Brivanib (BMS-540215)

N° de catalogueS1084 Lot :S108401

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Données techniques

Formule

C19H19FN4O3
Poids moléculaire 370.38 Numéro CAS 649735-46-6
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 74 mg/mL (199.79 mM)
Ethanol 3 mg/mL (8.09 mM)
Water Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Brivanib (BMS-540215) est un inhibiteur compétitif de l'ATP avec une IC50 de 25 nM contre VEGFR2, une puissance modérée contre VEGFR-1 et FGFR-1, mais >240 fois contre PDGFR-β. Il est en phase 3.
Cibles
VEGFR2 Flk1 FGFR1 VEGFR1
25 nM 89 nM 148 nM 380 nM
In vitro Brivanib (BMS-540215) inhibe VEGFR1 et FGFR-1 avec des valeurs IC50 de 0,38 μM et 0,148 μM, respectivement. Il n'est pas sensible au PDGFRβ, EGFR, LCK, PKCα ou JAK-3, avec des valeurs IC50 toutes supérieures à 1900 nM. Ce composé pourrait inhiber la prolifération des HUVEC stimulées par le VEGF avec une IC50 de 40 nM, contre 276 nM dans les HUVEC stimulées par le FGF. D'autre part, il présente une faible activité contre les lignées cellulaires tumorales.
In vivo Brivanib (BMS-540215) présente des activités antitumorales chez les xénogreffes H3396 chez des souris athymiques. À une dose de 60 et 90 mg/kg (p.o.), il inhibe complètement la croissance tumorale, avec un TGI de 85 % et 97 %, respectivement. De plus, ce composé supprime significativement la croissance tumorale dans les xénogreffes de carcinome hépatocellulaire (HCC), ce qui est dû à la diminution de la phosphorylation de VEGFR2. Les résultats montrent que les poids tumoraux chez les souris xénogreffées 06-0606 sont de 55 % et 13 %, par rapport aux contrôles à une dose de 50 mg/kg et 100 mg/kg. Il est suggéré qu'il est efficace dans le traitement du HCC.

Protocole (de référence)

Test kinase :[1]
  • Tests Kinase In Vitro

    Les protéines recombinantes contenant des Protein Tyrosine Kinase sont exprimées sous forme de protéines de fusion GST en utilisant un système de vecteur d'expression de baculovirus dans les cellules Sf9. Toutes les enzymes sont stockées à -80 °C. Brivanib (BMS-540215) est dissous dans du DMSO et dilué par de l'eau/10 % de DMSO. La solution de kinase VEGFR2 est composée de 8 ng d'enzyme GST-VEGFR2, 75 μg/mL de substrat, 1 μM d'ATP et 0,04 μCi de [γ-33P]-ATP dans 50 μL de tampon : 20 mM Tris (pH 7,0), 25 μg/mL de BSA, 1,5 mM de MnCl2, 0,5 mM de dithiothréitol). La solution de kinase Flk-1 est composée de 10 ng d'enzyme GST-Flk-1, 75 μg/mL de substrat, 1 μM d'ATP et 0,04 μCi de [γ-33P]-ATP dans 50 μL de tampon : 20 mM Tris, pH 7,0, 25 μg/mL de BSA, 4 mM de MnCl2, 0,5 mM de dithiothréitol). Les réactions sont incubées pendant 1 heure à 27 °C et terminées avec de l'acide trichloroacétique (TCA) froid à une concentration finale de 15 %. Ces précipités de TCA sont recueillis sur des plaques unifilter et quantifiés par un compteur à scintillation liquide.
Test cellulaire :[1]
  • Lignées cellulaires

    VEGF or FGF stimulated HUVECs

  • Concentrations

    ~ 10 μM

  • Temps dincubation

    48 hours

  • Méthode

    The cells are seeded in 96 well plates at a density of 2 × 103 and incubated for 24 hours, then stimulated by VEGF or FGF at a concentration of 8 or 80 ng/mL. Brivanib (BMS-540215) at various dilutions is added to the cells for another 48 hours. After that, 0.5 μCi of [3H] thymidine is added for 24 hours, and the incorporated tritium is quantified using a β-counter.
Étude animale :[1]
  • Modèles animaux

    H3396 xenografts in athymic mice

  • Posologies

    60 mg/kg (orally) or 10 mg/kg (intravenously)

  • Administration

    Administered via oral or i.v.

