Axitinib (AG-013736)

N° de catalogueS1005 Lot :S100515

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Données techniques

Formule

C22H18N4OS
Poids moléculaire 386.47 Numéro CAS 319460-85-0
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 40 mg/mL (103.5 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Axitinib est un inhibiteur multi-cible de VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3, PDGFRβ et c-Kit avec une IC50 de 0,1 nM, 0,2 nM, 0,1-0,3 nM, 1,6 nM et 1,7 nM dans les cellules endothéliales de l'aorte porcine, respectivement.
Cibles
VEGFR1/FLT1
(Porcine aorta endothelial cells)		 VEGFR2/Flk1
(Porcine aorta endothelial cells)		 VEGFR2/KDR
(Porcine aorta endothelial cells)		 VEGFR3
(Porcine aorta endothelial cells)		 PDGFRβ
(Porcine aorta endothelial cells)		 Voir plus
0.1 nM 0.18 nM 0.2 nM 0.1 nM-0.3 nM 1.6 nM
In vitro L'Axitinib pourrait bloquer l'autophosphorylation cellulaire du VEGFR et la viabilité des cellules endothéliales médiée par le VEGF, la formation de tubes et la signalisation en aval. Ce composé inhibe la prolifération de lignées cellulaires variables avec une IC50 de >10 000 nM (IGR-N91), 849 nM (IGR-NB8), 274 nM (SH-SY5Y) et 573 nM (HUVEC non stimulées par le VEGF).
In vivo L'Axitinib présente une inhibition primaire des modèles transplantés orthotopiquement tels que M24met (mélanome), HCT-116 (cancer colorectal) et SN12C (carcinome rénal). Ce composé retarde la croissance tumorale de 11,4 jours par rapport aux témoins (p.o. 30 mg/kg) et diminue la densité moyenne des vaisseaux (MVD) à 21, contre 49 chez les témoins, dans les xénogreffes de flanc IGR-N91. Il inhibe significativement la croissance et perturbe la microvascularisation tumorale dans le modèle de cancer du sein BT474 à 10-100 mg/kg. Il a montré une activité d'agent unique dans diverses tumeurs, y compris le carcinome rénal, le cancer de la thyroïde, le cancer du poumon non à petites cellules et le mélanome.
Caractéristiques Supérieur en tant que thérapie de deuxième ligne par rapport au sorafénib (norme de soins actuelle).

Protocole (de référence)

Test kinase :

[1]
  • Essai de phosphorylation de la kinase du récepteur cellulaire

    Des cellules endothéliales de l'aorte porcine (PAE), qui surexpriment les VEGFR2, PDGFRβ, Kit pleine longueur, et NIH-3T3, qui surexpriment les VEGFR2 murine (Flk-1) ou PDGFRα, sont générées. Les plaques à 96 puits sont revêtues de 100 μL/puits d'anticorps anti-VEGFR2 à 2,5 μg/mL, d'anticorps anti-PDGFRβ à 0,75 μg/mL, d'anticorps anti-PDGFRα à 0,25 μg/mL, d'anticorps anti-KIT à 0,5 μg/mL ou d'anticorps anti-Flk-1 à 1,20 μg/mL pour préparer les plaques de capture ELISA. La phosphorylation de la RTK est ensuite mesurée par ELISA.
Test cellulaire :

[2]
  • Lignées cellulaires

    HUVEC, SH-SY5Y, IGR-N91 and IGR-NB8 cells

  • Concentrations

    1 nM - 10 μM

  • Temps dincubation

    72 hours

  • Méthode

    Cells are seeded in a 96-well plate at a density of 5 × 104 and cultured for 24 hours. Axitinib is added to the cells at concentrations ranging from 1 nM to 10 μM. Cell viability is measured after 72 hours by MTS tetrazolium substrate and IC50 values are calculated.
Étude animale :

[3]
  • Modèles animaux

    BT474 breast cancer cells are implanted subcutaneously into Immune-deficient female mice (Nu/nu; age 8-12 weeks).

