Rucaparib phosphate

N° de catalogueS1098 Lot :S109813

Imprimer

Données techniques

Formule

C19H18FN3O.H3PO4
Poids moléculaire 421.36 Numéro CAS 459868-92-9
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 84 mg/mL (199.35 mM)
Water 6 mg/mL (14.23 mM)
Ethanol Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Rucaparib phosphate est un inhibiteur de PARP avec un Ki de 1,4 nM pour PARP1 dans un essai acellulaire, montrant également une affinité de liaison pour huit autres domaines PARP. Phase 3.
Cibles
PARP
(Cell-free assay)
1.4 nM(Ki)
In vitro Rucaparib est un puissant inhibiteur de la PARP-1 humaine recombinante purifiée pleine longueur et montre une inhibition plus élevée de la PARP cellulaire dans les cellules LoVo et SW620. De plus, Rucaparib se lie de manière détectable à huit autres domaines PARP, y compris PARP2, 3, 4, 10, 15, 16, TNKS1 et TNKS2. La radiosensibilisation par Rucaparib est due à l'inhibition en aval de l'activation de NF-κB et est indépendante de l'inhibition de la réparation des SSB. Rucaparib pourrait cibler le NF-κB activé par les dommages à l'ADN et surmonter la toxicité observée avec les inhibiteurs classiques de NF-κB sans compromettre d'autres fonctions inflammatoires vitales. Rucaparib inhibe l'activité de PARP-1 de 97,1 % à une concentration de 1 μM dans les cellules D283Med perméabilisées.
In vivo Rucaparib n'est pas toxique mais améliore significativement le TGD induit par la témozolomide dans les xénogreffes D384Med compétentes en protéines de réparation de l'ADN. Les études pharmacocinétiques montrent également que Rucaparib est détecté dans le tissu cérébral, ce qui indique que Rucaparib a un potentiel dans la thérapie des tumeurs malignes intracrâniennes. Rucaparib potentialise significativement la cytotoxicité du topotécan et de la témozolomide dans les cellules NB-1691, SH-SY-5Y et SKNBE (2c). Rucaparib améliore l'activité antitumorale de la témozolomide et indique une régression tumorale complète et soutenue dans les xénogreffes NB1691 et SHSY5Y.
Caractéristiques Le premier inhibiteur de PARP utilisé dans les essais cliniques combiné à la témozolomide.

Protocole (de référence)

Test kinase :[1]
  • Détermination du Ki

    L'inhibition de la PARP-1 recombinante humaine pleine longueur par incorporation de [32P]NAD+ est mesurée. Le [32P]ADP-ribose incorporé dans le matériel insoluble dans l'acide est quantifié à l'aide d'un PhosphorImager. Le Ki est calculé par analyse de régression non linéaire.
Test cellulaire :[4]
  • Lignées cellulaires

    D425Med, D283Med and D384Med cells

  • Concentrations

    0.4 μM

  • Temps dincubation

    3 or 5 days

  • Méthode

    Medulloblastoma cell lines are seeded in 96-well plates at a density of 1 × 103, 3 × 103 and 3 × 103, respectively. At 24 hours (D384Med) or 48 hours (D283Med and D425Med) after seeding, the cells are exposed to various concentrations of temozolomide in the presence or absence of 0.4 μM Rucaparib. After 3 days (D425Med and D384Med) or 5 days (D283Med) of culture, cell viability is evaluated by a XTT cell proliferation kit assay. Cell growth is expressed as a percentage in relation to DMSO or 0.4 μM Rucaparib-alone controls. The concentration of temozolomide, alone or in combination with Rucaparib that inhibited growth by 50% (GI50) is calculated. The potentiation factor 50 (PF50) is defined as the ratio of the GI50 of temozolomide in the presence of Rucaparib to the GI50 of temozolomide alone.
Étude animale :[4]
  • Modèles animaux

    CD-1 nude mice bearing established D283Med xenografts

  • Posologies

    1 mg/kg

  • Administration

    One or four daily by i.p.

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17363489/
  • http://www.nature.com/scibx/journal/v5/n13/full/scibx.2012.323.html
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21706052/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20978505/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19174487/

Validation du produit par le client

For anchorage dependent clonogenic assays, HER2+ breast cancer BT474 cells were seeded at low density in 6-well plates and allowed to adhere overnight. The next day, olaparib and rucaparib were added at the indicated concentrations. Media and drugs were replenished every three days. After 10-15 days, depending on cell proliferation rate, cells were fixed and stained with crystal violet. Images and graphs indicate the results compared to control condition. Data are mean ± S.D. n.s.: non-significant, ∗p < 0.05, ∗∗p < 0.01, ∗∗∗p < 0.001.

Données de [ Eur J Cancer , 2014 , 50(15), 2725-34 ]

Total cell extracts of BT-474 cells treated with increasing concentrations of olaparib or rucaparib were subjected to western blot analysis for PARP-1 and poly ADP-ribose (PAR) expression. β-tubulin was used as loading control. Representative images from two separate experiments are shown.

