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Tubastatin A Hydrochloride Inhibiteur de HDAC6

Réf. CatalogueS2627

Tubastatin A HCl est un inhibiteur puissant et sélectif de HDAC6 avec une IC50 de 15 nM dans un essai sans cellule. Il est sélectif (1000 fois plus) contre toutes les autres isozymes, à l'exception de HDAC8 (57 fois plus).
Tubastatin A Hydrochloride HDAC Inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 371.86

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Contrôle Qualité (Quality Control)

Lot : Pureté : 99.30%
99.30

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Lignées cellulaires Type d'essai Concentration Temps d'incubation Formulation Description de l'activité PMID
neuron cultures Kinase assay 2.5 μM DMSO induces α-tubulin hyperacetylation
neuron cultures Function assay ~10 μM DMSO protects against glutathione depletion-induced oxidative stress
134/04 Function assay 7.5 µM impairs myotube formation
C2C12 Function assay 7.5 µM impairs myotube formation
HaCaT keratinocytes Function assay 10 μM blocks arsenite from inducing Nrf2 protein translation
JURL-MK1 Function assay 10 μM enhances cell adhesivity to fibronectin
CML-T1 Function assay 10 μM enhances cell adhesivity to fibronectin
K562 Function assay 10 μM enhances cell adhesivity to fibronectin
HL-60 Function assay 10 μM enhances cell adhesivity to fibronectin
KMCH Growth inhibitory assay ~10 μM decreases proliferation and anchorage-independent growth
THP-1 Function assay ~10 μM inhibits TNF-α and IL-6 secretion
RAW 264.7 Function assay ~10 μM attenuates NO production
HT3 Function assay ~5 μM DMSO induces the differential α-tubulin acetylation
SiHa Function assay ~5 μM DMSO induces the differential α-tubulin acetylation
CaSki Function assay ~5 μM DMSO induces the differential α-tubulin acetylation
SiHa Function assay ~5 μM DMSO inhibits Thapsigargin- or EGF-induced SOCE activation
CaSki Function assay ~5 μM DMSO inhibits Thapsigargin- or EGF-induced SOCE activation
MCF-7 Growth inhibitory assay 30 μM DMSO IC50=15 μM
MCF-7 Function assay 30 μM DMSO increases the microtubule acetylation level.
MCF-7 Function assay 30 μM DMSO stabilizes microtubules against cold-induced depolymerization
MCF-7 Function assay 15 μM DMSO stabilizes microtubules against nocodazole-induced disassembly
MCF-7 Function assay 30 μM DMSO alteres the assembly dynamics of interphase microtubules
MCF-7 Function assay 30 μM DMSO increases the binding of HDAC6 with interphase microtubules
PC12 Function assay ~3 μM DMSO up-regulates anti-oxidative gene expression related to transcription factor XBP1s
PC12 Growth inhibitory assay ~3 μM DMSO reverse H2O2-induced growth inhibition
HEK293T Function assay ~3 μM DMSO up-regulated XBP1s protein level
HEK293T Function assay ~3 μM DMSO delays XBP1s protein degradation via acetylation-mediated proteasomal degradation
Huh7 Function assay ~5 μM DMSO suppresses proliferation of hepatitis C virus replicon with EC50 = 0.3 μM
SKMEL21 Growth inhibitory assay ~500 nM DMSO inhibits cell proliferation
SKMEL103 Growth inhibitory assay ~500 nM DMSO inhibits cell proliferation
SKMEL28 Growth inhibitory assay ~500 nM DMSO inhibits cell proliferation
WM164 Growth inhibitory assay ~500 nM DMSO inhibits cell proliferation
WM1361a Growth inhibitory assay ~500 nM DMSO inhibits cell proliferation
WM1366 Growth inhibitory assay ~500 nM DMSO inhibits cell proliferation
WM793 Growth inhibitory assay ~500 nM DMSO inhibits cell proliferation
WM35 Growth inhibitory assay ~500 nM DMSO inhibits cell proliferation
WM983a Growth inhibitory assay ~500 nM DMSO inhibits cell proliferation
WM793 Function assay ~6 μM DMSO induce G1 arrest
WM164 Function assay ~6 μM DMSO induce G1 arrest
WM983a Function assay ~6 μM DMSO induce G1 arrest
WM164 Function assay ~3 μM DMSO augments expression of MHC class I and melanoma associated antigens
WM983a Function assay ~3 μM DMSO augments expression of MHC class I and melanoma associated antigens
IPC298 Function assay ~3 μM DMSO augments expression of MHC class I and melanoma associated antigens
SKMEL30 Function assay ~3 μM DMSO augments expression of MHC class I and melanoma associated antigens
TCa83 Function assay induces PTEN expression and membrane translocation
293T Function assay ~2 μg/ml induces PTEN expression and membrane translocation
SACC-83 Function assay ~2 μg/ml induces PTEN expression and membrane translocation
293T Function assay ~2 μg/ml induces PTEN acetylation at K163
U-87 MG Function assay ~2 μg/ml inhibits the migration and invasion
U-87 MG Function assay ~10 μM inhibits AKT phosphorylation
U-87 MG Growth inhibitory assay ~10 μM inhibits cell growth
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Informations chimiques, stockage et stabilité (Chemical Information, Storage & Stability)

