PD184352 (CI-1040)

N° de catalogueS1020 Lot :S102005

Imprimer

Données techniques

Formule

C17H14ClF2IN2O2
Poids moléculaire 478.67 Numéro CAS 212631-79-3
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 96 mg/mL (200.55 mM)
Ethanol 14 mg/mL (29.24 mM)
Water Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
30%PEG400 0.5%Tween80 5%propylene glycol, pH 9

Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.

 10.000mg/ml (20.89mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 33.33 mg/ml clarified PEG400 stock solution to 5 μL of Tween80, mix evenly to clarify it; add 50 μL Propylene glycol, pH 9, to the above system, mix evenly to clarify it; then continue Add 645 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Le PD184352 (CI-1040) est un inhibiteur non compétitif de MEK1/2 de l'ATP avec une IC50 de 17 nM dans les essais cellulaires, 100 fois plus sélectif pour MEK1/2 que pour MEK5. Ce composé induit sélectivement l'apoptose.
Cibles
MEK1
(Cell-free assay)		 MEK2
(Cell-free assay)
17 nM 17 nM
In vitro Le traitement au CI-1040 produit une réduction des niveaux de pMAPK dans plusieurs cellules tumorales, y compris les carcinomes du côlon 26, pancréatiques BX-PC3, cervicaux A431, côlon HT-29, mammaires ZR-25-1 et ovariens SKOV-3. Ce traitement ne inhibe pas la phosphorylation de la Jun kinase, de la p38 kinase ou de l'Akt, ce qui indique qu'il cible spécifiquement MEK. L'inhibition de l'activation de MAPK par ce produit chimique empêche la progression du cycle cellulaire et induit un blocage en phase G1. L'IC50 pour l'inhibition de MEK1 par cet inhibiteur est de 0,3 μM, 15 fois plus élevée que la concentration requise pour inhiber l'activation de ERK2 induite par l'EGF dans les cellules Swiss 3T3. Ces résultats indiquent que cet agent exerce ses effets sur les cellules en supprimant l'activation de MKK1, et non en bloquant son activité. 2 nM de ce composé inhibent l'activation de MKK1 dans les cellules Swiss 3T3 de 50%, tandis qu'une concentration 100 fois plus élevée inhibe MEK1 in vitro. Il inhibe également la phosphorylation de MEK1 catalysée par Raf sans aucun effet sur la phosphorylation de la protéine basique de la myéline catalysée par Raf. Ce produit chimique inhibe 86% de la croissance des cellules de carcinome papillaire de la thyroïde (PTC) avec le réarrangement RET/PTC1 à 10μM par rapport aux cellules traitées uniquement avec du DMSO. Il montre une puissante inhibition des cellules PTC (mutation BRAF) avec une GI50 de 52 nM, mais une faible activité sur le type de réarrangement RET/PTC1 avec une GI50 de 1,1 μM. Une recherche récente indique que cet agent augmente l'effet apoptotique du BMS-214662 dans une lignée cellulaire de crise blastique de LMC, K562, et dans les cellules primaires de LMC CD34+ en phase chronique.
In vivo L'administration orale de CI-1040 altère la croissance des xénogreffes de tumeurs coliques de souris et humaines avec une large gamme de doses de 48 à 200 mg/kg par dose, mais pas de la leucémie P388. Ce composé inhibe les xénogreffes tumorales des cellules de CPT portant une mutation BRAF avec une réduction de 31,3 %, et portant le réarrangement RET/PTC1 avec une réduction de 47,5 % par rapport aux souris non traitées (véhicule) après 3 semaines d'administration orale (300 mg/kg/jour). Aucun effet toxique n'est observé chez les souris traitées avec ce produit chimique. L'exposition transitoire de tumeurs mammaires à ce composé et à l'UCN-01 provoque la mort des cellules tumorales in vivo et une suppression prolongée de la repousse tumorale. Le traitement combiné avec ce produit chimique (25 mg/kg) et l'UCN-01 (0,1-0,2 mg/kg) réduit significativement la croissance tumorale des MDA-MB-231 et supprime largement celle des MCF7 chez des souris athymiques implantées, tandis qu'un traitement simple n'a aucune activité significative. La combinaison de médicaments entraîne une mort profonde des cellules tumorales qui est corrélée à une réduction de la phosphorylation d'ERK1/2 et de l'immunoréactivité de Ki67 et de CD31.
Caractéristiques Premier inhibiteur de MEK à commencer le développement clinique.

