Cediranib (AZD2171)

N° de catalogueS1017 Lot :S101703

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Données techniques

Formule

C25H27FN4O3
Poids moléculaire 450.51 Numéro CAS 288383-20-0
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 90 mg/mL (199.77 mM)
Ethanol 6 mg/mL (13.31 mM)
Water Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Cediranib (AZD2171, NSC-732208) est un inhibiteur très puissant de VEGFR(KDR) avec une IC50 <1 nM, il inhibe également Flt1/4 avec une IC50 de 5 nM/≤3 nM, et montre une activité similaire contre c-Kit et PDGFRβ. Il est 36, 110 fois et >1000 fois plus sélectif pour VEGFR que PDGFR-α, CSF-1R et Flt3 dans les cellules HUVEC. Ce composé induit une accumulation de vacuoles autophagiques et est en Phase 3.
Cibles
VEGFR2/KDR
(HUVECs)		 c-Kit
(HUVECs)		 VEGFR3/FLT4
(HUVECs)		 VEGFR1/FLT1
(HUVECs)		 PDGFRβ
(HUVECs)		 Voir plus
0.5 nM 2 nM <=3 nM 5 nM 5 nM
In vitro Cediranib (AZD2171) inhibe la prolifération stimulée par VEGF avec une IC50 de 0,4 nM et supprime PDGF-AA avec une IC50 de 0,04 μM dans les lignées cellulaires MG63. Il a été démontré qu'il bloque la kinase associée à Flt1 avec une IC50 de 5 nM et les récepteurs Flt-4 du VEGF-C et du VEGF-D avec une IC50 inférieure à 3 nM. De plus, les valeurs d'IC50 pour l'inhibition de la tyrosine kinase c-Kit et PDGFRβ sont respectivement de 2 nM et 5 nM. En outre, aucune inhibition de l'activité enzymatique n'est observée lorsque 10 μM de ce composé sont testés avec 100 μM d'ATP contre AMPK, Chk1 Akt/PKB et d'autres. Des concentrations micromolaires sont nécessaires pour prévenir la prolifération des cellules tumorales in vitro.
In vivo Cediranib (AZD2171) supprime même la germination des tubules à des concentrations subnanomolaires et inhibe l'angiogenèse induite par VEGF. Ce composé provoque une hypertrophie dans la plaque de croissance osseuse et prévient le développement lutéal dans l'ovaire. Ce sont des processus physiologiques qui dépendent de l'angiogenèse. Il montre une activité à large spectre dans des modèles de tumeurs humaines à des doses bien tolérées. De plus, il provoque la régression des tissus vasculaires dans les xénogreffes de tumeurs pulmonaires humaines.

Protocole (de référence)

Test kinase :[1]
  • Inhibition de la kinase

    Cediranib (AZD2171) est dissous dans du DMSO à une concentration de 10 mM. Tous les essais enzymatiques sont effectués à, ou juste en dessous, des Km respectifs pour l'ATP (0,2 - 30 μM). L'activité inhibitrice de ce composé est déterminée contre une gamme de Protein Tyrosine Kinase recombinantes [KDR, Flt-1, Flt-4, c-Kit, PDGFRα, PDGFRβ, CSF-1R, Flt-3, FGFR1, Src, Abl, récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR), ErbB2, Aurora A et Aurora B] par ELISA. La sélectivité par rapport aux sérine/thréonine kinases CDK2 et CDK4 est examinée à l'aide d'essais de proximité par scintillation avec un substrat de rétinoblastome et du [γ-33P]ATP. L'activité de celui-ci est comparée à la MAPK kinase (MEK), qui montre une double spécificité. Elle est déterminée à l'aide d'un substrat MAPK, de [γ-33P]ATP et d'une capture sur papier/comptage par scintillation.
Test cellulaire :[1]
  • Lignées cellulaires

    HUVEC cell line

  • Concentrations

    10 μM

  • Temps dincubation

    72 hours

  • Méthode

    The proliferation of the HUVEC cell line is evaluated in the presence and absence of growth factors by measuring 3H-thymidine incorporation following a 4-day incubation period. Proliferation of MG63 osteosarcoma cells is induced by PDGF-AA, which selectively activates signaling of the PDGFRα homodimer. HUVEC and MG63 osteosarcoma cells are cultured in DMEM without phenol red containing 1% charcoal stripped FCS, 2 mM glutamine, and 1% nonessential amino acids for 24 hours. Cediranib (AZD2171) or vehicle is added with PDGF-AA ligand (50 ng/mL) and plates incubated for another 72 hours. Cellular proliferation is determined using bromodeoxyuridine ELISA.
Étude animale :[1]
  • Modèles animaux

