Abiraterone

N° de catalogueS1123 Lot :S112306

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Données techniques

Formule

C24H31NO
Poids moléculaire 349.51 Numéro CAS 154229-19-3
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 1.5 mg/mL (4.29 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Abiraterone est un puissant inhibiteur de CYP17 avec un IC50 de 2 nM dans un essai sans cellule. Ce composé est un inhibiteur de la biosynthèse des Androgen.
Cibles
CYP17
(Cell-free assay)
2 nM
In vitro Abiraterone se lie et inhibe le Androgen Receptor (AR) de type sauvage et mutant. Ce composé inhibe la prolifération in vitro et l'expression génique régulée par le Androgen Receptor des cellules de cancer de la prostate positives au Androgen Receptor, ce qui pourrait être expliqué par l'antagonisme du Androgen Receptor en plus de l'inhibition de la stéroïdogenèse. En fait, l'activation du Androgen Receptor mutant par l'éplérénone est inhibée par des concentrations plus élevées de ce produit chimique. Il déplace le ligand des deux, WT-AR et T877A, avec un EC50 de 13,4 μM et 7,9 μM, respectivement. Ce composé inhibe l'activité lyase avec un IC50 de 5,8 nM dans les microsomes de testicules de rat. L'acétate d'Abiraterone inhibe significativement la sécrétion de T (−48 %) et, par conséquent, augmente la concentration de LH (192 %).
In vivo Abiraterone inhibe CYP17 avec un IC50 de 72 nM, dans les microsomes testiculaires humains. Ce composé ne parvient pas à réduire significativement la taille d'aucun des organes. Il réduit fortement les niveaux de testostérone, atteignant presque le niveau du contrôle d'orchidectomie. Les niveaux de testostérone sont réduits par ce produit chimique de plus de 95 % par rapport au groupe témoin.
Caractéristiques Approuvé pour le traitement du cancer de la prostate résistant à la castration et traité par docétaxel.

Protocole (de référence)

Test kinase :[3]
  • Essai d'activité de la C17,20-lyase

    Les microsomes sont dilués à une concentration protéique finale de 50 μg/mL dans le mélange réactionnel qui contenait 0,25 M de saccharose, 20 mM de Tris–HCl (pH 7,4), 10 mM de G6P et 1,2 UI/mL de G6PDH. Après équilibration à 37 °C pendant 10 minutes, la réaction est initiée par addition de βNADP pour obtenir une concentration finale de 0,6 mM. Avant la distribution de 600 μL du mélange réactionnel dans chaque tube, l'Abiraterone est évaporée à sec sous un courant d'azote et ensuite incubée à 37 °C pendant 10 minutes. Après incubation avec ce composé, 500 μL du mélange réactionnel sont transférés dans des tubes contenant 1 μM du substrat enzymatique, 17OHP. Après une nouvelle incubation de 10 minutes, les tubes sont placés sur de la glace et la réaction est arrêtée par addition de 0,1 ml de NaOH 1N. Les tubes sont congelés et stockés à −20 °C jusqu'à ce que les niveaux de Δ4A soient mesurés. Un RIA de Δ4A est développé et automatisé sur un format de microplaque utilisant un anticorps spécifique contre Δ4A. La séparation de l'antigène libre et lié est réalisée avec une suspension de charbon de bois enrobé de dextrane. Après centrifugation, des aliquots du surnageant clair sont comptés en duplicata dans un compteur à scintillation liquide 1450 MicrobetaPlus. Les concentrations de Δ4A des échantillons inconnus sont déterminées à partir de la courbe standard. La limite de détection est de 0,5 ng/mL et les coefficients de variation intra-essai et inter-essai sont de 10,7 et 17,6 %, respectivement, pour une valeur d'essai de 13 ng/mL. Le taux de réaction enzymatique est exprimé en pmol de Δ4A formé par 10 minutes et par mg de protéine. La valeur de l'activité maximale sans inhibiteur (contrôle) est fixée à 100 %. Les valeurs d'IC50 sont calculées par analyse non linéaire à partir du graphique de l'activité enzymatique (%) en fonction du log de la concentration d'inhibiteur.
Test cellulaire :[2]
  • Lignées cellulaires

