(2-Hydroxypropyl)-β-cyclodextrin (HP-β-CD)

Les molécules de HP-β-CD n'étaient pas seulement non toxiques pour les cellules, mais elles ont également fortement inhibé la fibrillisation de l'Aβ et réduit la toxicité induite par l'Aβ de manière concentration-dépendante. Des concentrations trop faibles de HP-β-CD ont entraîné des interactions insuffisantes avec l'Aβ, tandis que des concentrations trop élevées de HP-β-CD ont provoqué l'auto-agrégation du HP-β-CD en espèces inactives. Le HP-β-CD a interagi préférentiellement avec certains résidus hydrophobes de l'Aβ, ce qui a empêché les oligomères d'Aβ de se développer davantage en fibrilles matures par élongation peptidique et association latérale[1].

Le HP-β-CD, en raison de son excellente biocompatibilité, a été largement utilisé dans les systèmes d'administration de médicaments, la dépollution environnementale, les additifs alimentaires et la pharmacothérapie. Le HP-β-CD peut facilement traverser la BBB et cibler les cellules nerveuses[1]. Le HP-β-CD est bien toléré chez les espèces animales testées (rats, souris et chiens), en particulier lorsqu'il est administré par voie orale, et ne montre qu'une toxicité limitée. Après une dose intraveineuse unique de 200 mg/kg chez les rats et les chiens, le 14C-HP-β-CD a été éliminé rapidement (plus de 90 % en 4 h), presque complètement sous forme de composé intact et principalement par excrétion rénale. L'excrétion dans les fèces et l'air expiré était minimale. La demi-vie d'élimination plasmatique était de 0,4 h chez les rats et de 0,8 h chez les chiens. Après administration orale de HP-β-CD chez les rats et les chiens, 86 % ont été excrétés via les fèces chez les deux espèces, tandis que moins de 5 % ont été excrétés dans l'urine. La biodisponibilité absolue a été estimée à 3,3 % chez le chien et moins chez le rat. Chez les rats et les chiens après administration intraveineuse, la distribution tissulaire était limitée : chez les rats, la concentration la plus élevée a été trouvée dans le rein et le poumon et chez les chiens, les concentrations les plus élevées étaient dans le rein et le foie. Les niveaux plasmatiques de HP-β-CD inchangé ont diminué rapidement et ont montré une diminution biphasique après une dose intraveineuse et orale unique chez des volontaires sains. L'utilisation d'un véhicule de dosage aqueux de HP-β-CD à 45 % p/v dans les études précliniques est très courante. Ce véhicule est utile avec les médicaments peu solubles dans l'eau[2].

• Lignées cellulaires

  SH-SY5Y cell line

• Concentrations

  25, 50, 125, and 250 μM

• Temps dincubation

  24 and 48 h

• Méthode

  Cells that was cultured at 37 ℃ in the mixture of sterile-filtered Eagle's minimum essential medium and Ham's F-12 medium mixed at a 1 : 1 ratio with 10% fetal bovine serum, 1% penicillin/streptomycin and humidified air with 5% CO2 was employed as a model neuron. Cells were cultured to confluence and harvested using 0.25 mg/mL trypsin/EDTA solution. Before adding Aβ1-42 and HP-β-CD, cells were resuspended in Opti-MEM reduced serum medium and counted using a hemocytometer. Cells were then plated in a 96-well tissue culture plate with approximately 100 000 cells per well in 200 μL medium. To determine the cell viability, colorimetric MTT metabolic activity assay was performed. SH-SY5Y cells were cultured in a 96-well plate at 37 1C. Then, Aβ1-42, HP-β-CD and Aβ1-42-HP-β-CD solutions were individually added to the cultured cells, which were then continually cultured for additional 24 h and 48 h. After removing the supernatant of each well, 20 μL of MTT solution (5 mg/mL in PBS) and 100 mL of medium were then added into the systems. After incubation for another 4 h, the formazan crystals were dissolved in dimethyl sulfoxide (150 μL) and the absorbance intensity was measured using a microplate reader at 570 nm.