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16570908/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18829493/

Validation du produit par le client

<p>For MTT assays, cells (2,000 ~ 5,000 cells/well) were subcultured into 96-well plates according to their growth properties. Cell proliferation was assayed at 72 hr after treatment of Brivanib by adding 20 μl of 5 mg/ml 3-(4,5-Dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) solution per 100 μl of growth medium. After incubating for 3-4 h at 37°C, the media were removed and 150 µl/well of MTT solvent (either absolute DMSO or isopropanol containing 4 μM HCl and 0.1% Nonidet-40) was added to dissolve the formazan. The absorbance of each well was measured by ELx808 (BioTek, Winooski, VT) or Wallac Victor2 (Perkin-Elmer Life Sciences, Boston, MA) Microplate Reader. Viable cells are presented as percent of control, vehicle-treated cells.</p><div><div> </div><div> </div></div><p> </p>

, , Dr. Yong-Weon Yi from Georgetown University Medical Center.

Alofanib inhibits fibroblast growth factor 2 (FGF2)-induced proliferation of human and mouse endothelial cells. Dose-response effect of alofanib was evaluated in HUVEC endothelial cells in comparison with brivanib. Cells were treated with different concentrations of alofanib, brivanib for 6 h followed by stimulation with 25 ng/ml FGF2. Cell growth inhibition were assessed.

Données de [ , , Eur J Cancer. 2016, 61:20-28. ]

Sellecks Brivanib (BMS-540215) A été cité par 11 Publications

Sensitizing cholangiocarcinoma to chemotherapy by inhibition of the drug-export pump MRP3 [ Biomed Pharmacother, 2024, 180:117533] PubMed: 39405909
The Antioxidant TEMPOL Protects Human Hematopoietic Stem Cells From Culture-Mediated Loss of Functions [ Stem Cells Transl Med, 2023, szad049] PubMed: 37616262
The Antioxidant TEMPOL Protects Human Hematopoietic Stem Cells From Culture-Mediated Loss of Functions [ Stem Cells Transl Med, 2023, 12(10):676-688] PubMed: 37616262
Phosphate-induced activation of VEGFR2 leads to caspase-9-mediated apoptosis of hypertrophic chondrocytes [ iScience, 2023, 26(9):107548] PubMed: 37636062
Brivanib, a multitargeted small-molecule tyrosine kinase inhibitor, suppresses laser-induced CNV in a mouse model of neovascular AMD. [ J Cell Physiol, 2020, 235(2):1259-1273] PubMed: 31270802
Brivanib Exhibits Potential for Pharmacokinetic Drug-Drug Interactions and the Modulation of Multidrug Resistance through the Inhibition of Human ABCG2 Drug Efflux Transporter and CYP450 Biotransformation Enzymes. [ Mol Pharm, 2019, 16(11):4436-4450] PubMed: 31633365
Targeting FGFR2 with alofanib (RPT835) shows potent activity in tumour models [Tsimafeyeu I, et al. Eur J Cancer, 2016, 61:20-8] PubMed: 27136102
Antiangiogenic Activity of Alofanib, an Allosteric Inhibitor of Fibroblast Growth Factor Receptor 2. [Khochenkov DA, et al. Bull Exp Biol Med, 2015, 160(1):84-7] PubMed: 26597690
Metastatic tumor evolution and organoid modeling implicate TGFBR2 as a cancer driver in diffuse gastric cancer [Nadauld LD, et al. Genome Biol, 2014, 15(8):428] PubMed: 25315765
Inhibition of NRF2 by PIK-75 augments sensitivity of pancreatic cancer cells to gemcitabine. [Duong HQ, et al. Int J Oncol, 2014, 44(3):959-69] PubMed: 24366069

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