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Wortmannin (SL-2052) inhibitor de PI3K

Name: Wortmannin (SL-2052)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2758
Rating: 5 (340 reviews)

Réf. Catalogue: S2758

Wortmannin is the first described PI3K inhibitor with IC50 of 3 nM in a cell-free assay, with little selectivity within the PI3K family. Wortmannin blocks autophagosome formation and potently inhibits DNA-PK/ATM with IC50 of 16 nM and 150 nM in cell-free assays. Wortmannin also inhibits PLK1 activity.

Wortmannin (SL-2052) PI3K inhibitor Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 428.43

Aller à

Contrôle Qualité (Quality Control)

Lot : Pureté : 99.97%

99.97

Cibles apparentées	Akt mTOR GSK-3 ATM/ATR DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
Autre PI3K Inhibiteurs	GDC-0077 (Inavolisib) SAR405 Quercetin (Sophoretin) LY294002 XL147 analogue Tersolisib (STX-478) Buparlisib (BKM120) 740 Y-P (PDGFR 740Y-P) GO-203 TFA Eganelisib (IPI-549)

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Lignées cellulaires	Type d'essai	Concentration	Temps d'incubation	Formulation	Description de l'activité	PMID
Mel-HO	Apoptosis Assay	4/8 μM	24 h		enhances TRAIL-induced apoptosis	24113173
A-375-TS	Apoptosis Assay	4/8 μM	24 h		enhances TRAIL-induced apoptosis	24113173
A-375	Apoptosis Assay	4/8 μM	24 h		enhances TRAIL-induced apoptosis	24113173
Huh7	Function Assay	3 μM	1 h		reduces the virus entry into the cells	24184196
BEL/FU	Function Assay	1 mM	24 h		decreases protein levels of the PI3K/Akt pathway	24232099
HCT 116	Function Assay	100 nM	24 h		attenuates the colonies of the tumor cells with upregulation of Akt1	24297510
HepG2	Function Assay	100 nM	24 h		attenuates the colonies of the tumor cells with upregulation of Akt1	24297510
SW480	Function Assay	150nM	20 h	DMSO	reduces cellular accumulation of β-catenin	24324366
HEK-293	Function Assay	150nM	16 h	DMSO	decreases CRT activity	24324366
5637	Apoptosis Assay	10 μM	40 min		reverses p21WAF1 expression, CDK expression, and cell inhibition induced by fucoidan	24333868
MG-63	Apoptosis Assay	10 µM	12 h		enhances DP-induced apoptosis	24358301
H1975	Function Assay	10 μM	1 h	DMSO	decreases cellular phospho-AKT protein levels	24447935
H520	Function Assay	10 μM	1 h	DMSO	decreases cellular phospho-AKT protein levels	24447935
HepG2	Function Assay	200 nM	0.5 h		attenuates FoxO phosphorylation	24535192
HL-60	Function Assay	0.1 μM	72 h		blocks cell differentiation	24607273
SK-N-LO	Function Assay	100 nM	0.5 h		decreases the stimulant effects of on Akt phosphorylation	24654606
A549	Function Assay	10 μm	16 h	DMSO	modulates the IAV replication and causes retention of NP in the nucleus.	24802111
A549	Growth Inhibition Assay	3 µM	2 h		suppresses Akt and GSK3β activation, S-phase arrest, cell apoptosis and caspase-3 activation	24847863
HepG2	Function Assay	100 nM	0.5 h	DMSO	blocks MA-induced Akt phosphorylation	24863350
MO59J	Apoptosis Assay	10 μM	24 h	DMSO	increases the DSB level induced by or	24953561
MO59K	Apoptosis Assay	10 μM	24 h	DMSO	increases the DSB level induced by or	24953561
MO59J	Cytotoxicity Assay	5 μM	7 d	DMSO	enhances the cytotoxicity of or	24953561
MO59K	Cytotoxicity Assay	5 μM	7 d	DMSO	enhances the cytotoxicity of or	24953561
HT-29	Growth Inhibition Assay	1.5 µM	96 h		decreases cell growth which can be inhibited by KYNA	25012123
MCF7	Function Assay	100 nM	24 h		eliminates E2-induced ARE-Luc activity	25172557
MDA-MB-231	Apoptosis Assay	1 μM	48 h	DMSO	decreases the cell survival treated with 25 μM of F1 or F2	25300932
APRE-19	Apoptosis Assay	5 μM	24 h		abolishes FLZ-mediated pro-survival/anti-apoptosis activity	25329617
HUVECs	Cytotoxicity Assay	100 nM	24 h		attenuates the abrogative effects of calycosin on VRI-induced cytotoxicity	25450186
H1703	Growth Inhibition Assay	2.5 μM	1-4 d	DMSO	enhances cell growth inhibition treatment with	25490383
A459	Growth Inhibition Assay	2.5 μM	1-4 d	DMSO	enhances cell growth inhibition treatment with	25490383
