AS-605240

N° de catalogueS1410 Lot :S141002

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Données techniques

Formule

C12H7N3O2S
Poids moléculaire 257.27 Numéro CAS 648450-29-7
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 0.4 mg/mL (1.55 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description AS-605240 inhibe sélectivement PI3Kγ avec une IC50 de 8 nM, plus de 30 fois et 7,5 fois plus sélectif pour PI3Kγ que PI3Kδ/β et PI3Kα dans des tests sans cellules, respectivement.
Cibles
PI3Kγ
(Cell-free assay)		 PI3Kα
(Cell-free assay)		 PI3Kβ
(Cell-free assay)		 PI3Kδ
(Cell-free assay)
8 nM 60 nM 270 nM 300 nM
In vitro AS-605240 est un inhibiteur de PI3Kγ compétitif de l'ATP, avec des valeurs de Ki de 7,8 nM. Ce composé est sélectif d'isoforme, car il inhibe également PI3Kα, β et δ, avec des IC50 de 60, 270 et 300 nM, respectivement. Il inhibe la phosphorylation de PKB médiée par C5a avec une IC50 de 90 nM. Dans les monocytes dérivés de la moelle osseuse (BMDM), cette substance chimique (1 μM) bloque la phosphorylation de PKB induite par MCP-1 ou CSF-1. Aux synapses SC-CA1 chez les souris, ce composé (100 nM) élimine la LTD NMDAR, sans affecter la LTD mGluR, la dépotentiation et la LTP.
In vivo Dans un modèle murin de péritonite induite par le RANTES, l'AS-605240 réduit le chimiotactisme des neutrophiles avec une ED50 de 9,1 mg/kg. Dans une arthrite induite par l'αCII, ce composé (50 mg/kg) protège contre les symptômes de l'αCII-IA. Dans un modèle murin d'arthrite induite par le collagène, ce composé (50 mg/kg) supprime également l'inflammation et les dommages articulaires. Dans un modèle de diabète induit par l'obésité (souris ob/ob), ce composé (10 mg/kg) abaisse les niveaux de glucose sanguin, améliore significativement la sensibilité à l'insuline et la tolérance au glucose sans affecter le poids corporel. Ce produit chimique (30 mg/kg) affiche des effets plus profonds avec un gain de poids légèrement inférieur. De plus, ce composé réduit l'abondance des ATM et les niveaux circulants de MCP-1.
Caractéristiques Le membre le plus puissant d'une nouvelle classe d'inhibiteurs sélectifs de PI3Kγ.

Protocole (de référence)

Test kinase :

[1]
  • Test in vitro de la kinase lipidique PI3K

    (1) Pour PI3Kγ : la PI3Kγ humaine (100 ng) est incubée à température ambiante avec un tampon de kinase (10 mM MgCl2, 1 mM β-glycérophosphate, 1 mM DTT, 0,1 mM Na3VO4, 0,1 % de cholate de Na et 15 μM d'ATP/100 nCi γ[33P]ATP, concentrations finales) et des vésicules lipidiques contenant 18 μM de PtdIns et 250 μM de PtdSer (concentrations finales), en présence d'AS-605240 ou de DMSO. La réaction de la kinase est arrêtée par l'ajout de 250 μg de billes de Scintillation Proximity Assay (SPA) revêtues de néomycine. (2) Pour PI3Kα, β et δ : des quantités variables d'ATP sont incubées avec les différentes isoformes de PI3K purifiées et des concentrations saturantes de PtdIns. Par conséquent, les déterminations d'IC50 avec PI3Kα, β et δ, pour évaluer la sélectivité de l'inhibiteur sont effectuées comme suit : 60 ng de PI3Kα sont incubés à température ambiante avec un tampon de kinase, comme décrit pour PI3Kγ (mais contenant 89 μM d'ATP/300 nCi γ[33P]ATP et pas de cholate de Na, à la place) et des vésicules lipidiques contenant 212 μM de PtdIns et 58 μM de PtdSer. 100 ng de PI3Kβ sont incubés à température ambiante avec un tampon de kinase (contenant 70 μM d'ATP/300 nCi γ[33P]ATP, 4 mM de MgCl2 et pas de cholate de Na) et des vésicules lipidiques contenant 225 μM de PtdIns et 45 μM de PtdSer. 90 ng de PI3Kδ sont incubés avec un tampon de kinase (contenant 65 μM d'ATP/300 nCi γ[33P]ATP, 1 mM de MgCl2 et pas de cholate de Na) et des vésicules lipidiques contenant 100 μM de PtdIns et 170 μM de PtdSer. Les réactions sont arrêtées après 2 heures.
Test cellulaire :

