Celastrol

N° de catalogueS1290 Lot :S129004

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Données techniques

Formule

C₂₉H₃₈O₄

Poids moléculaire

450.61

Numéro CAS

34157-83-0

Solubilité (25°C)*

In vitro

DMSO

90 mg/mL (199.72 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)

Homogeneous suspension

CMC-NA

≥5mg/ml

Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description

Le Celastrol est un puissant inhibiteur du protéasome pour l'activité de type chymotrypsine d'un protéasome 20S purifié avec une IC50 de 2,5 μM. Ce composé induit l'apoptose et l'autophagie via la voie de signalisation ROS/JNK. Il inhibe la mort neuronale dopaminergique de la maladie de Parkinson en activant la mitophagie.

Cibles

20S proteasome
(Cell-free assay)

2.5 μM

In vitro

Le Celastrol à 5 μM inhibe les activités de type chymotrypsine, de type PGPH et de type trypsine du protéasome 20S purifié de 80 %, 5 % et <1 %, respectivement, tandis qu'à 10 μM, il inhibe ces trois activités protéasomales d'environ 90 %, 15 % et <1 %, respectivement. Ce composé inhibe significativement l'activité chymotrypsique protéasomale dans les cellules PC-3 de manière concentration-dépendante. Il induit l'activité de la caspase-3 de 4,7 à 5,5 fois dans les cellules PC-3 à des concentrations de 2,5 μM à 5 μM. Dans les cellules traitées avec ce produit chimique (5 μM), les niveaux des protéines cibles du protéasome, IκB-α et Bax, augmentent après 1 heure et atteignent leur pic après 4 à 12 heures. Le traitement avec ce composé (2,5 μM) induit une inhibition du protéasome de 40 %, comme le montrent les niveaux diminués d'activité de type chymotrypsine et l'accumulation accrue de protéines ubiquitylées dans les cellules LNCaP. Il (2,5 μM) induit l'apoptose dans les cellules LNCaP traitées au Celastrol, comme le montrent l'augmentation des niveaux d'activité de la caspase-3 (jusqu'à 3,5 fois), le clivage de la PARP et la morphologie apoptotique. Ce composé (300 nM) supprime la production de TNF-alpha et d'IL-1beta induite par le LPS par les monocytes et les macrophages humains. Il (100 nM) diminue également l'expression des molécules MHC de classe II induite par le LPS par la microglie. Ce produit chimique inhibe fortement la production de NO induite par le LPS et l'IFN-γ avec une IC50 de 200 nM dans les cellules de la lignée macrophagique. Il inhibe fortement la production de NO induite par le TNF-α et l'IFN-γ avec une IC50 de 200 nM dans les cellules endothéliales. Ce composé (2,5 μM) potentialise l'apoptose induite par le TNF et les agents chimiothérapeutiques et inhibe l'invasion, toutes deux régulées par l'activation du NF-kappaB, dans les cellules KBM-5. Il (2,5 μM) supprime l'expression des produits géniques induits par le TNF impliqués dans l'antiapoptose (IAP1, IAP2, Bcl-2, Bcl-XL, c-FLIP et survivine), la prolifération (cycline D1 et COX-2), l'invasion (MMP-9) et l'angiogenèse (VEGF) dans les cellules KBM-5. Il (5 μM) inhibe l'activation induite par le TNF de l'IkappaBalpha kinase, la phosphorylation de l'IkappaBalpha, la dégradation de l'IkappaBalpha, la translocation nucléaire et la phosphorylation de p65, et l'expression du gène rapporteur médiée par le NF-kappaB. Il inhibe la prolifération des cellules RPMI 8226, KATOIII, UM-SCC1, U251MG et MDA-MB-231 avec une IC50 de 0,52 μM, 0,54 μM, 0,76 μM, 0,69 μM et 0,67 μM, respectivement. Ce composé (1 μM) inhibe la croissance des cellules RPMI 8226 avec une diminution des niveaux de cycline D1 et de cycline E, mais une augmentation concomitante des niveaux de p21 et p27. Il induit l'apoptose dans les cellules RPMI-8226, comme l'indiquent l'activation de la caspase-8, le clivage de bid, l'activation de la caspase-9, l'activation de la caspase-3, le clivage de la PARP et la régulation négative des protéines anti-apoptotiques. Ce produit chimique (1 μM) supprime la voie Akt et active la kinase JNK dans les cellules RPMI-8226.