Données de [ Eur J Cancer , 2014 , 50(15), 2725-34 ]

Three sensitive and three resistant cell lines were treated for 24 h with 0.02% DMSO (negative control) or 10 uM rucaparib. Serving as positive control were cells fixed 30 min after exposure to 2 Gy IR. Image acquisition was performed with a confocal microscope (Leica TCS SP2) using the 100X objective and a 2X optical zoom and oil immersion. Red: γH2AX foci. Green: RAD51 foci. *P < 0.05 **P < 0.01 ***P < 0.001. Fluorescence microscopy images of DAPI-stained rucaparib-sensitive (HN4) and rucaparib-resistant (SAS) HNC cell lines treated with DMSO, 2 Gy or 10 uM rucaparib for 24 h.

Données de [ Oral Oncol , 2014 , 50(9), 825-31 ]

Antitumor effects of transfecting of INPP4B gene combined with PARP inhibitor treatment on PC3 cells. (A) The change of cell number and shape under the microscope. (B) The viability of PC3 cells measured using CCK-8. (C) The cell cycle phase distribution of PC3 detected by flow cytometry. (D) Apoptosis of PC3 cells detected using annexin V-FITC/PI staining. (Asterisks denote statistical significance between Lenti-INPP4B+PARP inhibitor and Lenti-INPP4B and PARP inhibitor treatment, *P<0.05).

Données de [ Urol Oncol , 2014 , 32(5), 720-6 ]

Sellecks Rucaparib phosphate A été cité par 136 Publications

Uracil processing by SMUG1 in the absence of UNG triggers homologous recombination and selectively kills BRCA1/2-deficient tumors [ Mol Cell, 2025, S1097-2765(25)00098-X] PubMed: 40010343
PARG Mutation Uncovers Critical Structural Determinant for Poly(ADP-Ribose) Hydrolysis and Chromatin Regulation in Embryonic Stem Cells [ Cells, 2025, 14(14)1049] PubMed: 40710302
PARP inhibitors differentially regulate immune responses in distinct genetic backgrounds of high-grade serous tubo-ovarian carcinoma models [ Cancer Res Commun, 2025, 10.1158/2767-9764.CRC-24-0515] PubMed: 39851178
Patient-derived rhabdomyosarcoma cells recapitulate the genetic and transcriptomic landscapes of primary tumors [ iScience, 2024, 27(10):110862] PubMed: 39319271
Human Fallopian Tube-Derived Organoids with TP53 and RAD51D Mutations Recapitulate an Early Stage High-Grade Serous Ovarian Cancer Phenotype In Vitro [ Int J Mol Sci, 2024, 25(2)886] PubMed: 38255960
Exosomal miR-664a-5p as a therapeutic target biomarker for PARP inhibitor response in prostate cancer [ Am J Cancer Res, 2024, 14(8):3789-3799] PubMed: 39267686
CK2-HTATSF1-TOPBP1 signaling axis modulates tumor chemotherapy response [ J Biol Chem, 2024, 300(6):107377] PubMed: 38762174
BRCA2 Germline Mutations Identify Gastric Cancers Responsive to PARP Inhibitors [ Cancer Res, 2023, 83(10):1699-1710] PubMed: 37129948
Pharmacological depletion of RNA splicing factor RBM39 by indisulam synergizes with PARP inhibitors in high-grade serous ovarian carcinoma [ Cell Rep, 2023, 42(10):113307] PubMed: 37858464
The Sensitization of Triple-Negative Breast Cancers to Poly ADP Ribose Polymerase Inhibition Independent of BRCA1/2 Mutation Status by Chemically Modified microRNA-489 [ Cells, 2023, 13(1)49] PubMed: 38201253

POLITIQUE DE RETOUR
La politique de retour inconditionnelle de Selleck Chemical garantit une expérience dachat en ligne fluide à nos clients. Si vous nêtes en aucun cas satisfait de votre achat, vous pouvez retourner tout article dans les 7 jours suivant sa réception. En cas de problèmes de qualité du produit, quil sagisse de problèmes liés au protocole ou au produit, vous pouvez retourner tout article dans les 365 jours suivant la date dachat initiale. Veuillez suivre les instructions ci-dessous lors du retour des produits.

EXPÉDITION ET STOCKAGE
Les produits Selleck sont transportés à température ambiante. Si vous recevez le produit à température ambiante, soyez assuré que le service dinspection de la qualité de Selleck a mené des expériences pour vérifier que le placement à température normale pendant un mois naffectera pas lactivité biologique des produits en poudre. Après réception, veuillez stocker le produit conformément aux exigences décrites dans la fiche technique. La plupart des produits Selleck sont stables dans les conditions recommandées.

NON DESTINÉ À UN USAGE HUMAIN, VÉTÉRINAIRE DIAGNOSTIQUE OU THÉRAPEUTIQUE.