Name: ABT-199 (Venetoclax)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8048
Rating: 5 (624 reviews)

Aller à

Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 99.97%

99.97

Produits souvent utilisés avec ABT-199 (Venetoclax)

A-1210477

This compound and A-1210477 increase MCL1 expression and synergistically induce apoptosis in acute myeloid leukemia (AML) cells, MOLM13/MV4-11/SKM1/OCI-AML5.

Navitoclax (ABT-263)

It, Navitoclax and chemotherapy show promising efficacy and tolerability in patients with relapsed/refractory acute lymphoblastic leukemia.

S63845

It and S63845 significantly delay the time to viral rebound by 4-fold after antiretroviral therapy (ART) cessation in a humanized mouse model of HIV-1 infection.

Cibles apparentées	Caspase PD-1/PD-L1 Ferroptosis p53 Apoptosis related Synthetic Lethality STAT TNF-alpha Ras KRas
Autre Bcl-2 Inhibiteurs	ABT-737 Obatoclax Mesylate (GX15-070) A-1331852 TW-37 A-1155463 Dihydrochloride AZD5991 UMI-77 (R)-(-)-Gossypol (AT-101) acetic acid A-1155463 Sabutoclax

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Concentration	Temps dincubation	Formulation	Description de lactivité	PMID
CS-THL1	Growth Inhibition Assay	20 nM	72 h	DMSO	Inhibits cell growth assessed by cell viability	25916698
CS-THL1	Apoptotic Assay	25 nM		DMSO	Induces apoptosis	25916698
DoGKiT	Apoptotic Assay	50 nM		DMSO	Induces apoptosis	25916698
RS4-11	Growth Inhibition Assay		72 h		IC50=0.0402 μM	25649768
NALM-6	Growth Inhibition Assay		72 h		IC50>3 μM	25649768
SU-DHL-6	Growth Inhibition Assay	0.8 μM			Inhibits cell growth assessed by cell viability	25590803
OCI-Ly19	Growth Inhibition Assay	1 μM			Inhibits cell growth assessed by cell viability	25590803
SU-DHL-6	Function Assay	0.75 μM	18 h		Increases pro-survival protein MCL-1 expression	25590803
KCL22	Function Assay	2 μM	48 h	DMSO	Increases DNA fragamentation	25333252
LOUCY	Growth Inhibition Assay	10 μM	48 h	DMSO	IC50=0.0139 μM	25301704
ALL-SIL	Growth Inhibition Assay	10 μM	48 h	DMSO	IC50=0.1803 μM	25301704
CUTLL1	Growth Inhibition Assay	10 μM	48 h	DMSO	IC50=0.3823 μM	25301704
KOPTK1	Growth Inhibition Assay	10 μM	48 h	DMSO	IC50=0.6432 μM	25301704
DND-41	Growth Inhibition Assay	10 μM	48 h	DMSO	IC50=1.9695 μM	25301704
PF-382	Growth Inhibition Assay	10 μM	48 h	DMSO	IC50=2.1824 μM	25301704
KARPAS-45	Growth Inhibition Assay	10 μM	48 h	DMSO	IC50=3.2225 μM	25301704
PEER	Growth Inhibition Assay	10 μM	48 h	DMSO	IC50=4.6403 μM	25301704
CX-1	Growth Inhibition Assay	100 μM	72 h		IC50=6.7 μM	25208882
LS147T	Growth Inhibition Assay	100 μM	72 h		IC50=29.5 μM	25208882
HL-60	Growth Inhibition Assay		48 h		IC50<1 μM	24346116
MOLM-13	Growth Inhibition Assay		48 h		IC50<1 μM	24346116
OCI-AML2	Growth Inhibition Assay		48 h		IC50<1 μM	24346116
Kasumi-1	Growth Inhibition Assay		48 h		IC50<1 μM	24346116
KG-1	Growth Inhibition Assay		48 h		IC50<1 μM	24346116
THP-1	Growth Inhibition Assay		48 h		IC50<1 μM	24346116
MOLM-14	Growth Inhibition Assay		48 h		IC50<1 μM	24346116
MOLM-13	Apoptotic Assay	50 nM	24 h		Apoptosis induction	24346116
HSB	Growth Inhibition Assay	10 μM	48 h	DMSO	IC50=4.448 μM	24342948
MOLT4	Growth Inhibition Assay	10 μM	48 h	DMSO	IC50=4.154 μM	24342948
SKW-3/KE-37	Growth Inhibition Assay	10 μM	48 h	DMSO	IC50=0.712 μM	24342948
SUPT-11	Growth Inhibition Assay	10 μM	48 h	DMSO	IC50=4.473 μM	24342948
JURKAT	Growth Inhibition Assay	10 μM	48 h	DMSO	IC50=4.893 μM	24342948
CCRF-CEM	Growth Inhibition Assay	10 μM	48 h	DMSO	IC50=1.360 μM	24342948
LOUCY	Apoptotic Assay	2 μM	48 h	DMSO	Apoptosis induction	24342948
RS4:11	Cytotoxicity assay					29407973
RS4:11	MTS assay		72 h			30278333
RS4:11	MTS assay					28926247
Toledo	MTS assay		72 h			30278333
NCI60	SRB assay		48 h			27994761
RS4:11	MTT assay		24 h			29453135
melanoma	SRB assay		48 h			27994761
leukemia	SRB assay		48 h			27994761
renal cancer	SRB assay		48 h			27994761
non-small cell lung cancer	SRB assay		48 h			27994761
breast cancer	SRB assay		48 h			27994761
colon cancer	SRB assay		48 h			27994761
ovarian cancer	SRB assay		48 h			27994761
CNS cancer	SRB assay		48 h			27994761
prostate cancer	SRB assay		48 h			27994761
Remb1	MTT assay		24 h			29453135
Cliquez pour voir plus de données expérimentales sur la lignée cellulaire