    LNCaP and VCaP cells

  • Concentrations

    0.1-5 μM

  • Temps dincubation

    24 hours or 96 hours

  • Méthode

    LNCaP and VCaP cells are seeded in 96-well plates and grown in CSS-supplemented phenol red-free or FBS-supplemented media for 7 days. Cells are treated with this compound at 24 hours and 96 hours after plating and cell viability is determined on day 7 by adding CellTiter Glo and measuring luminescence.
Étude animale :[5]
  • Modèles animaux

    LAPC-4 xenograft mice

  • Posologies

    0.15 mmol/kg

  • Administration

    Administered via s.c.

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18645193/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22411952/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12767278/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20684610/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21729712/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12767280/

Validation du produit par le client

Inhibition study of expressed orendogenous 5α-reductase-3 enzymeintheabsenceandpresence of 100 and150 nM abiraterone at pH7.4 using 1.0 μM testosterone as substrate.

Données de [ Prostate , 2013 , 74, 235-49 ]

A. ZR75-1 (AR+, ER+) and B. MDA MB 231 (AR-, TNBC) cells were treated with either abiraterone or vehicle, then used as targets in a CTL assay using CEA-specific CD8+ T cells as effector cells at an E:T ratio of 30:1. Error bars indicate mean ± S.E.M. for quadruplicate measurements. Statistical analyses were done by Student

Données de [ , , Oncotarget, 2016, 7(17):23498-511 ]

Sellecks Abiraterone A été cité par 34 Publications

Bayesian Machine Learning Enables Identification of Transcriptional Network Disruptions Associated with Drug-Resistant Prostate Cancer [ Cancer Res, 2023, 83(8):1361-1380] PubMed: 36779846
Proteogenomic characterization identifies clinically relevant subgroups of intrahepatic cholangiocarcinoma [ Cancer Cell, 2021, S1535-6108(21)00659-0] PubMed: 34971568
Genetic Suppressor Element 1 (GSE1) Promotes the Oncogenic and Recurrent Phenotypes of Castration-Resistant Prostate Cancer by Targeting Tumor-Associated Calcium Signal Transducer 2 (TACSTD2) [ Cancers (Basel), 2021, 13(16)3959] PubMed: 34439112
Antiproliferative, proapoptotic, and tumor-suppressing effects of the novel anticancer agent alsevirone in prostate cancer cells and xenografts [ Arch Pharm (Weinheim), 2021, e2100316] PubMed: 34668210
Stepwise binding of inhibitors to human cytochrome P450 17A1 and rapid kinetics of inhibition of androgen biosynthesis [ J Biol Chem, 2021, 297(2):100969] PubMed: 34273352
Abiraterone induces SLCO1B3 expression in prostate cancer via microRNA-579-3p [ Sci Rep, 2021, 11(1):10765] PubMed: 34031488
Effects of MTX-23, a Novel PROTAC of Androgen Receptor Splice Variant-7 and Androgen Receptor, on CRPC resistant to Second-Line Antiandrogen Therapy [ Mol Cancer Ther, 2020, molcanther.0417.2020] PubMed: 33277442
Dual-mTOR Inhibitor Rapalink-1 Reduces Prostate Cancer Patient-Derived Xenograft Growth and Alters Tumor Heterogeneity [ Front Oncol, 2020, 10:1012] PubMed: 32656088
Bioactivity of Curcumin on the Cytochrome P450 Enzymes of the Steroidogenic Pathway. [ Int J Mol Sci, 2019, 20(18)] PubMed: 31533365
CYP17A1 Maintains the Survival of Glioblastomas by Regulating SAR1-Mediated Endoplasmic Reticulum Health and Redox Homeostasis. [ Cancers (Basel), 2019, 11(9)] PubMed: 31527549

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