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Dibenzazepine (YO-01027) γ-Secretase Inhibitor

Réf. Catalogue: S2711

DBZ (Dibenzazepine) is a dipeptidic γ-secretase inhibitor with IC50 of 2.6 nM and 2.9 nM in cell-free assays for APPL and Notch cleavage, respectively.
Dibenzazepine (YO-01027) Secretase inhibitor Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 463.48

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Contrôle Qualité (Quality Control)

Lot : Pureté : 99.68%
99.68

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Lignées cellulaires Type d'essai Concentration Temps d'incubation Formulation Description de l'activité PMID
SupT1 Function assay 16 hrs Inhibition of gamma secretase in human SupT1 cells assessed as reduction in amyloid beta 40 after 16 hrs by chemiluminescence assay, IC50=0.0026μM 27045975
SupT1 Function assay 16 hrs Inhibition of gamma secretase mediated Notch signaling in human SupT1 cells after 16 hrs by chemiluminescence assay, IC50=0.0029μM 27045975
DAOY qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells 29435139
A673 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells 29435139
SK-N-MC qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells 29435139
SK-N-SH qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells 29435139
NB1643 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells 29435139
RD qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells 29435139
MG 63 (6-TG R) qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for MG 63 (6-TG R) cells 29435139
Rh41 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh41 cells 29435139
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Informations chimiques, stockage et stabilité (Chemical Information, Storage & Stability)

Poids moléculaire 463.48 Formule

C26H23F2N3O3

 Stockage (À compter de la date de réception)
N° CAS 209984-56-5 Télécharger le SDF Stockage des solutions mères

Synonymes YO-01027 Smiles CC(C(=O)NC1C2=CC=CC=C2C3=CC=CC=C3N(C1=O)C)NC(=O)CC4=CC(=CC(=C4)F)F

Solubilité (Solubility)

In vitro
Lot:

DMSO : 92 mg/mL (198.49 mM)
(Le DMSO contaminé par l'humidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse Concentration Volume Poids moléculaire
Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo
Lot:

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant l'expérience)

mg/kg g μL

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter d'abord s'il n'y a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter d'abord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH2O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant d'ajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous d'ajouter le(s) solvant(s) dans l'ordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de l'ajout précédent, est une solution claire avant de procéder à l'ajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme d'action (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
γ secretase
(Cell-free assay)
2.6 nM
Notch
(Cell-free assay)
2.9 nM
In vitro
YO-01027 interagit directement avec le complexe γ-secrétase et cible le fragment N-terminal de Préséniline. L'augmentation des concentrations de YO-01027 administrées à des cellules exprimant APPL ou Notch conduit à l'accumulation progressive de fragments APPL CTF et à une diminution de la production de NICD de manière strictement dose-dépendante. 10 μM de YO-01027 réduisent le nombre et l'activité des cellules souches de cancer du sein (CSCS). Une recherche récente indique que YO-01027 altère la biosynthèse de la mucine MUC16 de manière concentration-dépendante dans les cellules indifférenciées aux stades préconfluent et confluent par l'inhibition de Notch, mais pas dans les cellules stratifiées postmitotiques.
Essai kinase
Inhibition pharmacologique de l'activité γ-secrétase
Pour le YO-01027, des expériences pilotes sont réalisées avec différentes concentrations de médicament allant de 0,1 nM à 250 nM afin de déterminer la plage linéaire efficace et la dose d'inhibition maximale pour le YO-01027. Le YO-01027 est ajouté aux concentrations requises au milieu des cellules S2 lors de l'induction de l'expression de Notch ou d'APPL, 6 heures avant la récolte des protéines. Pour chaque échantillon, le YO-01027 est également inclus à la concentration correspondante dans le tampon de lyse pour l'extraction des protéines et l'analyse par immunotransfert.
In vivo
Le YO-01027, qui est administré à 1 mg/mL par injection i.p. le jour de l'injection cellulaire et tous les 3 jours suivants, diminue significativement les tumeurs MCF7 mais pas les tumeurs MDA-MB-231 et augmente la latence par rapport aux souris témoins (18-28 jours). Les tumeurs MCF7 traitées par YO-01027 qui se sont formées avaient des volumes tumoraux significativement réduits. Le traitement de souris C57BL/6 avec le YO-01027 inhibe la prolifération des cellules épithéliales et induit la différenciation des cellules caliciformes dans les adénomes intestinaux de manière dose-dépendante.
Références
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15959515/

Foire aux questions (Frequently Asked Questions)

Question 1:
How to dissolve it for in vivo applications?

Réponse :
For S2711, we suggest to use 0.5% hydroxyethyl cellulose in vivo study for it.