, respectivement. Il inhibe la prolifération des cellules de gliome, ainsi que la translocation nucléaire de RelA (p65) induite par le TNF et l'expression génique d'IL8 dépendante de NFκB. Il est important de noter que ce composé inhibe l'expression génique induite par l'IFN, supprimant complètement l'expression génique de MX1 et GBP1, tout en ayant seulement un effet mineur sur l'expression d'ISG15.
Essai kinase	Essai IKK-2
Essai kinase	L'IKK-2 humaine recombinante (résidus 1-756) est exprimée dans le baculovirus sous forme de protéine de fusion marquée GST N-terminale, et son activité est évaluée à l'aide d'un essai de transfert d'énergie par résonance de fluorescence résolue dans le temps. En bref, l'IKK-2 (5 nM final) diluée dans un tampon d'essai (50 mM HEPES, 10 mM MgCl₂, 1 mM CHAPS, pH 7,4, avec 1 mM DTT et 0,01 % p/v BSA) est ajoutée aux puits contenant diverses concentrations de ce composé ou de véhicule DMSO (3 % final). La réaction est initiée par l'ajout de substrat GST-IκBα (25 nM final)/ATP (1 μM final), dans un volume total de 30 μL. La réaction est incubée pendant 30 min à température ambiante, puis arrêtée par l'ajout de 15 μL d'EDTA 50 mM. Un réactif de détection (15 μL) dans un tampon (100 mM HEPES, pH 7,4, 150 mM NaCl et 0,1 % p/v BSA) contenant l'anticorps monoclonal antiphosphosérine-IκBα-32/36 12C2, marqué avec un chélate d'europium W-1024, et un anticorps anti-GST marqué à l'allophycocyanine est ajouté, et la réaction est incubée pendant 60 min supplémentaires à température ambiante. Le degré de phosphorylation de GST-IκBα est mesuré comme un rapport du signal de transfert d'énergie spécifique à 665 nm au signal d'europium de référence à 620 nm, à l'aide d'un lecteur de plaques Packard Discovery.
In vivo	L'administration prophylactique de TPCA-1 à 3, 10 ou 20 mg/kg, i.p., deux fois par jour (b.i.d.), entraîne une réduction dose-dépendante de la gravité de l'arthrite murine induite par le collagène (CIA). La gravité de la maladie significativement réduite et le retard de l'apparition de la maladie résultant de l'administration de ce composé à 10 mg/kg, i.p., deux fois par jour (b.i.d.) sont comparables aux effets du médicament antirhumatismal, i.p., un jour sur deux. La localisation nucléaire de p65, ainsi que les niveaux d'IL-1beta, d'IL-6, de TNF-alpha et d'interféron-gamma, sont significativement réduits dans le tissu de la patte des souris traitées par ce composé. De plus, l'administration in vivo de cette substance chimique entraîne une diminution significative de la prolifération des lymphocytes T induite par le collagène ex vivo. L'administration thérapeutique de ce composé à 20 mg/kg, mais pas à 3 ou 10 mg/kg, i.p., deux fois par jour (b.i.d.), réduit significativement la gravité de la CIA.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15316093/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22509977/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24401319/

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

TPCA-1 Inhibiteur d'IKK-2

Structure chimique

Poids moléculaire: 279.29

Contrôle Qualité (Quality Control)

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Informations chimiques, stockage et stabilité (Chemical Information, Storage & Stability)

Solubilité (Solubility)

Calculateur de molarité

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Mécanisme d'action (Mechanism of Action)

TPCA-1 Inhibiteur d'IKK-2

Structure chimique

Poids moléculaire: 279.29

Contrôle Qualité (Quality Control)

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail (Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Informations chimiques, stockage et stabilité (Chemical Information, Storage & Stability)

Solubilité (Solubility)

Calculateur de molarité

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Mécanisme d'action (Mechanism of Action)

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)