GSK1904529A

N° de catalogueS1093 Lot :S109303

Imprimer

Données techniques

Formule

C44H47F2N9O5S
Poids moléculaire 851.96 Numéro CAS 1089283-49-7
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 170 mg/mL (199.53 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Le GSK1904529A (GSK 4529) est un inhibiteur sélectif de l'IGF-1R et de l'IR avec une IC50 de 27 nM et 25 nM dans des essais acellulaires, >100 fois plus sélectif pour l'IGF-1R/InsR que pour Akt1/2, Aurora A/B, B-Raf, CDK2, EGFR, etc.
Cibles
Insulin Receptor
(Cell-free assay)		 IGF-1R
(Cell-free assay)
25 nM 27 nM
In vitro GSK1904529A est un inhibiteur réversible, compétitif de l'ATP et présente des valeurs de liaison enzyme-inhibiteur contre IGF-1R et IR avec un Ki de 1,6 nM et 1,3 nM, respectivement. Ce composé inhibe puissamment la phosphorylation induite par le ligand de IGF-1R et IR à des concentrations supérieures à 0,01 μM, suivi d'un blocage de la signalisation en aval (AKT, IRS-1 et ERK). Il inhibe puissamment les cellules NIH-3T3/LISN, TC-71, SK-N-MC, SK-ES RD-ES avec une IC50 de 60 nM, 35 nM, 43 nM, 61 nM et 62 nM, respectivement. Cet inhibiteur inhibe également d'autres lignées cellulaires de myélome multiple et de sarcome d'Ewing, y compris NCI-H929, MOLP-8, LP-1 et KMS-12-BM, etc. Il induit un arrêt du cycle cellulaire en phase G1 dans les lignées cellulaires COLO 205, MCF-7 et NCI-H929, qui sont sensibles à ce composé.
In vivo Le GSK1904529A indique une inhibition de 98 % de la croissance tumorale chez des souris porteuses de tumeurs NIH-3T3/LISN à une dose de 30 mg/kg (par voie orale, deux fois par jour) et de 75 % chez des souris avec xénogreffes COLO 205 (une fois par jour). Parmi les xénogreffes HT29 et BxPC3, ce composé produit une inhibition modérée de la croissance tumorale sans effets secondaires à une dose de 30 mg/kg. Parallèlement, il montre des effets minimaux sur les niveaux de glucose sanguin. Ce composé (~3,5 μM dans le sang) inhibe complètement la phosphorylation de l'IGF-1R. Il a été impliqué dans le traitement de diverses tumeurs dépendantes de l'IGF-1R, y compris les cancers de la prostate, du côlon, du sein, du pancréas, de l'ovaire et les sarcomes.

Protocole (de référence)

Test kinase :

[1]
  • Essais kinases

    Le GSK1904529A est dissous dans du DMSO comme solution mère à 10 mM. Les protéines marquées à la glutathion S-transférase exprimées par baculovirus et codant pour le domaine intracellulaire de l'IGF-1R (acides aminés 957-1367) et de l'IR (acides aminés 979-1382) sont utilisées pour la détermination de l'IC50. Les kinases sont activées par préincubation de l'enzyme (concentration finale de 2,7 μM) dans 50 mM de HEPES (pH 7,5), 10 mM de MgCl2, 0,1 mg/mL d'albumine de sérum bovin et 2 mM d'ATP. Ce composé est dilué dans du DMSO et distribué dans les plaques d'essai (100 nL/puits). Les réactions kinases contiennent (dans 10 μL) 50 mM de HEPES (pH 7,5), 3 mM de DTT, 0,1 mg/mL d'albumine de sérum bovin, 1 mM de CHAPS, 10 mM de MgCl2, 10 μM d'ATP, 500 nM de peptide substrat (biotin-aminohexylAEEEEYMMMMAKKKK-NH2 ; QPC) et 0,5 nM d'enzyme activée. Les réactions sont arrêtées après 1 heure à température ambiante avec 33 μM d'EDTA. La phosphorylation des peptides est mesurée par transfert d'énergie de résonance par fluorescence résolue dans le temps avec 7 nM de streptavidine Surelight allophycocyanine et 1 nM d'anticorps anti-phosphotyrosine conjugués à l'europium. Les plaques sont lues dans un lecteur multi-étiquettes.
Test cellulaire :

[1]
  • Lignées cellulaires

    Tumor cell lines including multiple myeloma, ewing's sarcoma, askin's tumor, colon, breast, anaplastic large cell lymphoma, lung, cervix, head and neck, prostate and ovary.

  • Concentrations

    ~ 100 μM, stocked in DMSO at 10 mM.

  • Temps dincubation

    72 hours

  • Méthode

    Cells are seeded in 96-well plates and incubated overnight at 37 °C, and treated with various concentrations of GSK1904529A for 72 hours. For the NIH-3T3/LISN, cells are seeded on collagen-coated 96-well tissue culture plates and allowed to adhere for 24 hours. The tissue culture medium is replaced with serum-free medium and the cells are treated with DMSO or this compound for 2 hours. IGF-I (30 ng/mL) is added and the cells are incubated at 37 °C for 72 hours. Cell proliferation is quantified using the CellTiter-Glo Luminescent Cell Viability Assay. IC50 values are determined.
Étude animale :

[1]
  • Modèles animaux

    NIH-3T3/LISN, COLO 205, HT29, and BxPC3 cells are implanted s.c. into the right flank of 8- to 10-wk-old female nu/nu CD-1athymic mice.

