Veliparib (ABT-888)

N° de catalogueS1004 Lot :S100421

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Données techniques

Formule

C13H16N4O
Poids moléculaire 244.29 Numéro CAS 912444-00-9
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 50 mg/mL chauffé au bain-marie à 50 °C (204.67 mM)
Ethanol 2 mg/mL chauffé au bain-marie à 50 °C (8.18 mM)
Water Insoluble
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Veliparib (ABT-888, NSC 737664) est un puissant inhibiteur de PARP1 et PARP2 avec un Ki de 5,2 nM et 2,9 nM dans des essais acellulaires, respectivement. Ce composé est inactif sur SIRT2 et augmente l'autophagy et l'apoptosis. Phase 3.
Cibles
PARP2
(Cell-free assay)		 PARP1
(Cell-free assay)
2.9 nM(Ki) 5.2 nM(Ki)
In vitro

Veliparib (ABT-888) est inactif sur SIRT2 (>5 μM).

Il inhibe l'activité PARP avec une EC50 de 2 nM dans les cellules C41.

Ce composé pourrait diminuer les niveaux de PAR dans les cellules H460 irradiées et non irradiées. Il réduit également la survie clonogénique et inhibe la réparation de l'ADN par l'inhibition de PARP-1 dans les cellules H460. Lorsqu'il est combiné à la radiation, il augmente l'apoptosis et l'autophagy dans les cellules H460.

Il inhibe également l'activité PARP dans les cellules H1299, DU145 et 22RV1 et l'inhibition est indépendante de la fonction p53. À 10 μM, il supprime la fraction survivante (SF) de 43 % dans les cellules clonogéniques H1299. Il montre une radiosensibilité efficace dans les cellules H1299 oxiques. De plus, il pourrait atténuer le SF des cellules hypoxiques irradiées, y compris H1299, DU145 et 22RV1.

In vivo

Veliparib (ABT-888) présente une biodisponibilité orale de 56 % à 92 % chez les souris, les rats Sprague-Dawley, les chiens beagle et les singes cynomolgus après administration orale.

Ce composé (25 mg/kg i.p.) pourrait améliorer le retard de croissance tumorale dans un modèle de xénogreffe NCI-H460 avec une bonne tolérance. En combinaison avec la radiation, il diminue la formation de vaisseaux tumoraux.

Il réduit les niveaux de PAR intratumoraux de plus de 95 % à une dose de 3 et 12,5 mg/kg dans les modèles de xénogreffe A375 et Colo829 et la suppression pourrait être maintenue dans le temps.

Caractéristiques Augmente l'efficacité des thérapies courantes contre le cancer, telles que la radiothérapie et les agents alkylants.

Protocole (de référence)

Test kinase :

[1]
  • Essais PARP in vitro

    Les essais PARP pour Veliparib (ABT-888) sont effectués dans un tampon contenant 50 mM de Tris (pH 8,0), 1 mM de DTT, 1,5 μM de [3H]NAD+ (1,6 μCi/mmol), 200 nM d'histone H1 biotinylée, 200 nM d'slDNA et 1 nM d'enzyme PARP-1 ou 4 nM d'enzyme PARP-2. Les réactions sont terminées avec 1,5 mM de benzamide, transférées sur des plaques Flash à streptavidine et comptées à l'aide d'un compteur à scintillation de microplaques TopCount.
Étude animale :

[1]
  • Modèles animaux

    NCI-H460, H460, B16F10 and 9L xenografts in C57BL/6 mice

  • Posologies

    ~25 mg/kg

  • Administration

    Orally administered

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17473206/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19143569/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17505006/
  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2766769/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19934293/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17473206/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22678161/

Validation du produit par le client

<p> </p><p>Number of foci detected using laser confocal microscopy and fluorescent Fluor 647 anti-H2A.X-phosphorylated (Ser139) antibody. Double-stranded breaks (red) are clearly augmented in cells incubated with 500 nmol/l of ABT-888 and 500 nmol/l of AZD-2281 compared with PBS and 1% dimethyl sulfoxide controls. Image analysis was performed using ImageJ and the ‘analyze particle’ function.</p>

Données de [ Nucl Med Commun , 2011 , 32, 1046-1051 ]

<p>Logarithmic growth curves of human Burkitt lymphoma cells over 5 days with 500 nmol/l of ABT-888 and AZD-2281 in combination with 0 Gy (a), 4 Gy (b), 8 Gy (c), and 12 Gy (d) of external beam radiation. The maximal relative reduction was 65.5% of viable cells and occurred with AZD-2281 (500 nmol/l) on day 5. DMSO, dimethyl sulfoxide.</p>

Données de [ Nucl Med Commun , 2011 , 32(11), 1046-51 ]

<p>Colorimetric poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) activity assay showing the relative activity of the PARP-1 enzyme in Raji lymphocyte tumor cells. Results show a highly significant difference in PARP activity in the controls [PBS and dimethyl sulfoxide (DMSO)] compared with 24 h incubation with 500 nmol/l of ABT-888 and 500 nmol/l of AZD-2281. A significant increase in PARP enzyme activity is shown in DMSO-incubated cells compared with PBS control.* P < 0.05.</p>

Données de [ Nucl Med Commun , 2011 , 32(11), 1046-51 ]

<p>T47D breast cancer cells were pretreated with indicated concentrations of ABT-888</p><div><div> </div></div><p> </p>

, , Dr.Zhang of Tianjin Medical University

Sellecks Veliparib (ABT-888) A été cité par 263 Publications

EXO1 as a therapeutic target for Fanconi Anaemia, ZRSR2 and BRCA1-A complex deficient cancers [ Nat Commun, 2025, 16(1):8476] PubMed: 41006228
CHD6 has poly(ADP-ribose)- and DNA-binding domains and regulates PARP1/2-trapping inhibitor sensitivity via abasic site repair [ Nat Commun, 2025, 16(1):1026] PubMed: 39863586
PARP7 inhibits type I interferon signaling to prevent autoimmunity and lung disease [ J Exp Med, 2025, 222(5)e20241184] PubMed: 39969510
Combining Multiplexed CRISPR/Cas9-Nickase and PARP Inhibitors Efficiently and Precisely Targets Cancer Cells [ Cancer Res, 2025, 10.1158/0008-5472.CAN-24-2938] PubMed: 40327605
ZNF251 haploinsufficiency confers PARP inhibitors resistance in BRCA1-mutated cancer cells through activation of homologous recombination [ Cancer Lett, 2025, 613:217505] PubMed: 39892701
Role of KLF5 in enhancing ovarian cancer stemness and PARPi resistance: mechanisms and therapeutic targeting [ J Transl Med, 2025, 23(1):492] PubMed: 40307891
Poly ADP Ribose Polymerase Inhibitors Potentiate Proton Therapy End-of-Range Effects by Accelerating Replication Forks and Promoting Transcription Conflict [ Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2025, S0360-3016(25)06197-8] PubMed: 40882877
PARP inhibitors elicit distinct transcriptional programs in homologous recombination competent castration-resistant prostate cancer [ Mol Oncol, 2025, 10.1002/1878-0261.70098] PubMed: 40915979
Homologous Repair-Deficient Pancreatic Cancer: Refined Targeting of DNA Damage Response is an Effective Therapeutic Strategy [ United Eur Gastroent, 2025, 13(7):1328-1342] PubMed: 40823818
Tousled-like kinase loss confers PARP inhibitor resistance in BRCA1-mutated cancers by impeding non-homologous end joining repair [ Mol Med, 2025, 31(1):18] PubMed: 39844055

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