Eltrombopag Olamine

L'Eltrombopag présente une concentration efficace maximale demi (EC50) de 0,27 μM dans des cellules BAF3 murines transfectées avec le gène rapporteur luciférase sous la direction du promoteur IRF-1 activé par STAT et du TpoR humain (BAF3/IRF-1/hTpoR). L'Eltrombopag active le récepteur par association avec des ions métalliques (c'est-à-dire Zn2+) et des acides aminés spécifiques au sein des domaines transmembranaires et juxtamembranaires du TpoR. L'Eltrombopag (30 μM) entraîne l'activation de STAT5 dans les cellules N2C-Tpo, comme détecté avec un anticorps anti-phospho-STAT5 sur les Western blots. L'Eltrombopag stimule la prolifération après une incubation de 2 jours avec une EC50 de 0,03 μM dans un test BrdU réalisé dans des cellules BAF3/hTpoR. L'Eltrombopag induit également la différenciation des cellules souches hématopoïétiques en cellules progénitrices mégacaryocytaires engagées. L'Eltrombopag augmente la différenciation des cellules CD34+ de la moelle osseuse en mégacaryocytes CD41+ de manière dose-dépendante avec une EC50 de 0,1 μM. [1] L'Eltrombopag inhibe la prolifération des cellules N2C-Tpo et des cellules HEL92.1.7 avec des IC50 de 20,7 μg/mL et 2,3 μg/mL. [2] L'Eltrombopag (20 μg/mL) entraîne une diminution du taux de division cellulaire, un blocage en phase G(1) du cycle cellulaire et une différenciation accrue dans les cellules leucémiques humaines et murines. L'Eltrombopag (5 μg/mL) montre des signes clairs de différenciation, des changements significatifs dans l'organisation du contenu nucléaire et une augmentation du rapport cytoplasme/noyau dans les cellules HL60. L'Eltrombopag (5 μg/mL) provoque une augmentation de CD11b, ce qui est compatible avec un état de prémacrophage dans les cellules U937, et provoque également une augmentation de CD11b dans les cellules URE. L'Eltrombopag entraîne une réduction du fer intracellulaire libre dans les cellules leucémiques de manière dose-dépendante dans les cellules HL60. [3]

L'Eltrombopag (10 mg/kg par jour) augmente le nombre de plaquettes de plus de deux fois environ 1 semaine après la dernière dose pour un chimpanzé et d'environ 1,5 fois pour les deux autres chimpanzés. [1] L'Eltrombopag (1 mg/mL) prolonge la survie dans des modèles murins de leucémie. [3]