Avagacestat (BMS-708163)

N° de catalogueS1262 Lot :S126201

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Données techniques

Formule

C20H17ClF4N4O4S
Poids moléculaire 520.88 Numéro CAS 1146699-66-2
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 104 mg/mL (199.66 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Avagacestat (BMS-708163) est un inhibiteur puissant, sélectif et biodisponible par voie orale de la γ-sécrétase de l'Aβ40 et de l'Aβ42 avec des valeurs d'IC50 de 0,3 nM et 0,27 nM, respectivement. Ce composé démontre une sélectivité 193 fois supérieure contre Notch et a atteint les essais cliniques de phase 2.
Cibles
Aβ42
(in H4-8Sw cells)		 Aβ40
(in H4-8Sw cells)
0.27 nM 0.3 nM
In vitro Avagacestat (BMS-708163) présente une sélectivité plus faible pour l'inhibition du traitement de Notch avec une valeur d'IC50 193 fois supérieure.
In vivo Avagacestat (BMS-708163) réduit significativement les niveaux d'Aβ40 pendant des périodes prolongées dans le cerveau, le plasma et le liquide céphalorachidien chez les rats et les chiens après administration orale. Il n'a pas d'effets limitant la dose chez les chiens (3 mg/kg pendant 6 mois), avec un rapport cerveau/plasma élevé (2,4).
Caractéristiques Semble être plus « épargneur de Notch » que le sémagacestat (LY450139).

Protocole (de référence)

Étude animale :[1]
  • Modèles animaux

    Female Harlan Sprague-Dawley rats or ATM-405-142K9 with 7- 10 month old Na?ve, grade II beagles

  • Posologies

    10 mg/kg (rats) or 2.5 mg/kg (dogs)

  • Administration

    Dosed daily by oral gavage

Références

  • http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/ml1000239

Validation du produit par le client

<p>A panel of GICs lines was treated with various concentrations of γ secretase inhibitors BMS-708163. Cells were treated with increasing concentrations of γ secretase inhibitors in triplicate wells for 72 hours, and cell viability was assessed by CellTiter-Blue assay as described in Materials and Methods. The results shown are of a single experiment with three independent replicates cell viability was measured by CellTiter-Blue assay. The graph depicts cell viability at 72 hours. Cell viability in the vehicle control was considered as to be 100%.</p>

Données de [ Stem Cells , 2014 , 32(1), 301-12 ]

Données de [ Stem Cells , 2014 , 32(1), 301-12 ]

Nuclear targeting of anMan-containing HS degradation products is suppressed by β-secretase inhibition in WT and Tg2576 MEFs and by γ-secretase inhibition in WT but not in Tg2576 MEFs. A-H, representative immunofluorescence images of wild-type MEF cells (A-D) and Tg2576 cells (E-H) treated with 100 nm β-inhibitor (A, B, E, and F) or 10 nM BMS-708163 (C, D, G, and H) for 48 h followed by treatment with 1 mm ascorbate for 1 h (B, D, F, and H) and then stained with DAPI and mAb AM. Bar, 20 um. Tg2576, MEFs from AD mouse model; DAPI, nuclear stain; Asc, ascorbate. These experiments were repeated twice.

Données de [ J Biol Chem , 2014 , 289(30), 20871-8 ]

Aβ40 inhibition by γ-secretase inhibitors, DAPT and BMS-708163 (BMS). The amount of Aβ40 and Aβ42 in PS1-WT neurons treated with DMSO was defined as 1.0. *P < 0.05, as determined by Steel

Données de [ , , Sci Rep, 2016, 6:33427 ]

Sellecks Avagacestat (BMS-708163) A été cité par 23 Publications

Multi-omics characterization of autophagy-related molecular features for therapeutic targeting of autophagy [ Nat Commun, 2022, 13(1):6345] PubMed: 36289218
Establishment and characterization of immortalized sweat gland myoepithelial cells [ Sci Rep, 2022, 12(1):7] PubMed: 34997030
Structural basis of γ-secretase inhibition and modulation by small molecule drugs [ Cell, 2021, 184(2):521-533.e14] PubMed: 33373587
Carboxy-terminal fragment of amyloid precursor protein mediates lipid droplet accumulation upon γ-secretase inhibition [ Biochem Biophys Res Commun, 2021, 570:137-142] PubMed: 34280617
Activation of notch 3/c-MYC/CHOP axis regulates apoptosis and promotes sensitivity of lung cancer cells to mTOR inhibitor everolimus. [ Biochem Pharmacol, 2020, 175:113921] PubMed: 32201213
A novel human colon signet-ring cell carcinoma organoid line: establishment, characterization and application [ Carcinogenesis, 2020, 41(7):993-1004] PubMed: 31740922
RAC1P29S Induces a Mesenchymal Phenotypic Switch via Serum Response Factor to Promote Melanoma Development and Therapy Resistance [ Cancer Cell, 2019, 36(1):68-83] PubMed: 31257073
EGFL7 Antagonizes NOTCH Signaling and Represents a Novel Therapeutic Target in Acute Myeloid Leukemia. [ Clin Cancer Res, 2019, 10.1158/1078-0432.CCR-19-2479] PubMed: 31672772
Wild-type TP53 defined gamma-secretase inhibitor sensitivity and synergistic activity with doxorubicin in GSCs. [ Am J Cancer Res, 2019, 9(8):1734-1745] PubMed: 31497354
Iron dysregulates APP processing accompanying with sAPPα cellular retention and β-secretase inhibition in rat cortical neurons [Chen YT, et al. Acta Pharmacol Sin, 2018, 39(2):177-183] PubMed: 28836584

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