Cilomilast

N° de catalogueS1455 Lot :S145503

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Données techniques

Formule

C20H25NO4
Poids moléculaire 343.42 Numéro CAS 153259-65-5
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 69 mg/mL (200.92 mM)
Ethanol 35 mg/mL (101.91 mM)
Water Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Cilomilast (SB-207499) est un puissant inhibiteur de la PDE4 avec une IC50 d'environ 110 nM, il possède une activité anti-inflammatoire et une faible activité sur le système nerveux central. Phase 3.
Cibles
LPDE4
(Cell-free assay)		 HPDE4
(Cell-free assay)
100 nM 120 nM
In vitro Cilomilast produit une augmentation de la teneur en cAMP dépendante de la concentration dans les cellules U937. Ce composé produit une augmentation de la teneur en cAMP dépendante de la concentration dans les cellules U937. Dans les monocytes humains isolés, lui et le (R)-rolipram sont équipotents pour supprimer la formation de TNF-α induite par le LPS avec des -log (IC50) de 7,0 et 7,2, respectivement. Ce composé et le (R)-rolipram produisent une modeste prévention de la dégranulation des neutrophiles humains induite par le fMLP. Lui et le (R)-rolipram sont équipotents pour supprimer l'activation des neutrophiles avec des -log (IC50) de 7,1 et 6,4, respectivement. Cette substance chimique diminue significativement l'expression du TNF-α dans la cornée et de l'IL-1α, de l'IL-1β et du TNF-α dans la conjonctive par rapport au contrôle véhicule. Son traitement diminue nettement la présence de cellules présentatrices d'antigènes CD11b+ dans la cornée centrale et périphérique, et conduit à une diminution de l'expression conjonctivale des cytokines IL-6, IL-23 et IL-17. De plus, il diminue l'expression de l'IL-17 et de l'IL-23 dans les ganglions lymphatiques drainants. Il réduit l'expression de TLR4, la libération d'IL-8 et l'activité chimiotactique des neutrophiles, ainsi qu'il augmente la libération d'IP-10 et l'activité chimiotactique des lymphocytes.
In vivo Cilomilast inhibe la production de TNFα humain avec une ED50 orale de 4,9 mg/kg. Contrairement à leur activité équipotente contre la production de TNFα, ce composé (ED50 = 2,3 mg/kg, p.o.) est 10 fois moins puissant que le R-rolipram (ED50 = 0,23 mg/kg, p.o.) pour inverser l'hypothermie induite par la réserpine, un modèle d'activité antidépressive. Dans des études cinétiques, ce produit chimique (30 mg/kg, p.o.) supprime la production de TNFα pendant au moins 10 heures. La capacité de ce composé à moduler la production d'interleukine-4 in vivo est évaluée dans un modèle de sensibilisation par contact chronique induite par l'oxazolone chez des souris Balb/c. L'administration topique de ce produit chimique (1000 μg) inhibe les concentrations intralésionnelles d'interleukine-4. Le cilomilast administré par voie orale inhibe de manière dose-dépendante la production d'interleukine-4, de TNF-α et de leucotriènes cystéinyls, ainsi que l'infiltration leucocytaire dans le liquide de lavage bronchoalvéolaire des voies respiratoires de rats Brown Norway sensibilisés à l'ovalbumine .
Caractéristiques Cilomilast est utilisé depuis de nombreuses années pour traiter la bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO).

Protocole (de référence)

Test cellulaire :[2]
  • Lignées cellulaires

    U937 cells

  • Concentrations

    0.1-10 μM

  • Temps dincubation

    5 min

  • Méthode

    U937 cells (1-2 × 10 6) are incubated at 37 °C in a shaking water bath with Cilomilast for 1 min before the addition of 0.1 μM PGE2 (total volume of 200 μL). The incubation proceeds for an additional 4 min and is stopped by the addition of 0.1 mL of HClO4 (17.5%), neutralized with 0.15 ml of K2CO3 (1.0 M) and diluted to 1 mL with sodium acetate buffer. Samples are centrifuged at 3000 × g for 10 min. Aliquots of the supernatant fraction are assayed for cAMP content by radioimmunoassay using commercially available kits.
Étude animale :[1]
  • Modèles animaux

    Balb/c, CD-1 and C57B1/6 male mice weighing from 18 to 25 g with human monocytes or endotoxin-induced shock

  • Posologies

    3, 6, 12, 25, 50 mg/kg

  • Administration

    Gavage

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9808700/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9435206/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22577075/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21382614/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21315169/

Validation du produit par le client

LNCaP-C4 prostate cancer cells were suspended in matrigel and transplanted under the kidney capsule of male nude mice hosts. Mice were treated with vehicle-only (10% EtOH, 90% olive oil) control, cilomilast or NVP-ABE171 by gavage (n=7-11 for each respective group)The xenografts LNCaP-C4 xenografts were excised, fixed in formalin, and embedded in paraffin blocks. IHC with Ki67 (proliferation), TUNEL (apoptosis), or p21 (senescence) was performed. Representative Ki67 and TUNEL photomicrographs for cilomilast and NVP-ABE171 treatment group are shown.

