AZD1480

N° de catalogueS2162 Lot :S216207

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Données techniques

Formule

C14H14ClFN8
Poids moléculaire 348.77 Numéro CAS 935666-88-9
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 70 mg/mL (200.7 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description AZD1480 est un nouvel inhibiteur de JAK2 compétitif de l'ATP avec une IC50 de 0,26 nM dans un essai sans cellule, une sélectivité contre JAK3 et Tyk2, et dans une moindre mesure contre JAK1. Phase 1.
Cibles
JAK2
(Cell-free assay)
0.26 nM
In vitro 5μM AZD1480 induit un arrêt G2/M et la mort cellulaire en inhibant les kinases Aurora. Ce composé est un puissant inhibiteur de JAK2 qui peut supprimer la croissance, la survie, ainsi que la signalisation FGFR3 et STAT3 et les cibles en aval, y compris la Cycline D2 dans les cellules de myélome multiple humain. À de faibles concentrations micromolaires, il bloque la prolifération cellulaire et induit l'apoptose des lignées cellulaires de myélome. Ce produit chimique bloque efficacement la phosphorylation constitutive et induite par un stimulus de JAK1, JAK2 et STAT-3 dans les cellules de gliome humaines et murines, et entraîne une diminution de la prolifération cellulaire et l'induction de l'apoptose. C'est un puissant inhibiteur compétitif de petite molécule de la kinase JAK1/2, capable d'inhiber la phosphorylation de STAT3 et la croissance tumorale d'une manière dépendante de STAT3. Cet inhibiteur inhibe l'angiogenèse et les métastases tumorales en partie en affectant le microenvironnement tumoral.
In vivo AZD1480 inhibe la phosphorylation de STAT3 dans un modèle de xénogreffe de tumeurs solides humaines et de myélome multiple. In vivo, ce composé inhibe la croissance des tumeurs sous-cutanées et augmente la survie des souris porteuses de tumeurs de glioblastome intracrânien (GBM) en inhibant l'activité de STAT-3, indiquant que l'inhibition pharmacologique de la voie JAK/STAT-3 par ce produit chimique devrait être envisagée pour l'étude dans le traitement des patients atteints de tumeurs de GBM. Il bloque l'infiltration pulmonaire des cellules myéloïdes et la formation de métastases pulmonaires dans des modèles expérimentaux syngéniques de souris et des modèles de métastases spontanées. De plus, cet agent réduit l'angiogenèse et les métastases dans un modèle de tumeur xénogreffe humaine. L'inhibiteur de Jak2 supprime la croissance des xénogreffes de tumeurs solides humaines abritant une activité Stat3 persistante.

Protocole (de référence)

Test kinase :[5]
  • essais de kinase

    Les études d'inhibition de l'AZD1480 sont réalisées en utilisant des Jak1, Jak2 ou Jak3 recombinantes dans des conditions de tampon de 50 mM HEPES pH 7,3, 1 mM DTT, 0,01% Tween-20, 50 mM/ml BSA et 10 mM MgCl2. L'enzyme Jak3 est exprimée sous forme de fusion GST N-terminale dans des cellules d'insectes et purifiée par chromatographies d'affinité à la glutathion et d'exclusion de taille. Les enzymes sont testées en présence de ce composé (réponse dose-dépendante en 10 points, en triple, de 8,3 μM à 0,3 nM par dilutions en demi-log) en utilisant 1,5 μM de substrat peptidique (Jak1: FITC-C6-KKHTDDGYMPMSPGVA-NH2, Jak2 et Jak3: FAM-SRCtide) et criblées sous leurs ATP Km respectifs (Jak1: 55 μM, Jak2: 15 μM, Jak3: 3 μM) et une concentration physiologique approximative d'ATP de 5 mM. Les peptides phosphorylés et non phosphorylés sont séparés et quantifiés par un système Caliper LC3000 pour le calcul du pourcentage d'inhibition.
Test cellulaire :[4]
  • Lignées cellulaires

    Renca or 786-O cells, mouse endothelial cells and splenic CD11b+/c-myeloid cells, HUVECs