Poids moléculaire 371.86 Formule

C20H21N3O2.HCl

 Stockage (À compter de la date de réception)
N° CAS 1310693-92-5 Télécharger le SDF Stockage des solutions mères

Solubilité (Solubility)

In vitro
Lot:

DMSO : 100 mg/mL (268.91 mM) Réchauffé avec un bain-marie à 50°C; Ultrasonifié;
(Le DMSO contaminé par l'humidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse Concentration Volume Poids moléculaire
Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo
Lot:

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant l'expérience)

mg/kg g μL

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter d'abord s'il n'y a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter d'abord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH2O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant d'ajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous d'ajouter le(s) solvant(s) dans l'ordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de l'ajout précédent, est une solution claire avant de procéder à l'ajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme d'action (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
HDAC6
(Cell-free assay)
15 nM
HDAC8
(Cell-free assay)
854 nM
In vitro
Tubastatin A est substantiellement sélectif pour les 11 isoformes de HDAC et maintient une sélectivité plus de 1000 fois supérieure contre toutes les isoformes, à l'exclusion de HDAC8, où il présente une sélectivité d'environ 57 fois. Dans les essais de neurodégénérescence induite par l'acide homocystéïque (HCA), Tubastatin A présente une protection dose-dépendante contre la mort cellulaire neuronale induite par HCA, à partir de 5 μM avec une protection presque complète à 10 μM. À 100 ng/mL, Tubastatin A augmente la suppression de la prolifération des lymphocytes T par les cellules T régulatrices (Tregs) Foxp3+ in vitro. Le traitement par Tubastatin A dans les cellules C2C12 entraînerait une altération de la formation des myotubes lorsque l'alpha-tubuline est hyperacétylée tôt dans le processus myogénique ; cependant, l'élongation des myotubes se produit lorsque l'alpha-tubuline est hyperacétylée dans les myotubes. Une étude récente indique que le traitement par Tubastatin A augmente l'élasticité cellulaire, comme le révèlent les tests de microscopie à force atomique (AFM), sans exercer de changements drastiques sur les réseaux de microfilaments d'actine ou de microtubules dans les lignées cellulaires de cancer de l'ovaire de souris, MOSE-E et MOSE-L.
Essai kinase
Essais d'inhibition enzymatique
Les essais d'inhibition enzymatique sont réalisés par la Reaction Biology Corporation, Malvern, PA, en utilisant la plateforme Reaction Biology HDAC Spectrum. (www.reactionbiology.com) Les essais HDAC1, 2, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 et 11 utilisent des protéines humaines recombinantes isolées ; le complexe HDAC3/NcoR2 est utilisé pour l'essai HDAC3. Le substrat pour les essais HDAC1, 2, 3, 6, 10 et 11 est un peptide fluorogénique des résidus 379-382 de p53 (RHKKAc) ; le substrat pour HDAC8 est un dipeptide diacyle fluorogénique basé sur les résidus 379-382 de p53 (RHKAcKAc). Le substrat acétyl-Lys (trifluoroacétyl)-AMC est utilisé pour les essais HDAC4, 5, 7 et 9. Tubastatin A est dissous dans du DMSO et testé en mode IC50 à 10 doses avec une dilution en série de 3 fois à partir de 30 μM. Le composé témoin Trichostatin A (TSA) est testé en IC50 à 10 doses avec une dilution en série de 3 fois à partir de 5 μM. Les valeurs IC50 sont extraites par ajustement des courbes dose/réponse.
In vivo
Le traitement quotidien de Tubastatin A à 0,5 mg/kg inhibe HDAC6 pour promouvoir l'activité suppressive des Tregs dans des modèles murins d'inflammation et d'auto-immunité, y compris de multiples formes de colite expérimentale et un rejet d'allogreffe cardiaque entièrement incompatible avec le complexe majeur d'histocompatibilité (MHC).
Références
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22446682/

Applications (Applications)

Méthodes Biomarqueurs Images PMID
Western blot EGFR / p-AKT / AKT / p-ERK / ERK
S2627-WB1
29665050
Immunofluorescence α-tubulin / Acetylated tubulin HDAC6
S2627-IF1
23798680