Name: Vorapaxar (MK-5348)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8067
Rating: 5 (17 reviews)

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Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 99.87%

99.87

Cibles apparentées	CXCR Hedgehog/Smoothened PKA Adrenergic Receptor AChR 5-HT Receptor Histamine Receptor Dopamine Receptor Ras KRas
Autre PAR Inhibiteurs	AZ3451 FSLLRY-NH2 TFA I-191 ML161 (Parmodulin 2) SCH79797 dihydrochloride Atopaxar IUN76750 Trypsin TRAP-6 TFLLR-NH2

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Concentration	Temps dincubation	Formulation	Description de lactivité	PMID
HEK293	Function assay		15 mins		Antagonist activity at human PAR1 expressed in HEK293 cells co-expressing Galpha15 assessed as inhibition of haTRAP-induced calcium mobilization preincubated for 15 mins followed by haTRAP addition by calcium-4 dye based FLIPR assay, IC50 = 0.064 μM.	28745507
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Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	492.58	Formule	C₂₉H₃₃FN₂O₄	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	618385-01-6	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	SCH 530348			Smiles	CCOC(=O)NC1CCC2C(C1)CC3C(C2C=CC4=NC=C(C=C4)C5=CC(=CC=C5)F)C(OC3=O)C

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 99 mg/mL (200.98 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 99 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	1.670mg/ml (3.39mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 33.3 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to make it clear. Volume up to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	PAR-1 (Cell-free assay) 8.1 nM(Ki)
In vitro	SCH 530348 est une 3-phénylpyridine tricyclique synthétique et un antagoniste du récepteur de la thrombine à base d'himbacine, actif par voie orale. SCH 530348 montre une inhibition puissante de l'agrégation plaquettaire induite par la thrombine avec une IC50 de 47 nM et de l'agrégation plaquettaire induite par haTRAP avec une IC50 de 25 nM, tandis qu'il ne montre aucune inhibition de l'agrégation plaquettaire induite par d'autres agonistes tels que l'ADP, le collagène et un peptide agoniste du PAR-4. SCH 530348 n'affecte pas non plus le temps de prothrombine (PT), le temps de thromboplastine partielle (PTT) ou le temps de thromboplastine partielle activée (aPTT). De plus, SCH 530348 n'entraîne aucune augmentation du temps de saignement ou des saignements chirurgicaux par rapport au contrôle inactif. SCH530348 s'avère sélectif pour le PAR-1 lorsqu'il est testé sur un certain nombre de canaux ioniques et de récepteurs, y compris le récepteur PAR-4.
Essai kinase	Essai de liaison au PAR-1 in vitro
Essai kinase	Les membranes plaquettaires humaines (700 mg) sont préparées à partir de 40 unités de plaquettes humaines fraîches. Les antagonistes des récepteurs de la thrombine sont criblés en utilisant une modification de l'essai de liaison du radioligand du récepteur de la thrombine. Les membranes plaquettaires humaines (40 μg) sont incubées avec 10 nM de [3H]haTRAP (alanine-p-fluorophénylalanine-arginine-cyclohexylalanine-homoarginine-[³H]phénylalanine amide) en présence de composés à des concentrations de 1 nM, 3 nM, 30 nM, 100 nM, 300 nM et 1 μM (concentration finale de 5 % de DMSO) dans un tampon de liaison (50 mM Tris-HCl, pH 7,5, 10 mM MgCl₂, 1 mM EGTA, 0,1 % BSA). Les plaques sont recouvertes et mélangées doucement par vortex sur un agitateur de plaques pendant 1 h à température ambiante. Les membranes incubées sont récoltées à l'aide d'un collecteur universel Packard FilterMate sur des plaques filtrantes Packard UniFilter GF/C qui sont trempées pendant au moins 1 heure dans 0,1 % de polyéthylénimine, puis rapidement lavées quatre fois avec 300 μL de tampon de liaison glacé sans BSA. Le cocktail de scintillation MicroScint 20 est ajouté à chaque puits, et les plaques sont comptées dans un compteur à scintillation à microplaques Packard TopCount. La liaison spécifique est définie comme la liaison totale moins la liaison non spécifique observée en présence d'un excès (50 μM) de haTRAP non marqué.
In vivo	SCH 530348 est bien absorbé chez le rat (68 % ; 10 mg/kg) et chez le singe (82 % ; 1 mg/kg). Le T_max est observé à environ 3 h chez le rat et 1 h chez le singe. La demi-vie d'élimination est de 5,1 h chez le rat et de 13 h chez le singe. La biodisponibilité orale est de 33 % chez le rat et de 86 % chez le singe. Dans des études précliniques sur les plaquettes de singe cynomolgus, l'administration orale de SCH 530348 à une dose supérieure à 0,1 mg/kg a entraîné une inhibition de 100 % de l'agrégation plaquettaire induite par le peptide agoniste du récepteur de la thrombine (TRAP) pendant 24 h avec une récupération partielle se produisant à 48 h.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18447380/

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	Images	PMID
Western blot	AKT / JNK / NF-κB / GAPDH ATM / ATR / GSK / Cyclin D1 / GAPDH fibronectin / tubulin		31059055
Immunofluorescence	proinflammatory signaling PLP / Olig2		25587041