Cinacalcet (AMG-073) HCl

N° de catalogueS1260 Lot :S126002

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Données techniques

Formule

C22H22F3N.HCl
Poids moléculaire 393.87 Numéro CAS 364782-34-3
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 79 mg/mL (200.57 mM)
Ethanol 71 mg/mL (180.26 mM)
Water Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Le Cinacalcet (Mimpara, Sensipar, AMG-073) HCl représente une nouvelle classe de composés pour le traitement de l'hyperparathyroïdie.
Cibles
CaSR
2.8 μM(EC50)
In vitro

L'AMG-073 représente une nouvelle classe de composés pour le traitement de l'hyperparathyroïdie, appelés calcimimétiques, qui réduisent la synthèse et la sécrétion de l'hormone parathyroïdienne (PTH) en augmentant la sensibilité du récepteur de détection du calcium parathyroïdien (CaSR) au calcium extracellulaire. L'AMG-073 présente des avantages potentiels en tant que thérapie pour l'hyperparathyroïdie secondaire, car il imite les effets du calcium extracellulaire pour supprimer la sécrétion de PTH, même en présence d'hyperphosphatémie, sans le risque de provoquer une hypercalcémie et/ou une hyperphosphatémie. L'AMG-073 produit une augmentation dépendante de la concentration du calcium cytoplasmique dans les cellules rénales embryonnaires humaines exprimant le CaSR. Dans les cellules parathyroïdiennes bovines et un tampon contenant 0,5 mM de calcium, l'AMG-073 (3 nM – 1 μM) produit une diminution des niveaux de PTH dépendante de la concentration avec une CI50 de 27 nM.

In vivo

L'AMG-073 administré oralement à des rats normaux à des doses de 1, 3, 10 et 30 mg/kg dans 20 % de sulfobutyl éther β-cyclodextrine sodique produit une réduction significative et dose-dépendante des niveaux de PTH pendant 1 à 4 heures après l'administration. À 8 heures, les doses de 10 et 30 mg/kg d'AMG-073 produisent des réductions significatives des niveaux de PTH par rapport aux témoins, qui disparaissent en 24 heures. Des réductions significatives et dose-dépendantes des niveaux de calcium sérique sont observées à 4, 8 et 24 heures après l'administration orale d'AMG-073 à 3, 10 et 30 mg/kg, respectivement. Une réduction transitoire des niveaux de phosphore sérique n'est observée qu'avec la dose la plus élevée d'AMG-073. De plus, une augmentation des niveaux de calcitonine qui parallèlent la suppression de la PTH est observée avec l'AMG-073 à 40 mg/kg chez les rats. Comme chez les rats normaux, une réduction rapide et dose-dépendante des niveaux de PTH et de calcium est observée chez 5 des 6 rats néphrectomisés après administration orale d'AMG-073. De plus, l'AMG-073 oral à 5 et 10 mg/kg pendant 4 semaines réduit significativement le poids des parathyroïdes par rapport aux témoins.

Protocole (de référence)

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12753275/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16368445/

Validation du produit par le client

Effects of intra-synovial injections of CaSR antagonist (NPS2143) and agonist (Cinacalcet) on morphology (A) in rat TMJ cartilage without (Control) or with UAC stimulation. Test compounds (50 μL of 100 nM stock) and vehicle injections were performed on 10‐week‐old rats every other day for 4 weeks. UAC began 4 weeks before drug injections and continued for another 4 weeks during drug treatments. (A) Safranin O staining (in red) showed the ability of NPS2143 to increase proteoglycan content and thickness of TMJ cartilage and decreased OA grade, the ability of Cinacalcet to suppress these parameters in both control and UAC groups when compared with corresponding vehicle‐injected group. Scale bar = 100 µm. n = 6 rats per group.

Données de [ , , J Bone Miner Res, 2018, doi:10.1002/jbmr.3643 ]

A. SK-N-LP cells stably transfected with pCMV-GFP or pCMV-CaSR-GFP were grown in serum deprivation media for 16 hours. They were then exposed to cinacalcet for 24 hours at indicated doses in the same media containing 0.5 mM CaCl2 . Total proteins were isolated from floating and adherent cells to conduct immunoblots.

Données de [ , , Oncotarget, 2016, 7(13):16112-29 ]

Cells were exposed to vehicle or cinacalcet 2 μM for 2 and 16 h (A and B) either alone (white bars) or adding CQ 20 μM (gray bars) for the last 3 h. Each panel shows a representative image of LC3II and β-actin (internal loading control) and the respective densitometry analysis. Bars represent mean ± SEM of 5–7 independent experiments. *p < 0.05 vs. all other conditions. Two-way ANOVA and Tukey

Données de [ , , Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis, 2018, 1864(11):3585-3594 ]

Sellecks Cinacalcet (AMG-073) HCl A été cité par 6 Publications

AC-265347 Inhibits Neuroblastoma Tumor Growth by Induction of Differentiation without Causing Hypocalcemia [ Int J Mol Sci, 2022, 23(8)4323] PubMed: 35457141
Calcium-Sensing Receptor in Adipose Tissue: Possible Association with Obesity-Related Elevated Autophagy [ Int J Mol Sci, 2020, 21(20)E7617] PubMed: 33076271
Calcium sensing receptor activation in THP-1 macrophages triggers NLRP3 inflammasome and human preadipose cell inflammation. [ Mol Cell Endocrinol, 2020, 501:110654] PubMed: 31734269
Autophagy mediates calcium-sensing receptor-induced TNFα production in human preadipocytes [Mattar P Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis, 2018, 1864(11):3585-3594] PubMed: 30251678
Prevention of Injury-Induced Osteoarthritis in Rodent Temporomandibular Joint by Targeting Chondrocyte CaSR [Zhang M J Bone Miner Res, 2018, 10.1002/jbmr.3643] PubMed: 30496623
Cinacalcet inhibits neuroblastoma tumor growth and upregulates cancer-testis antigens. [Rodríguez-Hernández CJ, et al. Oncotarget, 2016, 7(13):16112-29] PubMed: 26893368

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