Mel-HO-TS	Apoptosis Assay	4/8 μM	24 h		enhances TRAIL-induced apoptosis	24113173
MeWo	Apoptosis Assay	4/8 μM	24 h		enhances TRAIL-induced apoptosis	24113173
Mel-2a	Apoptosis Assay	4/8 μM	24 h		enhances TRAIL-induced apoptosis	24113173
MDA-MB-231	Function Assay	0–400 nM	4 h		suppresses Akt phosphorylation in a dose-dependent manner	22906259
MDA-MB-231	Function Assay	400 nM	4 h		decreases MMP-9 and IL-8 protein in a dose-dependent manner	22906259
Jurkat	Growth Inhibition Assay	0.25-1.25 μM	24/48 h	DMSO	inhibits cell proliferation in both time- and dose- dependent manner	19757185
Namalwa	Growth Inhibition Assay	0.25-1.25 μM	24/48 h	DMSO	inhibits cell proliferation in both time- and dose- dependent manner	19757185
Jurkat	Apoptosis Assay	0.25-1.25 μM	24/48 h	DMSO	induces cell apoptosis in both time- and dose- dependent manner	19757185
Namalwa	Apoptosis Assay	0.25-1.25 μM	24/48 h	DMSO	induces cell apoptosis in both time- and dose- dependent manner	19757185
K562	Growth Inhibition Assay		24 h		IC50=25±0.14 nM	19662361
SW1990	Function Assay	0.01-1 μM	1 h		inhibits HA-induced Akt phosphorylation	19469020
RT112	Growth Inhibition Assay	10 μM	24 h	DMSO	decreases the proportion of G2/M cells	18787832
MHG-U1	Growth Inhibition Assay	10 μM	24 h	DMSO	decreases the proportion of G2/M cells	18787832
SMMC-7721	Apoptosis Assay	200 nM	24 h		increases CHX-induced apoptosis	17557191
SMMC-7721	Function Assay	200 nM	24 h		up-regulates β1,4GT1 expression	17557191
HeLa	Function Assay	100 nM	1 h		alters the morphology of the transferrin recycling compartment	16890915
MRC5VI	Function Assay	12.5 mM	0.5 h	DMSO	abolishes the Ser473/Thr308 phosphorylation of AktPKB	16227394
AT5BIVA	Function Assay	12.5 mM	0.5 h	DMSO	abolishes the Ser473/Thr308 phosphorylation of AktPKB	16227394
M059J	Function Assay	12.5 mM	0.5 h	DMSO	abolishes the Ser473/Thr308 phosphorylation of AktPKB	16227394
HeLa	Function Assay	12.5 mM	0.5 h	DMSO	abolishes the Ser473/Thr308 phosphorylation of AktPKB	16227394
N2a	Apoptosis Assay	0.1-10 μM	2 h		induces decreased cell viability in a concentration-dependent manner	15842767
Jurkat	Kinase Assay				IC50 of 24 nM	15664519
Sf9	Function assay				Inhibition of human PI3Kalpha expressed in Sf9 cells by fluorescent polarization assay, IC50 = 0.012 μM.	21121631
HeLa	Function assay				Inhibition of AX-7503 binding to recombinant Plk3 expressed in HeLa cells by Western blot, IC50 = 0.049 μM.	17135248
HeLa	Function assay				Binding affinity for DNA dependent protein kinase isolated from HeLa cells; Range is 20-120, Ki = 0.12 μM.	15658870
HeLa	Function assay				Binding affinity for Phosphatidylinositol 3-kinase isolated from HeLa cells; Range is 20-120, Ki = 0.12 μM.	15658870
A549	Function assay				Inhibition of Plk3 in human A549 cells assessed as casein substrate phosphorylation by Western blot, IC50 = 0.22 μM.	17135248
A549	Antiproliferative assay		48 hrs		Antiproliferative activity against human A549 cells after 48 hrs by SRB method, IC50 = 11.4 μM.	18630894
GM00637	Function assay	1 uM			Inhibition of recombinant Plk3 expressed in human GM00637 cells at 1 uM assessed as decrease in p53 serine-20 phosphorylation	17135248
MDA-MB-231	Function assay	1 to 10 uM	24 hrs		Inhibition of PI3K in human MDA-MB-231 cells assessed as inhibition of AKT phosphorylation at 1 to 10 uM after 24 hrs by Western blot analysis	24828286
HeLa	Function assay	100 nM	10 mins		Inhibition of PI3K in human HeLa cells assessed as reduction in EGF-stimulated AKT phosphorylation at S473 at 100 nM preincubated for 10 mins followed by EGF stimulation measured after 5 mins by Western blot analysis	30380865
HeLa	Function assay	100 nM	10 mins		Inhibition of PI3K in human HeLa cells assessed as reduction in EGF-stimulated AKT phosphorylation at T308 at 100 nM preincubated for 10 mins followed by EGF stimulation measured after 5 mins by Western blot analysis	30380865
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Informations chimiques, stockage et stabilité (Chemical Information, Storage & Stability)

