Tivozanib

N° de catalogueS1207 Lot :S120703

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Données techniques

Formule

C22H19ClN4O5
Poids moléculaire 454.86 Numéro CAS 475108-18-0
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 20 mg/mL (43.96 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
2%DMSO 30%PEG300 68%ddH2O

Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.

 1.000mg/ml (2.20mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 20 μL of 50 mg/ml clarified DMSO stock solution to 300 μL of PEG 300, mix evenly to clarify it; then continue to add 680 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Tivozanib est un inhibiteur puissant et sélectif de VEGFR pour VEGFR1/2/3 avec une CI50 de 30 nM/6,5 nM/15 nM, et il inhibe également PDGFR et c-Kit, une faible activité étant observée contre FGFR-1, Flt3, c-Met, EGFR et IGF-1R. Phase 3.
Cibles
VEGFR2
(Cell-free assay)		 VEGFR3
(Cell-free assay)		 EphB2
(Cell-free assay)		 VEGFR1
(Cell-free assay)		 PDGFRα
(Cell-free assay)		 Voir plus
6.5 nM 15 nM 24 nM 30 nM 40 nM
In vitro AV-951 est un nouveau dérivé de quinoline-urée. AV-951 bloque l'activation dépendante du VEGF des protéines kinases activées par les mitogènes et la prolifération des cellules endothéliales.
In vivo Des études in vivo montrent qu'AV-951 diminue également la densité des microvaisseaux et supprime les niveaux de phosphorylation de VEGFR2 dans les xénogreffes tumorales, en particulier à une concentration de 1 mg/kg (administration p.o.). AV-951 montre une inhibition presque complète de la croissance des xénogreffes tumorales (TGI>85%) chez les rats athymiques. Une autre étude sur un modèle de tumeur disséminée péritonéale chez le rat montre qu'AV-951 pourrait prolonger la survie des rats porteurs de tumeurs avec un temps de survie médian (MST) de 53,5 jours. AV-951 présente une activité antitumorale contre de nombreuses xénogreffes tumorales humaines, notamment le cancer du poumon, du sein, du côlon, de l'ovaire, du pancréas et de la prostate.

Protocole (de référence)

Test kinase :[1]
  • Tests de kinases

    Des tests de kinases sans cellule sont réalisés en quadruplicata avec 1 μM d'ATP pour déterminer les valeurs de CI50 d'AV-951 contre une variété de récepteurs recombinants et de tyrosine kinases non récepteurs, y compris VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3, c-Kit, PDGFRβ, Flt-3 et FGFR1.
Test cellulaire :[1]
  • Lignées cellulaires

    Human umbilical vein endothelial cells (HUVEC) and normal human dermal fibroblasts

  • Concentrations

    1 μM

  • Temps dincubation

    15 minutes

  • Méthode

    Human umbilical vein endothelial cells (HUVEC) and normal human dermal fibroblasts-based assays are done to determine the ability of AV-951 to inhibit ligand-dependent phosphorylation of tyrosine kinase receptors. The cells are starved overnight in appropriate basic medium containing 0.5% fetal bovine serum (FBS). The cells are incubated for 1 hour following the addition of AV-951 or 0.1% DMSO, and then stimulated with the cognate ligand at 37 °C. Receptor phosphorylation is induced for 5 minutes except for VEGFR3 (10 minutes), c-Met (10 minutes), and c-Kit (15 minutes). All the ligands used in the assays are human recombinant proteins, except for VEGF-C, a rat recombinant protein. Following cell lysis, receptors are immunoprecipitated with appropriate antibodies and subjected to immunoblotting with phosphotyrosine. Quantification of the blots and calculation of IC50 values are carried ou
Étude animale :[1]
  • Modèles animaux

    A549 xenografts in Athymic rats (RH-rnu/rnu)

  • Posologies

    1 mg/kg

  • Administration

    Oral administration

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16982756/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18201272/

Validation du produit par le client

On-chip angiogenesis assay. Fluorescence imaging of Tg(fli1a:EGFP) embryos at 64 hpf. Transgenic embryos were arrayed and immobilized at 16 hpf and continuously perfused with E3 media containing vehicle control (dimethyl sulfoxide) or selected small-molecule antiangiogenic drugs (Sunitinib and Tivozanib). Right panel: microscopic visualization of patterns of ISV. White arrows: normal ISV growth; blue arrows: partial ISV growth inhibition; and red arrows; complete ISV growth inhibition.

