Momelotinib (CYT387)

N° de catalogueS2219 Lot :S221903

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Données techniques

Formule

C23H22N6O2
Poids moléculaire 414.46 Numéro CAS 1056634-68-4
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 74 mg/mL (178.54 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Momelotinib (CYT387, LM-1149, CYT11387) est un inhibiteur compétitif de l'ATP de JAK1/JAK2 avec une IC50 de 11 nM/18 nM, ~10 fois plus sélectif que JAK3. Ce composé induit l'apoptose et l'autophagie. Phase 3.
Cibles
JAK1
(Cell-free assay)		 JAK2
(Cell-free assay)		 JAK3
(Cell-free assay)
11 nM 18 nM 155 nM
In vitro Momelotinib (CYT387) inhibe la prolifération des cellules Ba/F3 parentales (Ba/F3-wt) stimulées par l'IL-3 avec une IC50 de 1400 nM. De plus, il provoque également l'inhibition de la prolifération cellulaire dans les lignées cellulaires activées constitutivement par la signalisation JAK2 ou MPL, y compris les cellules Ba/F3-MPLW515L, les cellules CHRF-288-11 et les cellules Ba/F3-TEL-JAK2 avec des IC50 de 200 nM, 1 nM et 700 nM, respectivement. En outre, il a été démontré que ce composé inhibe la croissance des colonies érythroïdes in vitro provenant de patients PV positifs pour JAK2V617F avec une puissance similaire, avec une IC50 de 2 μM-4 μM. Une étude récente montre qu'il inhibe la signalisation PI3K/AKT et Ras/MAPK induite par l'IL-6 et l'IGF-1. De plus, il induit l'apoptose en tant qu'agent unique et synergise avec les thérapies conventionnelles anti-MM bortézomib et melphalan dans les cellules primaires de myélome multiple (MM).
In vivo Dans un modèle murin de MPN, Momelotinib (CYT387) normalise la numération des globules blancs, l'hématocrite, la taille de la rate et restaure les niveaux physiologiques de cytokines inflammatoires.

Protocole (de référence)

Test kinase :[1]
  • Tests d'activité kinase sans cellules

    Les domaines kinase JAK marqués à la glutathion-S-transférase (GST) exprimés dans les cellules d'insectes sont purifiés avant d'être utilisés dans un essai de phosphorylation de substrat peptidique avec Momelotinib (CYT387). Les essais sont réalisés dans des optiplates à 384 puits à l'aide d'un kit de détection Alphascreen Protein Tyrosine Kinase P100 et d'un instrument PerkinElmer Fusion Alpha.
Test cellulaire :[1]
  • Lignées cellulaires

    Ba/F3, Ba/F3-JAK2V617F and Ba/F3-MPLW515L cells

  • Concentrations

    0 to 10 μM

  • Temps dincubation

    72 hours

  • Méthode

    Momelotinib (CYT387) is evaluated using Ba/F3 cells expressing JAK2V617F (Ba/F3-JAK2V617F) and MPLW515L (Ba/F3-MPLW515L) mutants, as well as CHRF-288-11 (JAK2T875N) and CMK (JAK3A572V) cells. The TEL/JAK2 and TEL/JAK3 fusions are generated and introduced into Ba/F3 murine cells. The TEL/JAK2- or TEL/JAK3-transfected cells are cultured in Dulbecco's modified Eagle's medium (DMEM) containing 10% fetal calf serum (FCS). Ba/F3 wild-type cells are cultured in RPMI containing 10% FCS supplemented with 5 ng/mL murine IL-3. Proliferation is measured using the Alamar Blue assay after incubating for 72 hours at 37 °C with 5% CO2
Étude animale :[3]
  • Modèles animaux

    Balb/c mice are transplanted with bone marrow transduced with a JAK2V617F retrovirus.

  • Posologies

    ≤50 mg/kg

  • Administration

    Administered via p.o.

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19295546/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21788946/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20385788/

Validation du produit par le client

IL-6- supported INA-6 cells were treated with the JAK inhibitors ruxolitinib (Rux; 10 nM) or CYT387 (CYT; 50 nM) for 1 hour and assessed for inhibition of STAT3 phosphorylation by immunoblotting.

Données de [ J Clin Invest , 2014 , 10.1172/JCI69094 ]

<p>HEL cells, expressing the Jak2-V617F mutant and showing constitutive activation of STAT5, were treated for 3h with Cyt387 at the indicated concentrations. Cells lysates were then subjected to SDS-PAGE and Western blotting. The Blots were detected with the indicated fluorescent antibodies using the LI-COR Biosciences detection system.</p>

, 2014 , Dr. Claude Haan and Catherine Rolvering from University of Luxembourg

<p>Shown are WT pan T cells (both CD4＋and CD8＋ T cells; CD4－T cells are CD8＋T cells) after drug treatment.</p>

Données de [ Blood , 2012 , 120(19), 4093-103 ]

Percent pJAK2 and pSTAT5 for each cell line and inhibitor condition are displayed relative to mean basal phosphoprotein levels of control CD45+14+18+ myeloid cells. Experiments were performed in triplicate. Statistical analyses were performed with ANOVA and the Dunnett post-test for multiple comparisons. *p < 0.05, **p < 0.01, ***p < 0.001, ****p < 0.0001

Données de [ , , Leukemia, 2018, doi:10.1038/s41375-018-0169-y ]

Sellecks Momelotinib (CYT387) A été cité par 49 Publications

A highly sensitive screening system to evaluate the reversibility of neuroendocrine prostate cancer to prostate adenocarcinoma [ Cancer Med, 2025, 14(5):e70047] PubMed: 40013333
A panel of janus kinase inhibitors identified with anti-inflammatory effects protect mice from lethal influenza virus infection [ Antimicrob Agents Chemother, 2024, 68(4):e0135023.] PubMed: 38470034
AXL-initiated paracrine activation of pSTAT3 enhances mesenchymal and vasculogenic supportive features of tumor-associated macrophages [ Cell Rep, 2023, 42(9):113067] PubMed: 37659081
Systematic screening identifies ABCG2 as critical factor underlying synergy of kinase inhibitors with transcriptional CDK inhibitors [ Breast Cancer Res, 2023, 25(1):51] PubMed: 37147730
Surgical Reconstruction of Stage 3 and 4 Pressure Injuries: A Literature Review and Proposed Algorithm from an Interprofessional Working Group [ Adv Skin Wound Care, 2023, 36(5):249-258] PubMed: 37079788
Integrative analysis of drug response and clinical outcome in acute myeloid leukemia [ Cancer Cell, 2022, S1535-6108(22)00312-9] PubMed: 35868306
IRF7 expression correlates with HIV latency reversal upon specific blockade of immune activation [ Front Immunol, 2022, 13:1001068] PubMed: 36131914
Comprehensive drug response profiling and pan-omic analysis identified therapeutic candidates and prognostic biomarkers for Asian cholangiocarcinoma [ iScience, 2022, 25(10):105182] PubMed: 36248745
A Gene Co-Expression Network-Based Drug Repositioning Approach Identifies Candidates for Treatment of Hepatocellular Carcinoma [ Cancers (Basel), 2022, 14(6)1573] PubMed: 35326724
STAT3 in tumor fibroblasts promotes an immunosuppressive microenvironment in pancreatic cancer [ Life Sci Alliance, 2022, 5(11)e202201460] PubMed: 35803738

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