Bafetinib

N° de catalogueS1369 Lot :S136908

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Données techniques

Formule

C30H31F3N8O
Poids moléculaire 576.62 Numéro CAS 859212-16-1
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (173.42 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Le Bafetinib est un double inhibiteur puissant et sélectif de Bcr-Abl/Lyn avec une IC50 de 5,8 nM/19 nM dans des essais acellulaires, n'inhibe pas la phosphorylation du mutant T315I et est moins puissant pour PDGFR et c-Kit.
Cibles
Abl
(Cell-free assay)		 Lyn
(Cell-free assay)
5.8 nM 19 nM
In vitro

Le Bafetinib bloque l'autophosphorylation de Bcr-Abl WT et son activité kinase en aval avec une IC50 de 11 nM et 22 nM dans les cellules K562 et 293T, respectivement. Ce composé supprime la croissance des lignées cellulaires positives à Bcr-Abl, y compris les cellules K562, KU812 et BaF3/wt, de manière puissante sans effets sur la prolifération de la lignée cellulaire U937 négative à Bcr-Abl. De plus, il présente un effet antiprolifératif dose-dépendant contre les lignées cellulaires mutantes ponctuelles de Bcr-Abl, telles que les cellules BaF3/E255K. Dans les lignées cellulaires de leucémie Bcr-Abl+, ce produit chimique induit une mort cellulaire médiée par les caspases et indépendante des caspases en bloquant la phosphorylation de Bcr-Abl.

In vivo

Dans le modèle murin KU812 Bcr-Abl–positif, le Bafetinib (0,2 mg/kg/jour) inhibe significativement la croissance tumorale, et inhibe complètement la croissance tumorale sans effets indésirables à 20 mg/kg/jour. Pour les souris Balb/c, ce composé montre une dose maximale tolérée de 200 mg/kg/jour et une valeur de biodisponibilité (BA) de 32 %. Dans un modèle de leucémie du système nerveux central (SNC) portant des cellules Ba/F3/wt bcr-ablGFP, Ba/F3/Q252H ou Ba/F3/M351T, le traitement combiné de ce produit chimique (60 mg/kg) et de CsA (50 mg/kg) conduit à une inhibition plus significative de la croissance de la leucémie dans le cerveau que ce composé ou CsA seul.

Caractéristiques Double inhibiteur Bcr-Abl/Lyn.

Protocole (de référence)

Test kinase :

[1]
  • Essai kinase

    Les essais kinase Bcr-Abl sont effectués dans 25 μL de mélange réactionnel contenant 250 μM de substrat peptidique, 740 Bq/μL de [γ-33P]ATP, et 20 μM d'adénosine triphosphate (ATP) froide en utilisant le système d'essai de protéine tyrosine kinase SignaTECT. Chaque kinase Bcr-Abl est utilisée à une concentration de 10 nM. Les essais kinase pour Abl, Src et Lyn sont réalisés avec un kit d'immuno-analyse enzymatique (ELISA). Les effets inhibiteurs de ce composé contre 79 tyrosine kinases sont testés avec KinaseProfiler.
Test cellulaire :

[1]
  • Lignées cellulaires

    K562, BaF3/wt, BaF3/E255K, and BaF3/T315I cells

  • Concentrations

    0-10 μM

  • Temps dincubation

    72 hours

  • Méthode

    K562, BaF3/wt, BaF3/E255K, and BaF3/T315I cells are plated at 1 × 103 in 96-well plates, whereas KU812 and U937 cells are plated at 5 × 103 in 96-well plates. Cells are incubated with serial dilutions of Bafetinib for 3 days. Cell proliferation is measured by MTT (3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide; Nacalai Tesque) assay, and the 50% inhibitory concentration (IC50) values are calculated by fitting the data to a logistic curve.
Étude animale :

[1]
  • Modèles animaux

    KU812 xenograft is established by subcutaneous injection of KU812 cells into the right flank of Balb/c-nu/nu female mice.

  • Posologies

    ≤20 mg/kg/day

  • Administration

    Administered via p.o.

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16105974/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18617896/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16954504/

Validation du produit par le client

(A) The effect of bafetinib at 3 μM on the expression levels of ABCB1 in SW620/Ad300 cells for 24, 48 and 72 h. (B) The effect of bafetinib at 3 μM on the expression level of ABCG2 in NCI-H460/MX20 cells for 24, 48 and 72 h. Equal amounts of total cell lysate were used for each sample. The effect of bafetinib at 3 μM on the subcellular localization of ABCB1 in ABCB1-overexpressing (C) SW620/Ad300 cells and (D) HEK/ABCB1 cells for 24, 48 and 72 h. The effect of bafetinib at 3 μM on the subcellular localization of ABCG2 in ABCG2-overexpressing (E) NCI-H460/MX20 cells and (F) HEK/ABCG2-R482 cells. Scale bar, 10 μm. PI (propidium Iodide, red) counterstains the nuclei.

Données de [ , , Scientific Reports, 2016, 6:25694. ]

Sellecks Bafetinib A été cité par 28 Publications

The molecular basis of Abelson kinase regulation by its αI-helix [ Elife, 2024, 12RP92324] PubMed: 38588001
Focal adhesion kinase activation by calcium-dependent calpain is involved in chronic lymphocytic leukaemia cell aggressiveness [ Br J Haematol, 2023, 10.1111/bjh.18996] PubMed: 37495265
Tyrosine Kinase Inhibitor Profiling Using Multiple Forskolin-Responsive Reporter Cells [ Int J Mol Sci, 2023, 10.3390/ijms241813863] PubMed: 37762164
Tyrosine Kinase Inhibitor Profiling Using Multiple Forskolin-Responsive Reporter Cells [ Int J Mol Sci, 2023, 24(18)13863] PubMed: 37762164
Lyn-mediated glycolysis enhancement of microglia contributes to neuropathic pain through facilitating IRF5 nuclear translocation in spinal dorsal horn [ J Cell Mol Med, 2023, 10.1111/jcmm.17759] PubMed: 37132040
A community challenge for a pancancer drug mechanism of action inference from perturbational profile data [ Cell Rep Med, 2022, 3(1):100492] PubMed: 35106508
Listeria toxin promotes phosphorylation of the inflammasome adaptor ASC through Lyn and Syk to exacerbate pathogen expansion [ Cell Rep, 2022, 38(8):110414] PubMed: 35196496
Establishment and Characterization of NCC-PMP1-C1: A Novel Patient-Derived Cell Line of Metastatic Pseudomyxoma Peritonei [ J Pers Med, 2022, 12(2)258] PubMed: 35207746
Brain-Derived Neurotrophic Factor regulates LYN kinase mediated Myosin Light Chain Kinase activation to modulate non-muscle myosin II activity in hippocampal neurons [ J Biol Chem, 2022, S0021-9258(22)00494-X] PubMed: 35598826
Establishment and characterization of NCC-UPS4-C1: a novel cell line of undifferentiated pleomorphic sarcoma from a patient with Li-Fraumeni syndrome [ Hum Cell, 2022, 10.1007/s13577-022-00671-y] PubMed: 35118583

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