Protocole (de référence)

Test kinase :

[2]
  • Dosage MEK1

    MAP kinase est activée après phosphorylation par MEK; la MAP kinase activée phosphoryle ensuite la protéine basique de la myéline (MBP). L'incorporation de 32P dans la protéine basique de la myéline (MBP) est testée en présence de protéines de fusion glutathion S-transférase (GST) contenant la MAPK de 44 kDa (GST-MAPK) ou la MEK de 45 kDa (GST-MEK1). Les essais sont effectués dans 50 μL de 50 mM Tris, pH 7,4/10 mM MgCl2 /2 mM EGTA/10 μM [γ-32P]ATP contenant 10 μg de GST-MEK1, 0,5 μg de GST-MAPK et 40 μg de MBP. Après incubation à 30 °C pendant 15 minutes, les réactions sont arrêtées par addition de tampon d'échantillon Laemmli SDS. La MBP phosphorylée est résolue par SDS/10 % PAGE. Cet effort de criblage conduit à la découverte de plusieurs inhibiteurs de petite molécule de MEK, c'est-à-dire PD184352 (CI-1040). Des expériences évaluant l'ordre d'addition montrent que ce composé inhibe directement MEK1 avec une concentration inhibitrice de 50 % (IC50) de 17 nM, sans affecter l'activité de MAPK.
Test cellulaire :

[1]
  • Lignées cellulaires

    Colon 26 carcinoma cells

  • Concentrations

    0.1-10 μM

  • Temps dincubation

    24 hours

  • Méthode

    Cells are planted seeded in T-75 cm 2 flasks and treated the next day for 24 hous with either DMSO or this compound. Single-cell suspensions are collected, and pellets are fixed in ice-cold ethanol (70%) for 30 minutes. After centrifugation of the samples, propidium iodide (50 μg/mL) and RNase (30 units/mL) are added to the pellets for 20 minutes at 37 °C. After filtration, samples are analyzed by flow cytometry.
Étude animale :

[3]
  • Modèles animaux

    PTC cells in athymic mice

  • Posologies

    150 mg/kg

  • Administration

    Orally twice daily

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10395327/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10998351/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19380355/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21483442/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16319524/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18056456/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19737956/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17363501/

Validation du produit par le client

<p> </p><p>Melanoma cell viability and in vivo growth by cyclindependent kinase 2/4 inhibition. In vivo growth of LOXIMVI xenografts in athymic nude Foxn1nu mice is shown. Tumors were allowed to grow to a maximum volume of 250 mm3, and the mice were subsequently treated daily at the indicated dose levels with CDK2/4 inhibitors by intraperitoneal injection in combination with a BRAFV600E- or MEK-inhibitor. CDK2/4 inhibitor (CVT-313/indolocarbazole CDK4-I) treatment sensitizes tumors to GDC-0879 and CI1040.</p>

Données de [ J Natl Cancer Inst , 2012 , 104(21), 1673-9 ]

<p> </p><p>Melanoma cell viability and in vivo growth by cyclindependent kinase 2/4 inhibition. Western blot analysis for c-Jun, phosphorylated-ERK1/2 (Thr202/Tyr204) (p-ERK1/2), and total ERK1/2 protein levels was done for human melanoma cell lines treated with the BRAFV600E inhibitor GDC-0879 (1 μM), or MEK inhibitors CI-1040 (1 μM), U0126 (1 μM), and PD98059 (10 μM) for 18 hours.</p>

Données de [ J Natl Cancer Inst , 2012 , 104(21), 1673-9 ]