  • Concentrations

    ~1 μM

  • Temps dincubation

    48 or 24 hours

  • Méthode

    Renca or 786-O cells are suspended in DMEM medium with 5% FBS , and seeded in 96-well plates (5×103 per well) to allow adhesion and then treated with DMSO or AZD1480 for 48 hours. Cell viability is determined by MTS assay. Absorbance at 490 nm is measured with Mikrotek Laborsysteme. Mouse endothelial cells and splenic CD11b+/c- myeloid cells are enriched from tumor-bearing mice,and cultured in 5% FBS RPMI-1640 medium. HUVECs are cultured on collagen 1–coated plates in complete medium. All cells are treated with DMSO and this compound at various doses for 24 hours. Cell viability is determined by counting cell number manually. All the experiments are repeated 3 times.
Étude animale :[4]
  • Modèles animaux

    Female BALB/c and athymic nude (NCR - nu/nu) mice (7–8 weeks old)

  • Posologies

    Once a day at the dose of 50 mg/kg or twice daily at 30 mg/kg

  • Administration

    Oral gavage

Références

  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3255510/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21164517/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22027691/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21920898/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19962667/

Validation du produit par le client

<p>HEL cells were treated for 3 hours with the indicated concentrations of AZD1480. AZD1480 inhibits Jak2-V617F mediated signal transduction at micromolar  concentrations in intact cells.</p><div><div> </div></div><p> </p>

, , M.Sc. Karoline Gaebler and Dr. Claude Haan of Université du Luxembour

bDNA analysis showing that the JAK1/2 inhibitors CYT387, AZD1480 and Baricitinib positively regulate UCP1 expression in PSC-WA. Values are mean ± s.d. of n = three biological replicates and differences from DMSO are significant for * P < 0.005. P values were calculated using the two-tailed paired Student

Données de [ , , Nat Cell Biol, 2015, 17(1): 57-67 ]

Adipocytes were pre-infected with pAd-Foxc2 or si-Foxc2, and incubated with AZD1480 or not. Figures show protein levels of leptin, IL-6 and TNFα in adipocytes.

Données de [ , , Int J Obes, 2018, 42(2):252-259 ]

A431 cells were treated with ALA-PDT alone or pretreated with 1μM AZD1480 for 1h or pretreated with 1ng/ml OSM for 10 minutes and the protein expression of Bcl-2 and Bax were analyzed by Western Blot.

Données de [ , , Photodiagnosis Photodyn Ther, 2016, 14:119-27 ]

Sellecks AZD1480 A été cité par 125 Publications

Tail Fin Regeneration in Zebrafish: The Role of Non-canonical Crosstalk Between STAT3 and Vitamin D Pathway [ Int J Biol Sci, 2025, 21(1):271-284] PubMed: 39744429
Exendin-4 Prevents oxLDL-Induced upregulation of TREM2 and attenuates foam cell formation and inflammation in Macrophages [ Biochem Pharmacol, 2025, 242(Pt 2):117306] PubMed: 40914218
Noncanonical role of Golgi-associated macrophage TAZ in chronic inflammation and tumorigenesis [ Sci Adv, 2025, 11(4):eadq2395] PubMed: 39841821
DEC1 promotes breast cancer bone metastasis through transcriptional activation of CXCR4 [ J Biomed Res, 2025, 39(5):478-499] PubMed: 40420604
JAK/STAT3 represents a therapeutic target for colorectal cancer patients with stromal-rich tumors [ J Exp Clin Cancer Res, 2024, 43(1):64] PubMed: 38424636
Paradoxical cancer cell proliferation after FGFR inhibition through decreased p21 signaling in FGFR1-amplified breast cancer cells [ Breast Cancer Res, 2024, 26(1):54] PubMed: 38553760
A panel of janus kinase inhibitors identified with anti-inflammatory effects protect mice from lethal influenza virus infection [ Antimicrob Agents Chemother, 2024, 68(4):e0135023.] PubMed: 38470034
Pacritinib inhibits proliferation of primary effusion lymphoma cells and production of viral interleukin-6 induced cytokines [ Sci Rep, 2024, 14(1):4125] PubMed: 38374336
Spexin ameliorated obesity-related metabolic disorders through promoting white adipose browning mediated by JAK2-STAT3 pathway [ Nutr Metab (Lond), 2024, 21(1):22] PubMed: 38658956
Targeting FLT3-TAZ signaling to suppress drug resistance in blast phase chronic myeloid leukemia [ Mol Cancer, 2023, 10.1186/s12943-023-01837-4] PubMed: 37932786

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