  • Posologies

    ~30 mg/kg

  • Administration

    Orally administered

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19383820/

Validation du produit par le client

<p>Inhibition of IGF-1 induced IGF-1R phosphorylation by GSK1904529A. A549 cells were serum-starved O/N and pre-incubated for 4 h with 5 μM GSK1904529A, followed by stimulation with 50ng/ml IGF-1. + IGF-1: positive control; -S: negative control.</p>

, , Dr. Ursula Broder from Institut

<p>Immortalized wild-type mouse embryonic fibroblasts were serum starved for 4 hours, then stimulate with 100ng/ml IGF-1 for 5 min. Inhibitor was added for the last 1 hour of serum starvation.</p><div><div> </div></div><p> </p>

, , Xuejun Jiang from Memorial Sloan-Kettering Cancer Center

<p>Dose response curve of compound on melanoma cell lines.  Compound was dissolved in DMSO, added in a 5-fold dilution series, starting with 10 μM, and incubated for 72 hours.  Fluorescence was measured after 8 hours incubation in resazurin.  Data was normalized to DMSO (maximal viability) and Doxorubicin (minimum viability).</p>

, , One customer

(E) The level of migration ability of HEC-1B cells treated with insulin, GSK1904529A, and the silencing of DHCR24 was determined using a transwell assay. (F) The invasion ability of HEC-1B cells treated with insulin, GSK1904529A, and silencing of DHCR24 was probed. The data are presented as the mean ± SD of three independent experiments. (*p < 0.05; **p < 0.01; ***p < 0.001).

Données de [ , , Sci Rep, 2017, 7:41404 ]

Sellecks GSK1904529A A été cité par 27 Publications

Therapeutic Implications of Ceritinib in Cholangiocarcinoma beyond ALK Expression and Mutation [ Pharmaceuticals (Basel), 2024, 17(2)197] PubMed: 38399413
Inhibition of the epigenetically activated miR-483-5p/IGF-2 pathway results in rapid loss of meningioma tumor cell viability [ J Neurooncol, 2023, 162(1):109-118.] PubMed: 36809604
Identification of therapeutic sensitivities in a spheroid drug combination screen of Neurofibromatosis Type I associated High Grade Gliomas [ PLoS One, 2023, 18(2):e0277308] PubMed: 36730269
SFRP4+ stromal cell subpopulation with IGF1 signaling in human endometrial regeneration [ Cell Discov, 2022, 8(1):95] PubMed: 36163341
Dendrocalamus latiflorus and its component rutin exhibit glucose-lowering activities by inhibiting hepatic glucose production via AKT activation [ Acta Pharm Sin B, 2022, 12(5):2239-2251] PubMed: 35646547
Cell Culture Media, Unlike the Presence of Insulin, Affect α-Synuclein Aggregation in Dopaminergic Neurons [ Biomolecules, 2022, 12(4)563] PubMed: 35454152
Dexmedetomidine post-conditioning ameliorates long-term neurological outcomes after neonatal hypoxic ischemia: The role of autophagy [ Life Sci, 2021, 270:118980] PubMed: 33428879
Single-cell lineage analysis reveals genetic and epigenetic interplay in glioblastoma drug resistance [ Genome Biol, 2020, 21(1):174] PubMed: 32669109
Insulin-like growth factor-I prevents hypoxia-inducible factor-1 alpha-dependent G1/S arrest by activating cyclin E/cyclin-dependent kinase2 via the phoshatidylinositol-3 kinase/AKT/forkhead box O1/Cdkn1b pathway in porcine granulosa cells†. [ Biol Reprod, 2020, 102(1):116-132] PubMed: 31435642
SHP2 Drives Adaptive Resistance to ERK Signaling Inhibition in Molecularly Defined Subsets of ERK-Dependent Tumors [ Cell Rep, 2019, 26(1):65-78] PubMed: 30605687

POLITIQUE DE RETOUR
La politique de retour inconditionnelle de Selleck Chemical garantit une expérience dachat en ligne fluide à nos clients. Si vous nêtes en aucun cas satisfait de votre achat, vous pouvez retourner tout article dans les 7 jours suivant sa réception. En cas de problèmes de qualité du produit, quil sagisse de problèmes liés au protocole ou au produit, vous pouvez retourner tout article dans les 365 jours suivant la date dachat initiale. Veuillez suivre les instructions ci-dessous lors du retour des produits.

EXPÉDITION ET STOCKAGE
Les produits Selleck sont transportés à température ambiante. Si vous recevez le produit à température ambiante, soyez assuré que le service dinspection de la qualité de Selleck a mené des expériences pour vérifier que le placement à température normale pendant un mois naffectera pas lactivité biologique des produits en poudre. Après réception, veuillez stocker le produit conformément aux exigences décrites dans la fiche technique. La plupart des produits Selleck sont stables dans les conditions recommandées.

NON DESTINÉ À UN USAGE HUMAIN, VÉTÉRINAIRE DIAGNOSTIQUE OU THÉRAPEUTIQUE.