Données de [ Mol Cancer Res , 2014 , 10.1158/1541-7786.MCR-14-0110 ]

<p> </p><div>ALP activity levels relative to control: (a) samples treated with 300 ng/mL of BMP-2; (b) samples treated with 30 ng/mL of BMP-2. Cells cultured with 1% DMSO for 11 days were used as control cells. Bar represent mean  SD for 8 experiments. PDE4 I =PDE4 inhibitor, SM =standard medium, OM =osteogenic medium.</div>

Données de [ Biochimie , 2012 , 94, 2360e2365 ]

<p> </p><div>ALP activity levels relative to samples treated with DMSO. Cells cultured with</div><div>1% DMSO for 11 days were used as control cells. The inset shows a schematic representation of the PDE4 inhibitor (PDE4 I) and H89 pathways. PDE4 I blocks the</div><div>degradation of the intracellular cAMP signalling by PDE, and increases the PKA levels. By the use of an efficient PKA inhibitor, H89, the pathway activated downstream by PKA is completely blocked. Bar represent mean  SD for 8 experiments.</div>

Données de [ Biochimie , 2012 , 94, 2360e2365 ]

Phosphodiesterase (PDE) 4 inhibitors increase formoterol-induced cAMP and MKP-1 mRNA expression. Growth-arrested ASM cells were pretreated for 30 minutes with the PDE4 inhibitors cilomilast (A and B, 0.1-10 μM). The impact of PDE4 inhibition was assessed by: (A) measuring cAMP production in response to stimulation with 10 nM formoterol for 15 minutes in comparison to vehicle (results expressed as percentage of formoterol-induced cAMP); and (B) measuring MKP-1 mRNA expression by RT-PCR in response to stimulation with 10 nM formoterol for 1 hour in comparison to vehicle (results expressed as percentage of formoterol-induced MKP-1). Statistical analysis was performed using one-way ANOVA then Fisher’s post hoc multiple comparison test. *Significant increase (P < 0.05). Data are mean ± SEM values from n = 7 primary ASM cell cultures.

Données de [ , , Am J Respir Cell Mol Biol, 2015, 52(5):634-40 ]

Sellecks Cilomilast A été cité par 9 Publications

Aberrant TCF21 upregulation in adenomyosis impairs endometrial decidualization by increasing PDE4C expression [ Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis, 2025, 1871(1):167526] PubMed: 39326465
Inhibition of PDE4/PDE4B improves renal function and ameliorates inflammation in cisplatin-induced acute kidney injury. [ Am J Physiol Renal Physiol, 2020, 318(3):F576-F588] PubMed: 31961716
A multi-targeted liquid chromatography–mass spectrometryscreening procedure for the detection in human urine of drugsnon-prohibited in sport commonly used by the athletes [Mazzarino M, et al. J Pharm Biomed Anal, 2016, 117:47-60] PubMed: 26342446
Inhibitors of Phosphodiesterase 4, but Not Phosphodiesterase 3, Increase β2-Agonist–Induced Expression of Antiinflammatory Mitogen-Activated Protein Kinase Phosphatase 1 in Airway Smooth Muscle Cells [Patel BS Am J Respir Cell Mol Biol, 2015, 52(5):634-40] PubMed: 25296132
Phosphodiesterase 4D inhibitors limit prostate cancer growth potential [ Mol Cancer Res, 2015, 13(1):149-60] PubMed: 25149359
Phosphodiesterase 4D Inhibitors Limit Prostate Cancer Growth Potential [Powers GL, et al. Mol Cancer Res, 2015, 13(1):149-60]
Inhibitors of Phosphodiesterase 4, but Not Phosphodiesterase 3, Increase b2-Agonist–Induced Expression of Antiinflammatory Mitogen-Activated Protein Kinase Phosphatase 1 in Airway Smooth Muscle Cells [Patel BS, et al. AM J Resp Cell Mol, 2014, 10.1165/rcmb.2014-0344OC]
Monitoring phosphodiesterase‐4 inhibitors using liquid chromatography/(tandem) mass spectrometry in sports drug testing [Thevis M Rapid Commun Mass Spectrom, 2013, 27(9):993-1004] PubMed: 23592202
Cilomilast enhances osteoblast differentiation of mesenchymal stem cells and bone formation induced by bone morphogenetic protein 2. [Munisso MC, et al. Biochimie, 2012, 94(11):2360-5] PubMed: 22706281

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