<p>The inhibitor PD173074 (A) or PD184352 (B) was administered to one uterine horn of Hand2d/d mice on day 3 of pregnancy (n = 5). The other horn served as vehicle-treated control. Uterine horns were collected on the morning of day 4, and sections were subjected to IHC to detect p-FRS2, p-ERK1/2, and Ki-67. (C) IHC of pERa and Muc-1 in uterine sections of Hand2d/d mice treated with PD173074 or PD184352.</p>

Données de [ Science , 2011 , 331, 912-916 ]

<p>LY294002 (10 μM for 12 h)- and PD184352 (10 μM for 12 h)-treated Her2-transfected DU145 and PC3 cells, respectively, showed reciprocal feedback inhibition between the PI3K/AKT and MEK/ERK path ways</p>

Données de [ Proc Natl Acad Sci U S A , 2011 , 108, 16392-7 ]

Sellecks PD184352 (CI-1040) A été cité par 144 Publications

Transcriptional repressor Capicua is a gatekeeper of cell-intrinsic interferon responses [ Cell Host Microbe, 2025, 33(4):512-528.e7] PubMed: 40132591
Establishing Bovine Embryonic Stem Cells and Dissecting Their Self-Renewal Mechanisms [ Int J Mol Sci, 2025, 26(8)3536] PubMed: 40331984
Keratinocyte-derived VEGF-A is an essential pro-migratory autocrine mediator, acting through the KDR/GEF-H1/RhoA pathway [ Front Cell Dev Biol, 2025, 13:1601887] PubMed: 40746859
Inhibition of Retinoic Acid Receptor Gamma Improves Bovine Embryo Development [ Vet Sci, 2025, 12(10)924] PubMed: 41150070
GRB2 stabilizes RAD51 at reversed replication forks suppressing genomic instability and innate immunity against cancer [ Nat Commun, 2024, 15(1):2132] PubMed: 38459011
eIF4F controls ERK MAPK signaling in melanomas with BRAF and NRAS mutations [ Proc Natl Acad Sci U S A, 2024, 121(44):e2321305121] PubMed: 39436655
Dietary protein restriction regulates skeletal muscle fiber metabolic characteristics associated with the FGF21-ERK1/2 pathway [ iScience, 2024, 27(3):109249] PubMed: 38450157
MEK1/2 inhibition decreases pro-inflammatory responses in macrophages from people with cystic fibrosis and mitigates severity of illness in experimental murine methicillin-resistant Staphylococcus aureus infection [ Front Cell Infect Microbiol, 2024, 14:1275940] PubMed: 38352056
Forchlorfenuron-Induced Mitochondrial Respiration Inhibition and Metabolic Shifts in Endometrial Cancer [ Cancers (Basel), 2024, 16(5)976] PubMed: 38473335
The NF-κB-HE4 axis: A novel regulator of HE4 secretion in ovarian cancer [ PLoS One, 2024, 19(12):e0314564] PubMed: 39621651

POLITIQUE DE RETOUR
La politique de retour inconditionnelle de Selleck Chemical garantit une expérience dachat en ligne fluide à nos clients. Si vous nêtes en aucun cas satisfait de votre achat, vous pouvez retourner tout article dans les 7 jours suivant sa réception. En cas de problèmes de qualité du produit, quil sagisse de problèmes liés au protocole ou au produit, vous pouvez retourner tout article dans les 365 jours suivant la date dachat initiale. Veuillez suivre les instructions ci-dessous lors du retour des produits.

EXPÉDITION ET STOCKAGE
Les produits Selleck sont transportés à température ambiante. Si vous recevez le produit à température ambiante, soyez assuré que le service dinspection de la qualité de Selleck a mené des expériences pour vérifier que le placement à température normale pendant un mois naffectera pas lactivité biologique des produits en poudre. Après réception, veuillez stocker le produit conformément aux exigences décrites dans la fiche technique. La plupart des produits Selleck sont stables dans les conditions recommandées.

NON DESTINÉ À UN USAGE HUMAIN, VÉTÉRINAIRE DIAGNOSTIQUE OU THÉRAPEUTIQUE.