Veuillez indiquer votre numéro de commande dans le-mail. Nous nous efforçons de répondre à toutes les demandes par e-mail dans un délai dun jour ouvrable.
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble. * Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre. * Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)
Préparation des solutions mères
Activité biologique
Description
Enalaprilat (MK-422) est un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) avec une IC50 de 1,94 nM.
Cibles
ACE
1.94 nM
In vitro
Enalaprilat a une forte affinité pour l'ECA endothéliale humaine avec une IC50 de 1,94 nM dans un essai de liaison in vitro en déplaçant une concentration saturante de [125I]351A, un analogue radiomarqué du lisinopril, des sites de liaison de l'ECA, et montre un rapport de sélectivité bradykinine/angiotensine I de 1,00 calculé à partir d'expériences de double déplacement. Enalaprilat a un fort effet inhibiteur sur l'activité de conversion de l'Aβ42 en Aβ40 trouvée dans le N-domaine de l'ECA, présentant une IC50 (0,003~0,01 μM) 10 fois inférieure à celle du captopril (0,03~0,1 μM). Enalaprilat (100 nM) bloque la protéine kinase C epsilon en activant directement le récepteur B1 de la bradykinine au niveau du site de liaison canonique du Zn2+, entraînant une production prolongée d'oxyde nitrique (NO) dans les cellules endothéliales microvasculaires pulmonaires humaines traitées aux cytokines. Enalaprilat atténue la croissance des fibroblastes cardiaques de rats nouveau-nés induite par l'IGF-I (réduction de 30 %) de manière concentration-dépendante, avec une IC50 de 90 mM.
In vivo
Enalaprilat présente des caractéristiques d'ionisation défavorables pour permettre une puissance suffisante pour l'administration orale, ainsi Enalaprilat n'est adapté qu'à l'administration intraveineuse, ce qui est surmonté par l'estérification avec de l'éthanol pour produire Enalapril. L'administration d'Enalaprilat induit une réduction significative de la PAM à 70 minutes par rapport au groupe placebo lors d'un choc hémorragique chez le rat, et entraîne une réduction de 50 % du DC, une tendance générale à l'extravasation d'EB qui est significative dans le rein et les poumons, et une augmentation significative de l'extravasation d'EB iléale (53 %). Enalaprilat n'a pas d'effet sur les cœurs non hypertrophiés, mais atténue significativement l'augmentation plus importante de la pression télédiastolique ventriculaire gauche dans les cœurs hypertrophiés par rapport à l'absence de médicament.
Caractéristiques
Le 1er inhibiteur de l'ECA contenant un dicarboxylate développé pour surmonter les limitations du captopril.
L'essai de liaison est basé sur le déplacement compétitif du [125I]351A par Enalaprilat effectué sur des cellules endothéliales entières. Les HUVEC subconfluentes dans des plaques à 6 puits sont rincées avec 2 mL de tampon de liaison (140 mM NaCl, 2,7 mM KCl, 1,8 mM CaCl2, 1,03 mM MgCl2, 0,42 mM NaH2PO4, 10 mM HEPES, 2 mM pyruvate de sodium et 5 mM glucose, pH 7,4), et le milieu de culture est remplacé par 2,5 mL de tampon de liaison frais contenant 5 % de sérum de veau fœtal (SVF). L'Enalaprilat (2,5-12,5 μL, 0,1-50 nM) ou des volumes équivalents de diluant sont ajoutés au tampon de liaison. Une quantité saturante de [125I]351A (10 μL, typiquement 106 cpm) est ensuite ajoutée à chaque échantillon et les plaques sont incubées à 37 °C pendant 2 heures dans un bain thermostatique. Les cellules sont ensuite rincées deux fois avec 1,5 mL de tampon de liaison. Enfin, les cellules sont extraites avec 0,5 mL de NaOH 1 N, incubées pendant 5 minutes, et la radioactivité est comptée avec un compteur gamma. Le rapport du [125I]351A spécifique lié à l'activité totale liée (B/B0) est calculé, et la puissance inhibitrice d'Enalaprilat est exprimée comme la concentration d'inhibiteurs de l'ECA capables de déplacer 50 % du radioligand lié, c'est-à-dire l'IC50.
Dissolved in DMSO, final concentrations 1 nM - 10 μM
Temps dincubation
24 hours
Méthode
After 24 hours incubation in serum-free medium (DMEM), cells are stimulated with IGF-I (1-100 nM) and coincubated with Enalaprilat (1 nM-10 μM) for 24 hours. Cellular proliferation is assessed by 5-bromo-2'-deoxyuridine (BrdU) incorporation during the last 4 hours of the 24 hours incubation period using a colorimetric immunoassay. The extinctions are measured at 450 nm in an ELISA plate reader. All values consist of an n=9.
Sacubitril Is Selectively Activated by Carboxylesterase 1 (CES1) in the Liver and the Activation Is Affected by CES1 Genetic Variation.
[ Drug Metab Dispos, 2016, 44(4):554-9]
POLITIQUE DE RETOUR
La politique de retour inconditionnelle de Selleck Chemical garantit une expérience dachat en ligne fluide à nos clients. Si vous nêtes en aucun cas satisfait de votre achat, vous pouvez retourner tout article dans les 7 jours suivant sa réception. En cas de problèmes de qualité du produit, quil sagisse de problèmes liés au protocole ou au produit, vous pouvez retourner tout article dans les 365 jours suivant la date dachat initiale. Veuillez suivre les instructions ci-dessous lors du retour des produits.
EXPÉDITION ET STOCKAGE
Les produits Selleck sont transportés à température ambiante. Si vous recevez le produit à température ambiante, soyez assuré que le service dinspection de la qualité de Selleck a mené des expériences pour vérifier que le placement à température normale pendant un mois naffectera pas lactivité biologique des produits en poudre. Après réception, veuillez stocker le produit conformément aux exigences décrites dans la fiche technique. La plupart des produits Selleck sont stables dans les conditions recommandées.
NON DESTINÉ À UN USAGE HUMAIN, VÉTÉRINAIRE DIAGNOSTIQUE OU THÉRAPEUTIQUE.