[1]
  • Lignées cellulaires

    RAW264 macrophages

  • Concentrations

    1 nM - 10 μM, dissolved in DMSO

  • Temps dincubation

    30 min

  • Méthode

    After a 3-hour starvation in serum-free medium, Cells are pretreated with AS-605240 or DMSO for 30 min and stimulated for 5 min with 50 nM of C5a. PKB phosphorylation is monitored using phosphorylated Ser473 Akt-specific antibody and standard ELISA protocols.
Étude animale :

[1]
  • Modèles animaux

    RANTES-induced mouse model of peritonitis (female Balb/C or C3H), αCII-induced mouse model of arthritis, and collagen-induced mouse model of arthritis (CIA) (male DBA/1)

  • Posologies

    50 mg/kg

  • Administration

    Orally

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16127437/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22019731/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21436039/

Validation du produit par le client

<p>After starved in serum-free medium for 24 h, Breast cancer cells incubated with the indicated concentrations of AS-605240 for 3 h,followed by 15-minute stimolation of 100ng/ml EGF</p><div><div> </div></div><p> </p>

, , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

<p>We treated all of drugs in T47D which has a PI3KCA H1044R mutation with the concentration shown below for 1 hour and performed western blot analysis using antibodies to phospho-AKT(SERINE 472), and total AKT.</p><div><div> </div></div><p> </p>

, , Saraswati Sukumar of Johns Hopkins University School of Medicine

Wound healing assays using DMSO vehicle or 5 µM AS-605240. Resealing of the ‘wounded’ monolayer was examined after 48 h.

Données de [ , , Oncol Lett, 2018, 15(2):2105-2110 ]

Sellecks AS-605240 A été cité par 39 Publications

A subset of neutrophil phagosomes is characterised by pulses of Class I PI3K activity [ Dis Model Mech, 2025, 18(9)dmm052042] PubMed: 40692416
Transcriptomic profiling in canine B-cell lymphoma supports a synergistic effect of BTK and PI3K inhibitors [ Front Vet Sci, 2025, 12:1577028] PubMed: 40351764
Therapeutic potential of anti-PIK3CG treatment for multiple myeloma via inhibiting c-Myc pathway [ Heliyon, 2024, 10(1):e23165] PubMed: 38163179
Neural progenitor-derived Apelin controls tip cell behavior and vascular patterning [ Sci Adv, 2024, 10(27):eadk1174] PubMed: 38968355
Alcam-a and Pdgfr-α are essential for the development of sclerotome-derived stromal cells that support hematopoiesis [ Nat Commun, 2023, 14(1):1171] PubMed: 36859431
Platelet p110β mediates platelet-leukocyte interaction and curtails bacterial dissemination in pneumococcal pneumonia [ Cell Rep, 2022, 41(6):111614] PubMed: 36351402
Connectivity Mapping Using a Novel sv2a Loss-of-Function Zebrafish Epilepsy Model as a Powerful Strategy for Anti-epileptic Drug Discovery [ Front Mol Neurosci, 2022, 15:881933] PubMed: 35686059
Grape-Seed-Derived Procyanidin Attenuates Chemotherapy-Induced Cognitive Impairment by Suppressing MMP-9 Activity and Related Blood-Brain-Barrier Damage [ Brain Sci, 2022, 12(5)571] PubMed: 35624958
A PI3Kγ signal regulates macrophage recruitment to injured tissue for regenerative cell survival [ Dev Growth Differ, 2022, 64(8):433-445] PubMed: 36101496
Oxytocin signalling in dendritic cells regulates immune tolerance in the intestine and alleviates DSS-induced colitis [ Clin Sci (Lond), 2021, 135(4):597-611] PubMed: 33564880

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