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	868.44	Formule	C₄₅H₅₀ClN₇O₇S	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	1257044-40-8	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	GDC-0199			Smiles	CC1(CCC(=C(C1)C2=CC=C(C=C2)Cl)CN3CCN(CC3)C4=CC(=C(C=C4)C(=O)NS(=O)(=O)C5=CC(=C(C=C5)NCC6CCOCC6)[N+](=O)[O-])OC7=CN=C8C(=C7)C=CN8)C

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 100 mg/mL (115.14 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 250 mg/mL (287.87 mM) Réchauffé avec un bain-marie à 50°C; Ultrasonifié;
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	2.500mg/ml (2.88mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 50 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	10% DMSO 1 40% PEG 300 2 5%Tween80 3 45%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	1.800mg/ml (2.07mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 100 μL of 18 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 450 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 50%PEG300 2 5%Tween80 3 40%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	2.500mg/ml (2.88mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 50 mg/ml clarified DMSO stock solution to 500 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 400 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Caractéristiques	Re-engineered version of ABT-263 (Navitoclax).
Targets/IC₅₀/Ki	Bcl-2 (Cell-free assay) <0.01 nM(Ki)
In vitro	Le Venetoclax (ABT-199) montre moins de sensibilité à Bcl-xL, Mcl-1 et Bcl-w avec des K_i de 48 nM, > 444 nM et 245 nM, respectivement. Il inhibe puissamment les cellules FL5.12-Bcl-2, les cellules RS4;11 avec des EC50 de 4 nM et 8 nM, tandis qu'il montre une faible activité contre les cellules FL5.12-Bcl-xL avec un EC50 de 261 nM. Ce composé induit une apoptose rapide dans les cellules RS4;11 avec libération du cytochrome c, activation de la caspase, externalisation de la phosphatidylsérine et accumulation d'ADN sub-G0/G1. L'immunoblotting quantitatif révèle que la sensibilité à celui-ci est fortement corrélée à l'expression de Bcl-2, y compris les lignées cellulaires NHL, DLBCL, MCL, AML et ALL. Il induit également l'apoptose dans la LLC avec un EC50 moyen de 3,0 nM.
Essai kinase	Essais d'affinité de liaison
Essai kinase	Les affinités de liaison (K_i ou IC50) du Venetoclax (ABT-199) contre différentes isoformes de la famille Bcl-2 sont déterminées par des essais de polarisation de fluorescence compétitifs. Les paires sonde peptidique/protéine suivantes sont utilisées : f-bad (1 nM) et Bcl-xL (6 nM), f-Bax (1 nM) et Bcl-2 (10 nM), f-Bax (1 nM) et Bcl-w (40 nM), f-Noxa (2 nM) et Mcl-1 (40 nM), et f-Bax (1 nM) et Bcl-2-A1 (15 nM). Ses affinités de liaison pour Bcl-xL sont également déterminées à l'aide d'un essai de transfert d'énergie par résonance de fluorescence résolu en temps. Dans cet essai, Bcl-xL (1 nM, marqué His) est mélangé avec 200 nM de f-Bak, 1 nM d'anticorps anti-His marqué Tb, et le composé à température ambiante pendant 30 min. La fluorescence est mesurée sur un lecteur de plaques Envision à l'aide d'un filtre d'excitation de 340/35 nm et de filtres d'émission de 520/525 (f-Bak) et 495/510 nm (anticorps anti-His marqué Tb).
In vivo	Le Venetoclax (ABT-199) provoque une inhibition maximale de la croissance tumorale de 95 % et un délai de croissance tumorale de 152 % dans les xénogreffes RS4;11. Il inhibe également la croissance des xénogreffes (DoHH2, Granta-519) en monothérapie ou en association avec le SDX-105 et d'autres agents.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23291630/

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	PMID
Western blot	Mcl-1 / Bcl-xl / Bcl-2 / Bak / NOXA / Bim PARP / Cleaved PARP / Caspase 3 / Cleaved caspase3 / p-S6(Ser236/236)	30663221
Growth inhibition assay	Cell death Cell viability	28714472
Immunofluorescence	Bcl-2 / Mcl-1	28767232

Informations sur lessai clinique

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Promoteur/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT06382168	Not yet recruiting	Leukemia Myeloid Acute	Delta-Fly Pharma Inc.	May 31 2024	Phase 1\|Phase 2
NCT06263387	Not yet recruiting	AML Adult	French Innovative Leukemia Organisation\|Acute Leukemia French Association	April 29 2024	--

Foire aux questions

Question 1:
Could you please offer some advice on the half-life of it ?

Réponse :
According to the reference (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24212376), its half-life in dogs is 12.9 hr.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

ABT-199 (Venetoclax) Bcl-2 Inhibiteur

Structure chimique

Poids moléculaire: 868.44