AR-A014418

N° de catalogueS7435 Lot :S743501

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Données techniques

Formule

C₁₂H₁₂N₄O₄S

Poids moléculaire

308.31

Numéro CAS

487021-52-3

Solubilité (25°C)*

In vitro

DMSO

62 mg/mL (201.09 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)

Homogeneous suspension

CMC-NA

≥5mg/ml

Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description

AR-A014418 (GSK-3β Inhibitor VIII) est un inhibiteur de GSK3β compétitif de l'ATP et sélectif, avec des IC50 et K_i de 104 nM et 38 nM dans des essais acellulaires, sans inhibition significative sur 26 autres kinases testées.

Cibles

GSK-3β (Cell-free assay)	GSK-3β (Cell-free assay)
38 nM(Ki)	38 nM(Ki)

In vitro

AR-A014418 inhibe la phosphorylation de la protéine tau au niveau d'un site spécifique de GSK3 (Ser-396) dans des fibroblastes 3T3 exprimant la protéine tau humaine à quatre répétitions avec une IC50 de 2,7 μM, et protège les cellules N2A cultivées de la mort induite par le blocage de la voie PI3K/PKB. Dans des coupes hippocampiques, ce composé inhibe la neurodégénérescence médiatisée par le peptide bêta-amyloïde. Tandis que dans les cellules NGP et SH-5Y-SY, cette substance chimique réduit les marqueurs neuroendocriniens et supprime la croissance des cellules de neuroblastome.

In vivo

Dans le modèle murin de SLA avec le SOD1 humain mutant G93A, AR-A014418 (0-4 mg/kg, i.p.) retarde l'apparition des symptômes, améliore l'activité motrice, ralentit la progression de la maladie et retarde le point final de la maladie. De plus, ce composé produit un effet inhibiteur sur la nociception induite par l'acide acétique et la formaline chez la souris en modulant la signalisation des récepteurs NMDA et métabotropes ainsi que la transmission de TNF-α et d'IL-1β dans la moelle épinière.

Caractéristiques

Inhibiteur sélectif de GSK3 perméable aux cellules.

Protocole (de référence)

Test kinase :^{^[1]}	Test de proximité par scintillation GSK3 Les expériences de compétition sont réalisées en double avec 10 concentrations de l'inhibiteur dans des microplaques à fond transparent. Le substrat peptidique biotinylé, biotine-AAEELDSRAGS(PO3H2)PQL, est ajouté à une concentration finale de 2 μM dans un tampon de dosage contenant 6 milliunités de GSK3 humaine recombinante (mélange égal d'α et de β), 12 mM MOPS, pH 7,0, 0,3 mM EDTA, 0,01 % de β-mercaptoéthanol, 0,004 % de Brij 35, 0,5 % de glycérol et 0,5 μg d'albumine de sérum bovin/25 μl et préincubé pendant 10-15 min. La réaction est initiée par l'ajout de 0,04 μCi de [γ-³³P]ATP et d'ATP non marqué dans 50 mM Mg(Ac)₂ à une concentration finale de 1 μM d'ATP et un volume de dosage de 25 μl. Des contrôles à blanc sans substrat peptidique sont utilisés. Après incubation pendant 20 min à température ambiante, chaque réaction est arrêtée par l'ajout de 25 μl de solution d'arrêt contenant 5 mM EDTA, 50 μM ATP, 0,1 % Triton X-100 et 0,25 mg de billes SPA revêtues de streptavidine correspondant à environ 35 pmol de capacité de liaison. Après 6 h, la radioactivité est déterminée dans un compteur à scintillation liquide. Les courbes d'inhibition sont analysées par régression non linéaire à l'aide de GraphPad Prism.
Test cellulaire :^{^[1]}	Lignées cellulaires N2A cells Concentrations ~50 μM Temps dincubation 24 h Méthode Cell viability is assessed by calcein/propidium iodide uptake. Calcein AM is taken up and cleaved by esterases present within living cells, yielding yellowish-green fluorescence, whereas PI is only taken up by dead cells, which become orange-red fluorescent. In brief, N2A cells are cultured for 2 days in vitro and then treated with 50 μM LY-294002 in the presence of AR-A014418 or vehicle (DMSO) for 24 h. Subsequently, N2A cells are incubated for 30 min with 2 μM PI and 1 μM calcein-AM. The cultures are then rinsed three times with Hanks' buffered saline solution containing 2 mM CaCl₂, and the cells are visualized by fluorescence microscopy using a Zeiss Axiovert 135 microscope. Three fields (selected at random) are analyzed per well (∼300 cells/field) in at least three different experiments. Cell death is expressed as percentage of PI-positive cells from the total number of cells. In every experiment, specific cell death is obtained after subtracting the number of dead cells present in vehicle-treated cultures.
Étude animale :^{^[2]}	Modèles animaux ALS mouse model with the G93A mutant human SOD1 Posologies ~4 mg/kg Administration i.p.

Références

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12928438/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24521712/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17433298/

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20705523/

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Validation du produit par le client

: Données de [ , , Cell Physiol Biochem, 2017, 42(3):1177-1191 ]

: Données de [ , , Biochem Biophys Res Commun, 2018, 503(4):3100-3107 ]

Sellecks AR-A014418 A été cité par 21 Publications

A highly sensitive screening system to evaluate the reversibility of neuroendocrine prostate cancer to prostate adenocarcinoma [ Cancer Med, 2025, 14(5):e70047]	PubMed: 40013333
Targeting ErbB and tankyrase1/2 prevent the emergence of drug-tolerant persister cells in ALK-positive lung cancer [ NPJ Precis Oncol, 2024, 8(1):264]	PubMed: 39551860
Deficiencies in corin and atrial natriuretic peptide-mediated signaling impair endochondral ossification in bone development [ Commun Biol, 2024, 7(1):1380]	PubMed: 39443661
Establishment and characterization of immortalized sweat gland myoepithelial cells [ Sci Rep, 2022, 12(1):7]	PubMed: 34997030
Discovery of Novel Tacrine-Pyrimidone Hybrids as Potent Dual AChE/GSK-3 Inhibitors for the Treatment of Alzheimer's Disease [ J Med Chem, 2021, 64(11):7483-7506]	PubMed: 34024109
Caspase-9 acts as a regulator of necroptotic cell death [ FEBS J, 2021, 10.1111/febs.15898]	PubMed: 33899329
SOX2 enhances cell survival and induces resistance to apoptosis under serum starvation conditions through the AKT/GSK-3β signaling pathway in esophageal squamous cell carcinoma [ Oncol Lett, 2021, 21(4):269]	PubMed: 33717266
Ribosomal S6 protein kinase 4 promotes radioresistance in esophageal squamous cell carcinoma [ J Clin Invest, 2020, 130(8):4301-4319]	PubMed: 32396532
Suppression of histone deacetylases by SAHA relieves bone cancer pain in rats via inhibiting activation of glial cells in spinal dorsal horn and dorsal root ganglia. [ J Neuroinflammation, 2020, 22;17(1):125]	PubMed: 32321538
Differences in the Sensitivity of Classically and Alternatively Activated Macrophages to TAK1 Inhibitor-Induced Necroptosis [ Cancer Immunol Immunother, 2020, 29]	PubMed: 32472370

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