Domatinostat (4SC-202)

N° de catalogueS7555 Lot :S755502

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Données techniques

Formule

C23H21N5O3S
Poids moléculaire 447.51 Numéro CAS 910462-43-0
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 89 mg/mL (198.87 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Domatinostat (4SC-202) est un inhibiteur sélectif de classe I de HDAC avec une IC50 de 1,20 μM, 1,12 μM et 0,57 μM pour HDAC1, HDAC2 et HDAC3, respectivement. Ce composé présente également une activité inhibitrice contre la Lysine specific demethylase 1 (LSD1) et est en phase 1.
Cibles
HDAC3
(Cell-free assay)		 HDAC2
(Cell-free assay)		 HDAC1
(Cell-free assay)		 HDAC11
(Cell-free assay)		 HDAC5
(Cell-free assay)		 Voir plus
0.57 μM 1.12 μM 1.20 μM 9.7 μM 11.3 μM
In vitro Dans les cellules HeLa, le Domatinostat (4SC-202) induit une hyperacétylation de l'histone H3 avec une EC50 de 1,1 μM. Il induit un arrêt du cycle cellulaire G2/M en interférant avec le développement normal du fuseau mitotique et en provoquant un effondrement de l'appareil du fuseau et de multiples centres de nucléation. De plus, ce composé montre une large activité anti-proliférative envers les lignées cellulaires cancéreuses humaines avec une IC50 moyenne de 0,7 μM.
In vivo Le Domatinostat (4SC-202) a une biodisponibilité orale élevée in vivo et montre une stabilité métabolique élevée et une faible clairance plasmatique. Il (120 mg/kg p.o.) montre une activité anti-tumorale prononcée et robuste dans les modèles de xénogreffe A549 NSCLC et de carcinome du côlon RKO27.

Protocole (de référence)

Test cellulaire :

[1]
  • Lignées cellulaires

    CRC lines (HT-29, HCT-116, HT-15, and DLD-1)

  • Concentrations

    0.1, 1, 5, 10 μM

  • Temps dincubation

    72 hours

  • Méthode

    CRC cell lines (HT-29, HCT-116, HCT-15, and DLD1), the primary human colon cancer cells, or primary human colon epithelial cells were treated with applied concentrations of Domatinostat (4SC-202), and then further cultured for indicated time. Cell survival was tested by MTT assay or trypan blue staining assay; cell proliferation was tested by clonogenicity assay. Expression of listed proteins was tested by Western blots.
Étude animale :

[1]
  • Modèles animaux

    A549 NSCLC xenograft model and RKO27 colon carcinoma model

  • Posologies

    120 mg/kg

  • Administration

    p.o.

Références

  • http://www.4sc.de/wp-content/uploads/4SC-202-Poster-EORTC-Berlin-2010.pdf
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26831668/

Sellecks Domatinostat (4SC-202) A été cité par 13 Publications

Epigenetic and molecular coordination between HDAC2 and SMAD3-SKI regulates essential brain tumour stem cell characteristics [ Nat Commun, 2023, 14(1):5051] PubMed: 37598220
Single-cell dissection of Merkel cell carcinoma heterogeneity unveils transcriptomic plasticity and therapeutic vulnerabilities [ Cell Rep Med, 2023, 4(7):101101] PubMed: 37421947
Domatinostat Targets the FOXM1-Survivin Axis to Reduce the Viability of Ovarian Cancer Cells Alone and in Combination with Chemotherapeutic Agents [ Int J Mol Sci, 2023, 24(13)10817] PubMed: 37445993
HDAC Inhibition Restores Response to HER2-Targeted Therapy in Breast Cancer via PHLDA1 Induction [ Int J Mol Sci, 2023, 24(7)6228] PubMed: 37047202
Targeting the USP7/RRM2 axis drives senescence and sensitizes melanoma cells to HDAC/LSD1 inhibitors [ Cell Rep, 2022, 40(12):111396] PubMed: 36130505
HDAC Class I Inhibitor Domatinostat Preferentially Targets Glioma Stem Cells over Their Differentiated Progeny [ Int J Mol Sci, 2022, 23(15)8084] PubMed: 35897656
Reduction of Metastasis via Epigenetic Modulation in a Murine Model of Metastatic Triple Negative Breast Cancer (TNBC) [ Cancers (Basel), 2022, 14(7)1753] PubMed: 35406526
Complexities in the role of acetylation dynamics in modifying inducible gene activation parameters [ Nucleic Acids Res, 2021, 49(22):12744-12756] PubMed: 34850951
4sc-202 and Ink-128 cooperate to reverse the epithelial to mesenchymal transition in OSCC [ Oral Dis, 2021, 10.1111/odi.13860] PubMed: 33772986
Analysis of Dual Class I Histone Deacetylase and Lysine Demethylase Inhibitor Domatinostat (4SC-202) on Growth and Cellular and Genomic Landscape of Atypical Teratoid/Rhabdoid. [ Cancers (Basel), 2020, 23;12(3) pii: E756] PubMed: 32210076

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