H-89 Dihydrochloride

N° de catalogueS1582 Lot :S158205

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Données techniques

Formule

C20H20BrN3O2S.2HCl
Poids moléculaire 519.28 Numéro CAS 130964-39-5
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (192.57 mM)
Water 10 mg/mL (19.25 mM)
Ethanol Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.

 5.000mg/ml (9.63mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Le H-89 Dihydrochloride est un puissant inhibiteur de la PKA avec un Ki de 48 nM dans un essai acellulaire, 10 fois plus sélectif pour la PKA que la PKG, et 500 fois plus sélectif que la PKC, la MLCK, la calmoduline kinase II et la caséine kinase I/II. Le H-89 Dihydrochloride induit l'autophagy.
Cibles
PKA
(Cell-free assay)		 S6K1
(Cell-free assay)		 PKG
(Cell-free assay)
48 nM(Ki) 80 nM 0.48 μM(Ki)
In vitro

Le H89 2HCl est un puissant inhibiteur de la protéine kinase A (dépendante de l'AMPc) PKA avec un Ki de 48 nM, présente une sélectivité 10 fois supérieure à la PKG, et une sélectivité >500 fois supérieure à la PKC, la MLCK, la calmoduline kinase II et la caséine kinase I/II. Le prétraitement des cellules avec ce composé (30 μM) 1 h avant l'ajout de forskoline inhibe de manière significative la phosphorylation des protéines induite par la forskoline, de manière dose-dépendante. Ce composé inhibe également plusieurs autres kinases avec des IC50 de 80, 120, 135, 270, 2600 et 2800 nM pour S6K1, MSK1, PKA, ROCKII, PKBα et MAPKAP-K1b, respectivement. Il a également une activité sur certains récepteurs cellulaires et canaux ioniques, y compris les canaux K+ Kv1.3, β1AR et β2AR.

In vivo

Le H89 provoque des modifications distinctes de la phosphorylation des protéines, les changements les plus robustes étant observés dans la phosphorylation de la fructose-1,6-biphosphatase, de la ribonucléoprotéine nucléaire hétérogène (hnRNP), du cofacteur NSFL1 p47, qui ont tous des connexions régulatrices potentielles avec l'AMPc/PKA.

Protocole (de référence)

Test kinase :

[1]
  • activité enzymatique de la PKA

    L'activité de la protéine kinase dépendante de l'AMPc est testée dans un mélange réactionnel contenant, dans un volume final de 0,2 mL, 50 mM Tris-HCl (pH 7,0), 10 mM acétate de magnésium, 2 mM EGTA, 1 μM AMPc ou absence d'AMPc, 3,3-20 μM [γ-32P]ATP (4 × 105 cpm), 0,5 μg de l'enzyme, 100 μg d'histone H2B, et chaque composé, comme indiqué.
Test cellulaire :

[1]
  • Lignées cellulaires

    PC12D

  • Concentrations

    ~30 μM

  • Temps dincubation

    1 h

  • Méthode

    Levels of intracellular cAMP are determined. After 48 h in culture, PC12D cells are cultured in test medium containing 30 μM H-89 for 1 h and then exposed to fresh medium that contained both 10 μM forskolin and 30 μM this compound. Cells are scraped off with a rubber policeman and sonicated in the presence of 0.5 ml of 6% trichloroacetic acid. To extract trichloroacetic acid, 2 ml of petroleum ether is added, the preparation mixed and centrifuged at 3000 rpm for 10 min. After aspiration of the upper layer, the residue sample solution is used for determination.
Étude animale :

[5] [6]
  • Modèles animaux

    rat; mice

  • Posologies

    20 or 200 mg/kg (Rat); 0-5 mg/kg (Mice)

  • Administration

    s.c. (Rat); i.p. (Mice)

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2156866/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10998351/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17214602/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18523239/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16687476/

Validation du produit par le client

The effects of H89 on bTSH-induced FASN downregulation in 3T3-L1 adipocytes. Differentiated 3T3-L1 adipocytes were pretreated with either 20 µmol/L H89 or vehicle for 1 h, then treated with 0.2 µM bTSH for 8 h. Levels of FASN, pCREB, pERK1/2 and pJNK were determined by Western blotting.

Données de [ , , J Cell Physiol, 2015, 230: 2233-2239 ]

(C): Representative photographs of western blot analysis of Bax and Bcl-2 levels. (D): Representative photographs of western blot of Caspase-3 levels.

Données de [ , , Eur J Pharm Sci, 2015, 70C: 82-91 ]

YAP localization was assessed by immunofluorescence assay after Forskolin or H 89 2HCl treatment. Scale bar: 50 μm.

Données de [ , , Sci Rep, 2016, 6:26835. ]

Sellecks H-89 Dihydrochloride A été cité par 196 Publications

Pericytes promote metastasis by regulating tumor local vascular tone and hemodynamics [ Nat Commun, 2025, 16(1):7115] PubMed: 40753165
Lactylation of CREB is required for FSH-induced proliferation and differentiation of ovarian granulosa cells [ Nucleic Acids Res, 2025, 53(17)gkaf882] PubMed: 40966521
Imeglimin suppresses glucagon secretion and induces a loss of α cell identity [ Cell Rep Med, 2025, 6(8):102254] PubMed: 40713970
Cyclooxygenase-1 deletion in 5 × FAD mice protects against microglia-induced neuroinflammation and mitigates cognitive impairment [ Transl Neurodegener, 2025, 14(1):43] PubMed: 40847374
PKIB facilitates bladder cancer proliferation and metastasis through mediation of HSP27 phosphorylation by PKA [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):470] PubMed: 40593489
Polygonati Rhizoma Prevents Glucocorticoid-Induced Growth Inhibition of Muscle via Promoting Muscle Angiogenesis Through Deoxycholic Acid [ J Cachexia Sarcopenia Muscle, 2025, 16(3):e13853] PubMed: 40522031
ERK1-mediated GLYCTK2 phosphorylation promotes fructolysis to sustain glioblastoma survival under glucose deprivation [ Cell Death Discov, 2025, 11(1):266] PubMed: 40467571
Genome-wide RNAi screening in C. elegans reveals OXPHOS and pyrimidine synthesis pathways as PKA regulators [ Commun Biol, 2025, 8(1):1280] PubMed: 40855216
The PDE4DIP-AKAP9 axis promotes lung cancer growth through modulation of PKA signalling [ Commun Biol, 2025, 8(1):178] PubMed: 39905234
Adenylate cyclase 10 promotes brown adipose tissue thermogenesis [ iScience, 2025, 28(2):111833] PubMed: 39949963

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