  • Posologies

    10, 30 or 100 mg/kg

  • Administration

    Oral daily

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19010843/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20715103/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17371720/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21470995/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21735145/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22056247/

Validation du produit par le client

<p>Secondary assay development. The invasive potential of MDA-MB-231 spheroids was measured using modified Boyden chambers coated with Matrigel™. Invading cells were fixed, stained with DAPI, and quantified by fluorescence microscopy using 5 random fields per filter insert in triplicate. U0126, PF2341066, axitinib, and PKC412 inhibited the invasive potential of MDA-MB-231 spheroids by ~90% as compared to untreated spheroids (UT). ***p ≤ 0.001. IGF1R and dasatinib displayed no statistical difference as compared to UT MDA-MB-231 spheroids.</p>

Données de [ J Biomol Screen , 2011 , 16, 141-154 ]

<p>Western blot analysis of ERK phosphorylation in HUVECs stimulated for 10 min with AGR2 coupled with or without FGF/VEGF. The concentration of AGR2 is 500 ng/ml. The concentration of VEGF is 5 ng/ml. PD173074: FGFR inhibitor; Axitinib: VEGFR inhibitor (2 nm); BEV: VEGF antibody bevacizumab (5 μg/ml). Quantification of ERK activity was performed by normalizing phosphorylated ERK to β-actin, untreated control (lane 1) was set to 1. All data represent four independent biological replicates and shown as means±s.d. Asterisks indicate significant differences (*, Pless than or equal to0.05; **, Pless than or equal to0.01).</p>

, , Oncogene, 2017, 36(36):5098-5109

<p><strong>Axitinib treatment blocks VEGFR2 phosphorylation. </strong></p><p>HUVECs were starved O/N in EBM-2 basal medium with 1% FBS and antibiotic. Cells were pre-treated with Axitinib at 0.1, 1 and 10 nM concentrations. VEGF stimulation was 50 ng/ml for 10 minutes before cells were collected and protein isolated for immunoprecipitation with VEGFR2 followed by immunoblotting with VEGFR-2 and phospho-VEGFR-2.</p><div><div> </div></div><p> </p>

, , Dr. Cheri Pasch of UW Madison

Representative confocal image (10 x objective) of individual spheroids fixed, sectioned, and then stained for vimentin (green) and DNA (DAPI, blue). Vimentin protein expression from sections quantitated from multiple replicate spheroid treatments with U0126 and axitinib using ImageJ software.

Données de [ , , J Biomol Screen, 2011,16: 141-154 ]

Sellecks Axitinib (AG-013736) A été cité par 194 Publications

Effective targeting of PDGFRA-altered high-grade glioma with avapritinib [ Cancer Cell, 2025, S1535-6108(25)00070-4] PubMed: 40086436
Luteolin prevents axitinib-induced kidney damage in mice [ Chem Biol Interact, 2025, 418:111628] PubMed: 40609923
Regulatory feedback between VEGF and ERK pathways controls tip-cell expression during sea urchin skeletogenesis [ Development, 2025, 152(13)dev204684] PubMed: 40492925
Revealing the Potential of Solamargine for Anti Metastasis and Angiogenesis Inhibition in Nasopharyngeal Carcinoma [ J Inflamm Res, 2025, 18:4879-4898] PubMed: 40224395
IL1RA+ Myeloid-derived Suppressor Cells Activate Epithelial-mesenchymal Transition to Facilitate Lymphatic and Hepatic Metastasis in Pancreatic Ductal Carcinoma [ J Clin Transl Hepatol, 2025, 13(11):935-948] PubMed: 41306373
A Novel Cell-Penetrating Peptide-Vascular Endothelial Growth Factor Small Interfering Ribonucleic Acid Complex That Mediates the Inhibition of Angiogenesis by Human Umbilical Vein Endothelial Cells and in an Ex Vivo Mouse Aorta Ring Model [ Biomater Res, 2025, 29:0120] PubMed: 39780959
Piezo1 regulates meningeal lymphatic vessel drainage and alleviates excessive CSF accumulation [ Nat Neurosci, 2024, 10.1038/s41593-024-01604-8] PubMed: 38528202
Targeting PDGF signaling of cancer-associated fibroblasts blocks feedback activation of HIF-1α and tumor progression of clear cell ovarian cancer [ Cell Rep Med, 2024, S2666-3791(24)00201-5] PubMed: 38670097
FLT1 activation in cancer cells promotes PARP-inhibitor resistance in breast cancer [ EMBO Mol Med, 2024, 10.1038/s44321-024-00094-2] PubMed: 38956205
The molecular basis of Abelson kinase regulation by its αI-helix [ Elife, 2024, 12RP92324] PubMed: 38588001

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