Camptothecin (CPT)

N° de catalogueS1288 Lot :S128808

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Données techniques

Formule

C20H16N2O4
Poids moléculaire 348.35 Numéro CAS 7689-03-4
Solubilité (25°C)* In vitro 0.1M NaOH 2.5 mg/mL (7.17 mM)
DMSO Insoluble
Water Insoluble
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Camptothecin (CPT) est un inhibiteur spécifique de l'ADN topoisomerase I (Topo I) avec une IC50 de 0,68 μM dans un essai sans cellule. Camptothecin induit l'apoptosis dans les cellules cancéreuses via les voies mitochondriales médiées par le microRNA-125b. Phase 2.
Cibles
Topo I
(Cell-free assay)
0.68 μM
In vitro Camptothecin (CPT), un alcaloïde végétal isolé à l'origine de *Camptotheca acuminate* en 1966, est noté pour arrêter les cellules pendant la phase S de la mitose. Ce composé présente une puissance nanomolaire en cytotoxicité contre de nombreuses lignées cellulaires tumorales humaines, y compris HT29, LOX, SKOV3 et SKVLB, avec des valeurs d'IC50 allant de 37 nM à 48 nM. En combinaison avec le TNF, il induit l'apoptosis dans les hépatocytes primaires de souris, avec une valeur d'IC50 de 13 μM. Il a également abrogé l'activation du NF-κB induite par le TNF, ainsi que l'expression du facteur 2 associé au récepteur du TNF (TRAF2), de la protéine inhibitrice de l'apoptosis liée au chromosome X (X-IAP), et de la protéine inhibitrice de FLICE (FLIP). Dans les cellules HCT116, le CPT (5 μM) induit la dégradation médiée par le protéasome de la protéine de la leucémie myéloïde mixte 5 (MLL5), ce qui conduit à la phosphorylation de p53 en Ser392. En raison de sa faible solubilité et de ses effets indésirables, divers analogues ont été développés, et deux d'entre eux, le topotecan et l'irinotecan, ont été approuvés par la FDA et sont utilisés en chimiothérapie anticancéreuse.
In vivo Camptothecin (CPT) (8 mg/kg) montre une inhibition complète de la croissance et une régression dans les xénogreffes de souris de diverses tumeurs, y compris les tumeurs du côlon, du poumon, du sein, de l'estomac et de l'ovaire. Chez les souris, des combinaisons de ce composé (50 mg/kg) et de TNF (5 et 7 μg/kg), mais pas seul, induisent des lésions hépatiques.

Protocole (de référence)

Test kinase :[2]
  • Essai de Complexe Clivable de Topoisomerase I

    Topoisomerase I est isolée du thymus de veau et est dépourvue de topoisomerase II. Toutes les réactions sont effectuées dans des volumes de 10 mL de tampon de réaction (50 mM Tris-HCl, pH 7,5, 100 mM KCl, 0,5 mM EDTA et 30 pg/mL BSA) dans des plaques de microtitration. Ce composé est dissous dans du DMSO à 10 mg/mL et dilué en série dans des plaques de microtitration à 96 puits auxquelles l'ADN pBR322 marqué 32P à l'extrémité et l'enzyme topoisomerase sont ajoutés. Le mélange réactionnel est incubé à température ambiante pendant 30 min, puis la réaction est arrêtée par addition de 2 mL d'un mélange de dodécylsulfate de sodium et de protéinase K (concentrations finales de 1,6% et 0,14 mg/mL, respectivement). Les plaques sont chauffées à 50 °C pendant 30 min, 10 mL d'un mélange d'arrêt standard contenant 0,45 N NaOH sont ajoutés afin de générer de l'ADN simple brin, et les échantillons sont électrophorés dans des gels d'agarose à 1,5% dans un tampon TBE. Les gels sont transférés sur du papier nitrocellulose, séchés et exposés à un film radiographique. Les unités de clivage sont calculées à partir des autoradiographies et tracées en fonction du logarithme de la concentration du médicament. Les valeurs d'IC50 sont ensuite obtenues. Camptothecin (CPT) est utilisé comme composé test.
Test cellulaire :[2]
  • Lignées cellulaires

    U87MG, A549 and H838 cells

  • Concentrations

    0.17 nM–10 mM

  • Temps dincubation

    48 hours

  • Méthode

    Tumor cells are plated in 100 μL of medium in 96-well microtiter plates at a density of 1500 to 4000 cells per well and allowed to adhere overnight. Cells are incubated with Camptothecin (CPT) for 48 hours and then with fresh medium for 48 hours. This compound at each concentration is added in quadruplicate. Following a 4-hour incubation of treated cells with MTT, the reduced dye product is extracted from the cells with 0.2 mL of DMSO followed by 50 μL of Sorensen's buffer. The plates are shaken briefly, and the absorbance at 570 nm is read and quantitated. Curves are fitted to the MTT assay data using a four-parameter logistic equation.
Étude animale :[3]
  • Modèles animaux

    Nude mice (NIH-I high fertility strain) bearing xenografts of CASE, SW48, DOY, SPA, and CLO cells

  • Posologies

    0–8 mg/kg

  • Administration

    Administered via i.m. or i.v. injection

Références

  • http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/ja00968a057
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7853331/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2032244/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15122760/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21423215/

Validation du produit par le client

Growth suppression by UBE2M silencing is enhanced by DNA damaging agents. Growth sensitivity of HEY cells in the presence of Camptothecin(CPT) was monitored using clonogenic assay.

