Chenodeoxycholic Acid

L'acide chénodésoxycholique (CDCA) et l'acide désoxycholique (DCA) inhibent tous deux la 11 bêta HSD2 avec des valeurs de CI(50) de 22 mM et 38 mM, respectivement, et provoquent une translocation nucléaire dépendante du cortisol et augmentent l'activité transcriptionnelle du récepteur des minéralocorticoïdes (MR). [1] Ce composé est capable de stimuler la croissance des cellules d'Ishikawa en induisant une augmentation significative de l'expression des protéines et de l'ARNm de la Cycline D1 par l'activation de la voie dépendante du récepteur couplé aux protéines G membranaire (TGR5). [2] Ce produit chimique induit des niveaux d'ARNm du récepteur LDL d'environ 4 fois et des niveaux d'ARNm de la HMG-CoA réductase et de la HMG-CoA synthase de deux fois dans une lignée cellulaire d'hépatoblastome humain cultivée, Hep G2. [3] L'Isc induite par ce composé est inhibée (≥67%) par le Bumétanide, le BaCl2 et l'inhibiteur du régulateur de conductance transmembranaire de la fibrose kystique (CFTR) CFTRinh-172. L'Isc stimulée par ce produit chimique est diminuée de 43% par l'inhibiteur de l'adénylate cyclase MDL12330A et elle augmente la concentration intracellulaire d'AMPc. [4] Le traitement par ce composé active C/EBPβ, comme le montrent les augmentations de sa phosphorylation, de son accumulation nucléaire et de son expression dans les cellules HepG2. Il améliore la transcription du gène luciférase à partir de la construction contenant le promoteur -1,65-kb GSTA2, qui contient l'élément de réponse C/EBP (pGL-1651). Le traitement par ce produit chimique active la protéine kinase activée par l'AMP (AMPK), ce qui conduit à l'activation de la kinase régulée par le signal extracellulaire 1/2 (ERK1/2), comme en témoignent les résultats d'expériences utilisant un mutant dominant négatif de l'AMPKα et un inhibiteur chimique. [5]