Apixaban

Apixaban présente un degré élevé de puissance, de sélectivité et d'efficacité sur Factor Xa avec un K_i de 0,08 nM et 0,17 nM pour le Factor Xa humain et le Factor Xa de lapin, respectivement. [1]

In vitro, ce composé prolonge les temps de coagulation du plasma humain normal avec des concentrations (EC_2x) de 3,6 μM, 0,37 μM, 7,4 μM et 0,4 μM, qui sont nécessaires respectivement pour doubler le temps de prothrombine (PT), le temps de prothrombine modifié (mPT), le temps de céphaline activée (APTT) et l'HepTest. De plus, il montre la plus grande puissance dans le plasma humain et de lapin, mais une puissance moindre dans le plasma de rat et de chien dans les essais PT et APTT. [2]

Chez le chien, Apixaban présente une excellente pharmacocinétique avec une très faible clairance (Cl : 0,02 L kg^-1 h^-1) et un faible volume de distribution (V_dss : 0,2 L kg^-1). De plus, ce composé présente également une demi-vie modérée (T_1/2 : 5,8 heures) et une bonne biodisponibilité orale (F : 58 %). [1]

Dans les modèles de thrombose par shunt artério-veineux (AVST), de thrombose veineuse (VT) et de thrombose artérielle carotidienne à médiation électrique (ECAT) chez le lapin, il produit des effets antithrombotiques dose-dépendants avec des EC50 de 270 nM, 110 nM et 70 nM, respectivement. [2]

Ce produit chimique inhibe de manière significative l'activité du factor Xa avec un IC50 de 0,22 μM chez le lapin ex vivo. [3]

Chez le chimpanzé, il présente également un faible volume de distribution (V_dss : 0,17 L kg^-1), une faible clairance systémique (Cl : 0,018 L kg^-1 h^-1) et une bonne biodisponibilité orale (F : 59 %). [4]

• Tests d'affinité enzymatique.

  Toutes les valeurs K_i des enzymes sont obtenues à partir d'enzymes humaines purifiées. Tous les essais fXa sont réalisés dans des plaques de microtitration en utilisant un volume total de 250 μL dans un tampon phosphate de sodium 0,1 M contenant 0,2 M de NaCl et 0,5 % de polyéthylène glycol 6000 à pH 7,0. Apixaban est testé à 10 μM, 3,16 μM, 1,0 μM, 0,316 μM, 0,1 μM, 0,0316 μM, 0,01 μM et 0,00316 μM. Les plaques sont lues pendant 30 minutes à 405 nm. Les taux sont déterminés en présence des contrôles (pas d'inhibiteur) et pour les inhibiteurs. Ce composé est testé en double et est comparé aux mêmes étalons internes. Les variabilités intra-essai et inter-essai sont de 5 % et 20 %, respectivement. Tous les dosages enzymatiques sont réalisés dans un tampon à pH 7,4 à température ambiante. Toutes les enzymes sont purifiées à partir de tissus humains et proviennent de sources disponibles dans le commerce. Les Km individuels de l'enzyme et du substrat sont déterminés dans des expériences séparées et sont proches des valeurs établies dans la littérature. L'inhibition à l'état d'équilibre de l'activité enzymatique est déterminée en incubant une gamme de concentrations d'inhibiteur (1 nM à 50 μM, en double) avec une concentration fixe d'enzyme (0,1 nM à 100 nM) et de substrat peptidique (200 μM à 1000 μM) pendant jusqu'à 30 minutes. Le Ki est calculé, en supposant une inhibition compétitive et une liaison à un site, soit à partir de l'IC50, soit à partir de l'étendue de l'inhibition à chaque concentration d'inhibiteur.

• Modèles animaux

  Arteriovenous-shunt thrombosis (AVST), venous thrombosis (VT) and electrically mediated carotid arterial thrombosis (ECAT) rabbit models.

• Posologies

  ≤3 mg/kg/h

• Administration

  Administered via i.v.