Poids moléculaire	428.43	Formule	C₂₃H₂₄O₈	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	19545-26-7	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	KY 12420, SL-2052, BRN 0067676, NSC 627609			Smiles	CC(=O)OC1CC2(C(CCC2=O)C3=C1C4(C(OC(=O)C5=COC(=C54)C3=O)COC)C)C

Solubilité (Solubility)

In vitro
Lot:

DMSO : 85 mg/mL (198.39 mM)
(Le DMSO contaminé par l'humidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin d'ajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	5.000mg/ml (11.67mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant l'expérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre d'animaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter d'abord s'il n'y a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter d'abord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant d'ajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous d'ajouter le(s) solvant(s) dans l'ordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de l'ajout précédent, est une solution claire avant de procéder à l'ajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme d'action (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	PI3K (Cell-free assay) 3 nM DNA-PK (Cell-free assay) 16 nM ATM (Cell-free assay) 150 nM MLCK (Cell-free assay) 170 nM
In vitro	L'inhibition de MLCK par la Wortmannine n'est pas affectée par la calmoduline ou le substrat peptidique, tandis qu'elle est réduite par une forte concentration d'ATP. Ce composé interagit directement avec le domaine catalytique de MLCK et entraîne une perte irréversible de l'activité enzymatique. Il n'a pas d'effet inhibiteur sur la protéine kinase dépendante de l'AMPc, la protéine kinase dépendante du GMPc et la protéine kinase II dépendante de la calmoduline, et a peu d'effet sur l'activité de la protéine kinase C. Cet inhibiteur inhibe la formation de PtdInsP3 (phosphatidylinositol 3,4,5-trisphosphate) stimulée par le N-formylméthionyl-leucylphénylalanine (fMLP) avec une IC50 de 5 nM et cette inhibition est complètement abolie lorsque les neutrophiles humains sont prétraités avec 100 nM de ce composé, avec des niveaux de PtdInsP2 augmentés et aucun effet sur les teneurs cellulaires en PtdInsP et PtdIns. Il pourrait développer des changements oscillatoires de la teneur en F-actine et n'inhibe pas la polymérisation de l'actine stimulée par le fMLP dans les neutrophiles. Ce produit chimique inhibe irréversiblement l'activité de la phosphatidylinositol 3-kinase (PI3-kinase) en se liant à la protéine de 110 kDa (IC50 de 3 nM) et n'a aucun effet sur la PI4-kinase dans les cellules RBL-2H3. Il inhibe également la libération de leucotriènes, sans effet sur l'activation de la tyrosine kinase Lyn. Ce composé abolit complètement l'absorption de l'hexose induite dans les adipocytes de rat isolés à 0,1 μM, sans altérer l'activité lipolytique stimulée. Il supprime la production induite d'oxyde nitrique de 50 % à 500 nM dans les cellules endothéliales de la veine ombilicale humaine, en réponse à l'IGF-1. Ce produit chimique supprime la réparation des cassures double brin de l'ADN (DSB) et n'a aucun effet sur les niveaux de DSB ou la cinétique de réparation des cassures simple brin (SSB) dans les cellules ovariennes de hamster chinois à 50 μM. Il pourrait potentialiser la cytotoxicité induite par les rayonnements ionisants (IR) sans toxicité propre. Cet inhibiteur inhibe l'activité de la polo-like kinase (PLK1) avec une IC50 de 24 nM dans des cellules intactes arrêtées en G2/M. Il augmente l'accumulation d'IL-6 médiée par les récepteurs Toll-like (TLR) dans les macrophages humains avec une EC50 de 50 nM. Parallèlement, ce composé améliore significativement l'expression de la monoxyde d'azote synthase inductible (iNOS) médiée par les TLR et l'accumulation de nitrites dans les macrophages de souris. Il active le facteur nucléaire-κB et régule à la hausse la production d'ARNm des cytokines. Ce produit chimique inhibe également la polo-like kinase (PlK) 1 et PlK3, qui jouent des rôles importants dans la mitose. Son traitement pourrait entraîner une réduction de la phosphorylation de p53 sur la sérine 20 induite par les dommages à l'ADN. Il supprime la phosphorylation d'Akt induite par l'hyaluronane et la motilité/migration cellulaire dans les cellules SW1990.