    PC-3, Calu-6, SKOV-3, MDA-MB-231, and SW620 tumors in female nude (nu/nu genotype) mice

  • Posologies

    0.75-6 mg/kg/day

  • Administration

    Orally

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15899831/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21538824/

Validation du produit par le client

Western blots of EZH2 expression in A549, HCC461, and HCC4006 cells upon treatment with different doses of VEGFR-2-inhibitor AZD2171 (0, 5 and 10 nM). AZD2171 decreased the expression of EZH2 in HCC4006 and HCC461 cells expressing VEGFR-2 in a dose-dependent manner but did not do so in A549 cells lacking expression of VEGFR-2.

Données de [ Clin Cancer Res , 2014 , 20, 3849-61 ]

Representative histological tumor sections with CD31 vascular staining (brown) and hematoxylin nuclear counterstain (blue) from the 4 treatment groups(untreated, quinacrine, cediranib, ced+quin). Discrete staining is associated with vascular endothelial cells, whereas more diffuse and variable staining is nonspecific and associated with tumor necrosis. Microvessel examples are marked by arrows.

Données de [ Neuro Oncol , 2013 , 15, 1673-83 ]

(A) Representative LC3 Western blots obtained from 4C8 cells grown under normoxic (20% O2) or hypoxic (0.5% O2) conditions for 10 h while untreated or exposed to cediranib (3 uM), quinacrine (0.8 uM), or combined cediranib/quinacrine. (B) RFP-LC3-expressing 4C8 cells were visualized using EVOS fl microscopy, grown under hypoxic conditions for 24 h while untreated or exposed to cediranib (2.5 uM), quinacrine (2.5 uM), or combined cediranib/quinacrine. (C) Representative cleaved caspase-3 Western blots obtained from 4C8 cells grown under normoxic (20% O2) or hypoxic (0.5% O2) conditions for 72 h while untreated or exposed to cediranib (2 uM), quinacrine (2 uM), or combined cediranib/quinacrine.

Données de [ Neuro Oncol , 2013 , 15, 1673-83 ]

<p>Inhibition of P-gp and Bcrp by cediranib. Accumulation of [3H]vin-blastine in MDR1-transfected cells and [3H]prazosin in Bcrp1-transfected cells in the presence of increasing concentrations of cediranib ranging from 0 to 40 μM is shown. </p>

Données de [ J Pharmacol Exp Ther , 2012 , 341, 386-395 ]

Sellecks Cediranib (AZD2171) A été cité par 70 Publications

Bevacizumab increases the sensitivity of olaparib to homologous recombination-proficient ovarian cancer by suppressing CRY1 via PI3K/AKT pathway [ Front Oncol, 2024, 14:1302850] PubMed: 38420012
WNT5A-ROR2 axis mediates VEGF dependence of BRAF mutant melanoma [ Cell Oncol (Dordr), 2023, 46(2):391-407] PubMed: 36539575
Relevance of the organic anion transporting polypeptide 1B3 (OATP1B3) in the personalized pharmacological treatment of hepatocellular carcinoma [ Biochem Pharmacol, 2023, 214:115681] PubMed: 37429423
Vitamin D Modulates the Response of Patient-Derived Metastatic Melanoma Cells to Anticancer Drugs [ Int J Mol Sci, 2023, 24(9)8037] PubMed: 37175742
Transforming Growth Factor Beta and Epithelial to Mesenchymal Transition Alter Homologous Recombination Repair Gene Expression and Sensitize BRCA Wild-Type Ovarian Cancer Cells to Olaparib [ Cancers (Basel), 2023, 10.3390/cancers15153919] PubMed: 37568736
Immune suppressive signaling regulated by latent transforming growth factor beta binding protein 1 promotes metastasis in cervical cancer [ Braz J Med Biol Res, 2023, 55:e12206] PubMed: 36629522
Development of an in-vitro high-throughput screening system to identify modulators of genitalia development [ PNAS Nexus, 2023, 2(1):pgac300] PubMed: 36712925
A community challenge for a pancancer drug mechanism of action inference from perturbational profile data [ Cell Rep Med, 2022, 3(1):100492] PubMed: 35106508
The multi-kinase inhibitor afatinib serves as a novel candidate for the treatment of human uveal melanoma [ Cell Oncol (Dordr), 2022, 45(4):601-619] PubMed: 35781872
Immune Mechanisms of Resistance to Cediranib in Ovarian Cancer [ Mol Cancer Ther, 2022, 21(6):1030-1043] PubMed: 35313341

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