In vivo

Le Celastrol (3 mg/kg) entraîne une inhibition significative (jusqu'à 70 %) de la croissance tumorale chez des souris nues mâles porteuses de tumeurs PC-3, associée à une augmentation des niveaux de p27 et de Bax. Ce composé entraîne plus de cellules tumorales apoptotiques avec l'apparition de divers fragments de clivage de la PARP dans la tumeur de souris nues mâles porteuses de tumeurs PC-3. Il provoque 35 % d'inhibition tumorale, associée à une diminution de l'activité du protéasome et à une diminution de l'expression de la protéine AR chez des souris nues porteuses de tumeurs C4-2B. Ce produit chimique supprime fortement le gonflement articulaire et d'autres manifestations de l'arthrite adjuvante chez la souris. Il (0,2 mg/kg) améliore significativement les performances aux tests de mémoire, d'apprentissage et d'activité psychomotrice chez le rat.

Caractéristiques

Un puissant antioxydant et anti-inflammatoire.

Protocole (de référence)

Test kinase :^{^[1]}	Inhibition de l'activité du protéasome 20S purifié Un protéasome 20S de lapin purifié (0,1 μg) est incubé avec 40 μM de divers substrats peptidiques fluorogènes dans 100 μL de tampon d'essai (20 mM Tris-HCl (pH 7,5)), en présence de Celastrol à différentes concentrations ou dans le solvant DMSO pendant 2 heures à 37 ℃, suivi de la mesure de l'inhibition de chaque activité protéasomale.
Test cellulaire :^{^[4]}	Lignées cellulaires RPMI 8226, KATOIII, UM-SCC1, U251MG and MDA-MB-231 cells Concentrations ~5 μM Temps dincubation 2 hours Méthode The anti-proliferative effect of celastrol on various human tumor cell lines is determined by the MTT uptake method. Briefly, 5×10³ cells are incubated with this compound in triplicate in a 96-well plate at 37 ℃. MTT solution is then added to each well. After a 2 hours incubation at 37 ℃, extraction buffer (20% SDS, 50% dimethylformamide) is added, cells are incubated overnight at 37 ℃, and the optical density is then measured at 570 nm using a Tecan plate reader.
Étude animale :^{^[1]}	Modèles animaux nude mice bearing C4-2B tumors Posologies 3 mg/kg Administration Intraperitoneal injection

Références

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16651429/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11513350/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17110449/

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21786165/

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Validation du produit par le client

: , , Oncotarget, 2016, 7(20):29648-63.

: Données de [ , , Eur J Med Chem, 2017, 136:63-73 ]

Sellecks Celastrol A été cité par 29 Publications

Celastrol alleviates esophageal stricture in rats by inhibiting NLR family pyrin domain containing 3 activation [ World J Gastroenterol, 2025, 31(23):106949]	PubMed: 40575338
Development of vascularized adipose organoids from PBMSCs and their application in evaluating Celastrol's effects [ Adipocyte, 2025, 14(1):2548787]	PubMed: 40878808
Inhibition of Selenoprotein I promotes ferroptosis and reverses resistance to platinum chemotherapy by impairing Akt phosphorylation in ovarian cancer [ MedComm (2020), 2024, 5(12):e70033]	PubMed: 39669976
Mechanistic study of celastrol-mediated inhibition of proinflammatory activation of macrophages in IgA nephropathy via down-regulating ECM1 [ Int J Biol Sci, 2024, 20(14):5731-5746]	PubMed: 39494325
Functional Characterization of a Spectrum of Genetic Variants in a Family with Succinic Semialdehyde Dehydrogenase Deficiency [ Int J Mol Sci, 2024, 25(10)5237]	PubMed: 38791277
Mitophagy modulation rescues single large-scale mitochondrial DNA deletion (SLSMD) disease symptoms in the C. elegans uaDf5 animal model [ bioRxiv, 2024, 2024.10.27.620333]	PubMed: 40692703
Celastrol regulates the oligomeric state and chaperone activity of αB-crystallin linked with protein homeostasis in the lens [ Fundam Res, 2024, 4(2):394-400]	PubMed: 38933503
A NRF2-induced secretory phenotype activates immune surveillance to remove irreparably damaged cells [ Redox Biol, 2023, 66:102845]	PubMed: 37597423
Celastrol targeting Nedd4 reduces Nrf2-mediated oxidative stress in astrocytes after ischemic stroke [ J Pharm Anal, 2023, 13(2):156-169]	PubMed: 36908855
Celastrol alleviates oxidative stress induced by multi-walled carbon nanotubes through the Keap1/Nrf2/HO-1 signaling pathway [ Ecotoxicol Environ Saf, 2023, 252:114623]	PubMed: 36774793

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