Essai kinase	Essai MLCK
Essai kinase	L'activité de la MLCK est testée avec un substrat peptidique (KKRPQRATSNVFS-NH₂) ou la chaîne légère de la myosine. Le substrat peptidique (24 μM) est phosphorylé dans un mélange réactionnel contenant 25 mM Tris-HC1 (pH 7,5), 0,5 mg/mL d'albumine sérique bovine, 4 mM de MgCl₂, 0,5 mM de CaCl₂, 2,6 nM de calmoduline, 1,5 nM de MLCK et 400 μM d'ATP dans un volume final de 0,25 mL. Après une préincubation de 10 min à 28 °C sans ATP, la réaction est démarrée par addition d'ATP à 28 °C et terminée par l'addition de 0,1 mL d'acide acétique à 10 % (v/v) après 30 min. Le mélange est analysé par chromatographie liquide haute performance : colonne, Unisil Pack 5C18 4,6 X 150 mm ; solvant, 18 % (v/v) d'acétonitrile, 0,1 % (v/v) d'acide trifluoroacétique dans l'eau ; débit, 1,0 mL/min ; température, 40 °C ; détection, absorbance à 220 nm. Le pourcentage de réaction est calculé à partir du rapport des aires de pic de la forme phosphorylée à celles de la forme non phosphorylée. L'activité spécifique mesurée dans les conditions décrites ci-dessus est de 0,81 μmol/min/mg. La chaîne légère de la myosine (108 μg/mL) est phosphorylée dans un mélange réactionnel contenant 25 mM Tris-HC1 (pH 7,5), 0,5 mg/mL d'albumine sérique bovine, 4 mM de MgCl₂, 0,5 mM de CaCl₂, 4,2 nM de calmoduline, 0,92 nM d'enzyme et 10 μM de [γ-³²P]ATP (100-900 cpm/pmol) dans un volume final de 0,25 mL. Après une préincubation de 3 min à 30 °C sans ATP, la réaction est démarrée par l'addition de [γ-³²P]ATP à 30 °C et arrêtée par l'addition de 0,125 mL d'acide trichloroacétique après 5 min. Les matériaux précipitables à l'acide sont collectés sur un filtre à membrane en nitrocellulose et lavés avec quatre aliquotes de 1 mL d'acide trichloroacétique à 5 % (v/v). La radioactivité sur le filtre est mesurée dans un fluide de scintillation au toluène, à l'aide d'un spectromètre à scintillation liquide Packard Tri-Carb modèle 4530. L'activité spécifique mesurée dans ces conditions est de 1,23 μmol/min/mg.
In vivo	La Wortmannine inhibe la métastase péritonéale des cellules SW1990 chez la souris à 1 mg/kg, sans perte de poids. Ce composé inhibe la phosphorylation de la phosphatidylinositide 3-kinase-protéine kinase B (PKB)/Akt dans les tissus normaux (homogénats de poumon, de cœur et de cerveau) et le tissu tumoral chez la souris, sans mortalité ni toxicité aiguë à 0,7 mg/kg. En combinaison avec le LY188011, ce produit chimique augmente significativement l'apoptose et inhibe la croissance tumorale dans le cas d'une tumeur orthotopique, alors que les deux monothérapies n'y parvenaient pas.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1733924/ [2] http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1137693/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7503989/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8106400/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8770859/ [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8968039/ [7] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15664519/ [8] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16474002/ [9] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17135248/ [10] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19469020/ [11] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19469020/ [12] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9766667/ [13] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35027451/

Applications (Applications)

Méthodes	Biomarqueurs	PMID
Western blot	p-AKT / AKT / p-GSK3β / GSK3β / Bcl-xl / Bax / Caspase-3 / Cleaved caspase-3	25344912
Immunofluorescence	DNMT1	24001151
Growth inhibition assay	Cell viability	25344912

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):