Enzastaurin

N° de catalogueS1055 Lot :S105504

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Données techniques

Formule

C32H29N5O2
Poids moléculaire 515.61 Numéro CAS 170364-57-5
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 30 mg/mL (58.18 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Enzastaurin est un inhibiteur sélectif puissant de la PKCβ avec une IC50 de 6 nM dans les tests sans cellules, une sélectivité de 6 à 20 fois supérieure contre la PKCα, la PKCγ et la PKCε. Phase 3.
Cibles
PKCβ
(Cell-free assay)		 PKCα
(Cell-free assay)		 PKCγ
(Cell-free assay)		 PKCε
(Cell-free assay)
6 nM 39 nM 83 nM 110 nM
In vitro

L'application d'Enzastaurin entraîne une inhibition marquée et dose-dépendante de la croissance dans toutes les lignées cellulaires de myélome multiple (MM) étudiées, y compris MM.1S, MM.1R, RPMI 8226 (RPMI), RPMI-Dox40 (Dox40), NCI-H929, KMS-11, OPM-2 et U266, avec des IC50 de 0,6 à 1,6 μM. Ce composé a un impact direct sur les cellules tumorales humaines, induisant l'apoptose et supprimant la prolifération dans les cellules tumorales cultivées. Il supprime également la phosphorylation de la GSK3βser9, de la protéine ribosomale S6S240/244 et de l'AKTThr308, sans effet direct sur la phosphorylation du VEGFR. Ce produit chimique augmente l'apoptose dans les lymphocytes malins du CTCL. Lorsqu'il est combiné à des inhibiteurs de GSK3, il a démontré une amélioration des niveaux de cytotoxicité. Le traitement combiné de ce composé et de l'inhibiteur de GSK3 AR-A014418 a entraîné une augmentation des niveaux de protéine totale β-caténine et de la transcription médiatisée par la β-caténine. Le blocage de la transcription médiatisée par la β-caténine ou le silençage par petit ARN en épingle à cheveux (shRNA) de la β-caténine a induit les mêmes effets cytotoxiques que ceux du composé combiné à l'AR-A014418. De plus, le traitement avec le composé et l'AR-A014418 a diminué les niveaux d'ARNm et l'expression de surface de CD44.

In vivo

Le traitement des xénogreffes avec Enzastaurin et des radiations a produit des réductions plus importantes de la densité des microvaisseaux que chaque traitement seul. La diminution de la densité des microvaisseaux correspondait à un retard de la croissance tumorale.

Protocole (de référence)

Test kinase :

[1]
  • Tests d'inhibition de kinases

    L'inhibition de l'activité de la PKCβII, PKCα, PKCε ou PKCγ par Enzastaurin est déterminée en utilisant un format de test sur plaque filtrante mesurant l'incorporation de 33P dans le substrat protéique basique de la myéline. Les réactions sont réalisées dans des volumes de réaction de 100 μL dans des plaques de polystyrène à 96 puits avec les conditions finales suivantes : 90 mM HEPES (pH 7,5), 0,001 % Triton X-100, 4 % DMSO, 5 mM MgCl2, 100 μM CaCl2, 0,1 mg/mL de phosphatidylsérine, 5 μg/mL de diacétyl glycérol, 30 μM ATP, 0,005 μCi/μL 33ATP, 0,25 mg/mL de protéine basique de la myéline, des dilutions en série de ce composé (1-2 000 nM) et des enzymes humaines recombinantes PKCβII, PKCα, PKCε ou PKCγ (390, 169, 719 ou 128 pM, respectivement). Les réactions sont initiées par l'ajout de l'enzyme et incubées à température ambiante pendant 60 minutes. Elles sont ensuite éteintes avec 10 % H3PO4, transférées dans des plaques filtrantes à 96 puits en phosphocellulose anionique multiscreen, incubées pendant 30 à 90 minutes, filtrées et lavées avec 4 volumes de 0,5 % H3PO4 sur un collecteur à vide. Un cocktail de scintillation est ajouté et les plaques sont lues sur un compteur à scintillation Microbeta. Les valeurs d'IC50 sont déterminées en ajustant une équation logistique à trois variables aux données de dose-réponse en 10 points à l'aide d'ActivityBase 4.0.
Test cellulaire :

[1]
  • Lignées cellulaires

    HCT116 and U87MG cells

  • Concentrations

    0.3-4 μM

  • Temps dincubation

    72 hours

  • Méthode

    Induction of apoptosis by enzastaurin is measured by nucleosomal fragmentation and terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated nick-end labeling (TUNEL) and staining in HCT116 and U87MG cell lines. Briefly, 5 × 103 cells are plated per well in 96-well plates (1% FBS-supplemented media conditions), incubated with or without this compound for 48 to 72 hours. The absorbance values are normalized to those from control-treated cells to derive a nucleosomal enrichment factor at all concentrations as per the manufacturer's protocol. The concentrations studied ranges from 0.1 to 10 μM. In situ TUNEL staining is assayed with the In situ Cell Death Detection. Cells (7.5 ?104) are plated per well in 6-well plates and incubated 72 hours in 1% FBS-supplemented media ?this chemical. labeled DNA strand breaks are detected with the BD epics flow cytometer. Ten thousand, single-cell, FITC-staining events are collected for each test.
Étude animale :