Données de [ Cytometry A , 2014 , 85(6), 537-47 ]

<p>After serum-starvation for 24 h, the MCF7 cells were co-treated with 10 nM TPA and the indicated doses VEGFR inhibitor, Tivozanib, for 24 h. The levels of fibronectin, p-PKC-α, p-ERK, p-AKT, t-AKT and β-actin protein expression were analyzed by western blotting. The levels of fibronectin mRNA were analyzed by real-time PCR. The results are representative of three independent experiments. The values shown are the means ±SEM. * P < 0.05, ** P < 0.01 vs. control. # P < 0.05, ## P < 0.01 vs. TPA-treated cells. Con: control. LY: LY294002, U: UO126, Go: Go6983, Akt IV: Akt IV inhibitor.</p>

Données de [ Cell Physiol Biochem , 2013 , 32(5), 1541-50 ]

<p> </p><p>Reversal effect of Tivozanib on the sensitivity of HEK/ABCB1 cells to vincrstine. The figure showes the survival curves of cells at different concentrations of vincristine with or without Tivozanib. Cell viability was determined by MTT Assay. HEK293 is human embryonic kidney cell line while HEK/ABCB1 is ABCB1-transfected cell line. Verapamil was used as a positive control of ABCB1 inhibitor.</p>

,

<p> </p><p>Figure 7 shows the effect of Tivozanib on the accumulation of [<sup>3</sup>H]-mitoxantrone. The accumulation of [<sup>3</sup>H]-mitoxantrone in empty vector transfected HEK293/pcDNA3.1, ABCG2 vector transfected wild-type ABCG2-482-R2, mutant ABCG2-482-G2 and mutant ABCG2-482-T7 cells was measured by the Accumulation Assays. Columns are the mean of triplicate determinations; bars, SD. *P<0.05, **P<0.01 versus the control group. Fumitremorgin C (FTC) was used as a positive control of ABCG2 inhibitor.</p>

,

Sellecks Tivozanib A été cité par 42 Publications

APOE- ε4-induced Fibronectin at the blood-brain barrier is a conserved pathological mediator of disrupted astrocyte-endothelia interaction in Alzheimer's disease [ bioRxiv, 2025, 2025.01.24.634732] PubMed: 39975303
Gliovascular transcriptional perturbations in Alzheimer's disease reveal molecular mechanisms of blood brain barrier dysfunction [ Nat Commun, 2024, 15(1):4758] PubMed: 38902234
Targeting PDGF signaling of cancer-associated fibroblasts blocks feedback activation of HIF-1α and tumor progression of clear cell ovarian cancer [ Cell Rep Med, 2024, S2666-3791(24)00201-5] PubMed: 38670097
Sensitizing cholangiocarcinoma to chemotherapy by inhibition of the drug-export pump MRP3 [ Biomed Pharmacother, 2024, 180:117533] PubMed: 39405909
Patient-derived rhabdomyosarcoma cells recapitulate the genetic and transcriptomic landscapes of primary tumors [ iScience, 2024, 27(10):110862] PubMed: 39319271
VEGF-A165a and angiopoietin-2 differently affect the barrier formed by retinal endothelial cells [ Exp Eye Res, 2024, 247:110062] PubMed: 39187056
ZDHHC2-Mediated AGK Palmitoylation Activates AKT-mTOR Signaling to Reduce Sunitinib Sensitivity in Renal Cell Carcinoma [ Cancer Res, 2023, 83(12):2034-2051] PubMed: 37078777
Relevance of the organic anion transporting polypeptide 1B3 (OATP1B3) in the personalized pharmacological treatment of hepatocellular carcinoma [ Biochem Pharmacol, 2023, 214:115681] PubMed: 37429423
Systematic identification of biomarker-driven drug combinations to overcome resistance [ Nat Chem Biol, 2022, 10.1038/s41589-022-00996-7] PubMed: 35332332
Impairment of the Retinal Endothelial Cell Barrier Induced by Long-Term Treatment with VEGF-A165 No Longer Depends on the Growth Factor's Presence [ Biomolecules, 2022, 12(5)734] PubMed: 35625661

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