Données de [ PLoS One , 2014 , 9(7), e101844 ]

<p>U2OS cells transfected with siRNA oligonucleotides were treated with DMSO or camptothecin (1 μM, 1 h) and DNA-PKcs autophosphorylation at S2056 was monitored. Arrow indicates the hyperphosphorylated form of CtIP.</p>

Données de [ EMBO Rep , 2010 , 11(12), 962-8 ]

<p>CtIP and exonuclease 1 protect cells from chromosomal damage. (<strong>A</strong>) At 72 h after transfection with the indicated siRNA oligonucleotides, U2OS cells were treated with either DMSO or camptothecin (1 h, 1 μM; acute treatment) and survival was determined by colony formation. Data represent the mean±s.e.m. of five independent experiments. (<strong>B</strong>) Cell survival at low doses of camptothecin from the data shown in (<strong>A</strong>). Data represent the mean±s.e.m. of five independent experiments. (<strong>C</strong>) Cells transfected as in (<strong>A</strong>) were treated with either DMSO or camptothecin for 24 h (chronic treatment) and survival was determined by colony formation. Data represent the mean±s.e.m. of three independent experiments. (<strong>D</strong>) Metaphase spreads from cells transfected and treated as described in (<strong>A</strong>) were analysed for chromosomal aberrations. A total of 50 metaphase spreads was analysed for each sample. The percentages of metaphase spreads displaying the indicated numbers of radial chromosomes are shown. CNTL, control; DMSO, dimethyl sulphoxide; EXO1, exonuclease 1; siRNA, small interfering RNA.</p>

Données de [ EMBO Rep , 2010 , 11(12), 962-8 ]

a. Effects of five concentrations of CXCL12 (0, 10, 50, 100, and 500 ng/ml) on apoptosis of NPC cells caused by 10 μM camptothecin were determined by the amount of cleaved PARP detected by Western blot.

Données de [ , , Tumour Biol, 2016, 37(6):8169-79 ]

Sellecks Camptothecin (CPT) A été cité par 164 Publications

Non-canonical functions of DNMT3A in hematopoietic stem cells regulate telomerase activity and genome integrity [ Cell Stem Cell, 2025, S1934-5909(25)00256-5] PubMed: 40680747
Inherited deficiency of DIAPH1 identifies a DNA double strand break repair pathway regulated by γ-actin [ Nat Commun, 2025, 16(1):4491] PubMed: 40368919
A novel biosensor for the spatiotemporal analysis of STING activation during innate immune responses to dsDNA [ EMBO J, 2025, 10.1038/s44318-025-00370-y] PubMed: 39984755
DSCC1 restrains 53BP1/RIF1 signaling at DNA double-strand breaks to promote homologous recombination repair [ Cell Rep, 2025, 44(4):115452] PubMed: 40117291
Steroid-Modulated Transcription Synergistically Forms DNA Double-Strand Breaks With Topoisomerase II Inhibitor [ Cancer Sci, 2025, 10.1111/cas.70081] PubMed: 40231641
The novel role of LCK and other PcDEGs in the diagnosis and prognosis of sepsis: Insights from bioinformatic identification and experimental validation [ Int Immunopharmacol, 2025, 149:114194] PubMed: 39904039
The Kinase Inhibitor GNF-7 Is Synthetically Lethal in Topoisomerase 1-Deficient Ewing Sarcoma [ Cancers (Basel), 2025, 17(15)2475] PubMed: 40805174
Peroxiredoxin 1 inhibits tumorigenesis by activating the NLRP3/GSDMD pathway to induce pyroptosis of colorectal cancer cells [ World J Gastroenterol, 2025, 31(36):111557] PubMed: 41025079
Discovery and Characterization of Small Molecule Inhibitors Targeting Exonuclease 1 for Homologous Recombination-Deficient Cancer Therapy [ ACS Chem Biol, 2025, 10.1021/acschembio.5c00117] PubMed: 40378357
DDX18 influences chemotherapy sensitivity in colorectal cancer by regulating genomic stability [ Exp Cell Res, 2025, 444(1):114344] PubMed: 39577603

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