GSK429286A

N° de catalogueS1474 Lot :S147402

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Données techniques

Formule

C21H16F4N4O2
Poids moléculaire 432.37 Numéro CAS 864082-47-3
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 86 mg/mL (198.9 mM)
Ethanol 5 mg/mL (11.56 mM)
Water Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description GSK429286A (RHO-15) est un inhibiteur sélectif de ROCK1 et ROCK2 avec une IC50 de 14 nM et 63 nM, respectivement.
Cibles
ROCK1
(Cell-free assay)		 ROCK2
(Cell-free assay)
14 nM 63 nM
In vitro GSK429286A inhibe légèrement RSK et p70S6K avec une IC50 de 0,78 μM et 1,94 μM, respectivement. Ce composé inhibe de manière significative la dilatation de l'anneau aortique de rat avec une IC50 de 190 nM. Ce produit chimique à 1 μM réduit l'activité de ROCK2 de plus de 20 fois, dans des conditions où la seule autre kinase testée qui est significativement inhibée est MSK1 dont l'activité est réduite d'environ 5 fois. C'est un inhibiteur plus sélectif de ROCK2 que l'inhibiteur de ROCK largement utilisé Y-27632, tel qu'évalué sur un panel de spécificité de kinase, et n'inhibe pas significativement LRRK2 même à des doses aussi élevées que 30 μM (500 fois plus élevées que l'IC50 d'inhibition de ROCK2). Comme le GSK269962A mais pas le sunitinib, ce traitement par composé à 10 μM annule la phosphorylation basale ou induite par le mutant G14V-Rho de MYPT à Thr850 dans les cellules HEK-293 dans une mesure similaire à H-1152 et Y-27632, ce qui est cohérent avec la médiation de cette phosphorylation par ROCK, tandis qu'il n'inhibe pas la phosphorylation des protéines ERM en présence ou en absence de G14V-Rho.
In vivo GSK429286A a une biodisponibilité orale de 61 % chez les rats Sprague-Dawley mâles. L'administration orale de ce composé à des doses uniques de 3 à 30 mg/kg réduit considérablement la pression artérielle moyenne chez les rats spontanément hypertendus (SHR) de manière dose-dépendante, avec une diminution maximale de 50 mmHg après environ 2 heures de traitement à une dose de 30 mg/kg.
Caractéristiques Sélectivité supérieure à celle du Y-27632.

Protocole (de référence)

Étude animale :[1]
  • Modèles animaux

    Male spontaneously hypertensive rats (SHRs)

  • Posologies

    ~30 mg/kg

  • Administration

    Oral gavage

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17201405/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19740074/

Validation du produit par le client

<p>ROCK antagonists interfere with infection-induced changes in cell shape, but do not reduce HCMV yield. (<em>A</em>) ROCK antagonists block actin reorganization after infection. Fibroblasts were treated with solvent (DMSO) or drug (10 uM Y27632 or 140 nM GSK429286A) beginning 1 h after mock infection or infection with WT virus. Cells received fresh medium containing solvent or drug every 24 h. Cultures were assayed for actin using labeled phalloidin (red), pUL37 (green), and DNA (blue). (<em>B</em>) ROCK antagonist blocks cell rounding at 24 hpi. Fibroblasts were treated with solvent or drug beginning 1 h after mock infection or infection with WT virus. Cultures received fresh medium with drug every 24 h and were analyzed by treatment with 5 μM fluorophore calcein red-orange AM for 1 h, followed by spinning disk confocal Z-stack live cell imaging and reconstruction of 3D images. (<em>C</em>) ROCK activity does not influence virus yield. Fibroblasts were treated with solvent or ROCK antagonists beginning 1 h after infection with WT HCMV. Cultures received fresh medium with drug every 24 h, and extracellular virus yields were determined by plaque assay.</p>

Données de [ Proc Natl Acad Sci U S A , 2014 , 111(12), E1140-8 ]

HLMVECs grown to confluence in six-well plates were preincubated with vehicle (0.1% DMSO), Y27632 (10 uM), or GSK429286 (10 uM) for 2 hours, followed by treatment with 1 EU/ml LPS for 2 hours. Western blot analysis was performed for diphosphorylated myosin light chain (ppMLC) and β-actin.

Données de [ Am J Respir Cell Mol Biol , 2014 , 50(1), 170-9 ]

ROCK is required for ETAR-induced YAP/TAZ activation. Serum-starved HCT116 cells were pretreated with GSK429286 (0.5 μmol/L) or Y27632 (1 μmol/L) for 4 hours, followed by treatment with 100 nmol/L of ET-1 for 1 hour. Phosphorylation and protein levels of YAP/TAZ were determined by immunoblotting.

Données de [ , , Cancer Res, 2017, 77(9):2413-2423 ]

The location of E-cadherin and β-catenin was detected by immunofluorescence staining. Data are mean ± SD of four independent experiments

Données de [ , , Respir Res, 2017, 18(1):111 ]

Sellecks GSK429286A A été cité par 23 Publications

Chemically induced revitalization of damaged hepatocytes for regenerative liver repair [ iScience, 2023, 26(12):108532] PubMed: 38144457
Establishment and characterization of immortalized sweat gland myoepithelial cells [ Sci Rep, 2022, 12(1):7] PubMed: 34997030
Prolonged unfolded protein reaction is involved in the induction of chronic myeloid leukemia cell death upon oprozomib treatment [ Cancer Sci, 2020, 112(1):133-143] PubMed: 33067904
Complementary roles of platelet αIIbβ3 integrin, phosphatidylserine exposure and cytoskeletal rearrangement in the release of extracellular vesicles [ Atherosclerosis, 2020, 310:17-25] PubMed: 32877806
The TGF-b/SOX4 axis and ROS-driven autophagy co-mediate CD39 expression in regulatory T-cells. [ FASEB J, 2020, 22] PubMed: 32319705
A novel human colon signet-ring cell carcinoma organoid line: establishment, characterization and application [ Carcinogenesis, 2020, 41(7):993-1004] PubMed: 31740922
A Combined Approach Reveals a Regulatory Mechanism Coupling Src's Kinase Activity, Localization, and Phosphotransferase-Independent Functions. [ Mol Cell, 2019, 74(2):393-408] PubMed: 30956043
DRUGPATH - a novel bioinformatic approach identifies DNA-damage pathway as a regulator of size maintenance in human ESCs and iPSCs [ Sci Rep, 2019, 9(1):1897] PubMed: 30760778
Rho-associated kinase and zipper-interacting protein kinase, but not myosin light chain kinase, are involved in the regulation of myosin phosphorylation in serum-stimulated human arterial smooth muscle cells [ PLoS One, 2019, 14(12):e0226406] PubMed: 31834925
Fibronectin regulates the self-renewal of rabbit limbal epithelial stem cells by stimulating the Wnt11/Fzd7/ROCK non-canonical Wnt pathway [ Exp Eye Res, 2019, 185:107681] PubMed: 31150636

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