[1] [3]
  • Modèles animaux

    Athymic nude mice; Mouse besring human MM tumors

  • Posologies

    75 mg/kg twice daily; 30 mg/kg twice daily

  • Administration

    By gavage

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16103100/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21471986/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17023575/

Validation du produit par le client

<p> </p><div>The protein kinase C (PKC)–specific inhibitor enzastaurin</div><div>induces apoptosis of lupus B cells and prevents lupus development</div><div>in Sle mice. C, Levels of serum IgG anti–double-stranded DNA</div><div>(anti-dsDNA) and antihistone/anti-dsDNA autoantibodies from</div><div>vehicle-treated control mice and enzastaurin-treated mice, as analyzed</div><div>by enzyme-linked immunosorbent assay. Bars in A–C show the mean </div><div>SD of 3 independent experiments. D, Representative immunofluorescent</div><div>images of IgG deposition (top) and glomeruli (bottom) in kidney</div><div>sections from Sle1.Sle3 mice treated with vehicle or enzastaurin. Original</div><div>magnification  20 (top);  40 (bottom). PAS  periodic acid–Schiff.</div>

Données de [ Arthritis Rheum , 2013 , 65, 1022-31 ]

<p> </p><div>The protein kinase C (PKC)–specific inhibitor enzastaurin</div><div>induces apoptosis of lupus B cells and prevents lupus development</div><div>in Sle mice. A, Effect of enzastaurin on apoptosis of lupus B cells.</div><div>Purified splenic B cells were treated with anti-IgM antibody in the</div><div>presence or absence (control) of enzastaurin for 48 hours and analyzed</div><div>with an annexin V detection kit. The fractions of annexin V–positive</div><div>(apoptotic) cells in the samples treated with only anti-IgM (control)</div><div>are set at 1. B, Sensitivity of human 9G4-positive and 9G4-negative</div><div>B cells to PKC inhibition. Purified splenic B cells were treated with</div><div>enzastaurin for 24 hours. The apoptotic fractions from untreated</div><div>samples are set at 1. Results are representative of 2 independent</div><div>experiments.</div>

Données de [ Arthritis Rheum , 2013 , 65, 1022-31 ]

<p> </p><div>PKC II contributes to the depolarization-induced enhancement of KCNQ currents. C, PKC  inhibitor enzastaurin (2 μM) significantly reduced the depolarization (ND96-K)-induced increase in membrane PKC II levels. D, enzastaurin blocked the depolarization (0 mV)-induced increase of KCNQ2/Q3 current. **, p < 0.01 compared with the control.</div><p> </p>

Données de [ J Biol Chem , 2011 , 286, 39760-7 ]

(a and b) Isolated murine splenic B220+ B cells were pretreated with dasatinib (5 μM), a Lyn inhibitor; LY294002 (5 μM), a PI3K inhibitor; ibturinib (1 μM), a BTK inhibitor; enzastaurin (1 μM), a PKC β inhibitor; U0126 (3 μM), an ERK inhibitor; SP600126 (2 μM), a JNK inhibitor or SB20358 (1 μM), a p38 inhibitor for 1 h, followed by stimulation with anti-CD180 antibody (0.2 μg mL−1) or mouse IFN-α (1000 U mL−1) for 4 h. qPCR analysis of the expression of IFIT1 (a) and MX1 (b).

Données de [ , , Cell Mol Immunol, 2017, 14(2):192-202 ]

Sellecks Enzastaurin A été cité par 67 Publications

IDH status dictates oHSV mediated metabolic reprogramming affecting anti-tumor immunity [ Nat Commun, 2025, 16(1):3874] PubMed: 40274791
Glioblastoma Tumor Microtubes and Brain Fatty Acid-binding Protein: Path to Directional Infiltration [ Neuro Oncol, 2025, noaf200] PubMed: 40891350
A patient-derived T cell lymphoma biorepository uncovers pathogenetic mechanisms and host-related therapeutic vulnerabilities [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00102-8] PubMed: 40147445
A genome-wide association study identified PRKCB as a causal gene and therapeutic target for Mycobacterium avium complex disease [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(24)00694-3] PubMed: 39848245
Single-cell analysis reveals transcriptomic features and therapeutic targets in primary pulmonary lymphoepithelioma-like carcinoma [ Commun Biol, 2025, 8(1):394] PubMed: 40057671
Patient-derived rhabdomyosarcoma cells recapitulate the genetic and transcriptomic landscapes of primary tumors [ iScience, 2024, 27(10):110862] PubMed: 39319271
Epoxytiglianes induce keratinocyte wound healing responses via classical protein kinase C activation to promote skin re-epithelialization [ Biochem Pharmacol, 2024, 230(Pt 2):116607] PubMed: 39489221
PKCβII phosphorylates ACSL4 to amplify lipid peroxidation to induce ferroptosis [ Nat Cell Biol, 2022, 24(1):88-98] PubMed: 35027735
Targeting a splicing-mediated drug resistance mechanism in prostate cancer by inhibiting transcriptional regulation by PKCβ1 [ Oncogene, 2022, 10.1038/s41388-022-02179-z] PubMed: 35087237
Inhibition of IκB Kinase Is a Potential Therapeutic Strategy to Circumvent Resistance to Epidermal Growth Factor Receptor Inhibition in Triple-Negative Breast Cancer Cells [ Cancers (Basel), 2022, 14(21)5215] PubMed: 36358633

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