HMN-214

N° de catalogueS1485 Lot :S148501

Imprimer

Données techniques

Formule

C22H20N2O5S
Poids moléculaire 424.47 Numéro CAS 173529-46-9
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 12 mg/mL (28.27 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description HMN-214 est une prodrogue de HMN-176, qui modifie l'orientation spatiale cellulaire de Plk1.
Cibles
PLK1
In vitro HMN-214 est une prodrogue orale qui est rapidement convertie en HMN-176. Les données in vitro de ce composé sont rares. Cependant, HMN-176, métabolite actif de cette prodrogue, montre une activité anti-tumorale puissante et à large spectre contre diverses cellules cancéreuses, y compris HeLa, PC-3, DU-145, MIAPaCa-2, U937, MCF-7, A549 et WiDr, avec une valeur IC50 moyenne de 118 nM. HMN-176 est également cytotoxique pour les lignées cellulaires humaines et murines résistantes aux médicaments, y compris P388/CDDP, P388/VCR, K2/CDDP et K2/VP-16, avec des valeurs IC50 allant de 143 nM à 265 nM. Dans les cellules HeLa, HMN-176 (3 μM) bloque le Cell Cycle en phase G2/M. Dans les cellules K2/ARS résistantes à la Doxorubicine, HMN-176 inhibe la croissance cellulaire avec une valeur IC50 de 2 μM. HMN-176 (3 μM) régule à la baisse l'expression du gène de résistance aux médicaments multiples (MDR1), en raison de la perturbation de la liaison du facteur de transcription NF-Y au promoteur de MDR1. Dans les cellules RPE1 et CFPAC-1 humaines, HMN-176 (2,5 μM) retarde la satisfaction du point de contrôle d'assemblage du fuseau. HMN-176 (250 nM–2,5 μM) inhibe l'assemblage du fuseau méiotique et la formation d'asters dans les ovocytes de Spisula. HMN-176 (2,5 μM) inhibe également la formation de microtubules astériens à partir de centrosomes humains. Ces résultats indiquent que l'activité anti-tumorale de HMN-176 passe au moins partiellement par la perturbation de l'assemblage des MT médié par le centrosome pendant la mitose.
In vivo HMN-214 est une prodrogue orale de HMN-176 avec une absorption orale améliorée. Ce composé (30 mg/kg) ne provoque aucune neurotoxicité évidente chez les souris. Dans le modèle de xénogreffe de souris de cellules PC-3, A549 et WiDr, ce composé (10 mg/kg–20 mg/kg) inhibe la croissance tumorale. Dans le modèle de souris nues portant des cellules KB-A.1 multirésistantes, ce composé (10 mg/kg–20 mg/kg) supprime significativement l'expression de l'ARNm de MDR1.

Protocole (de référence)

Test cellulaire :[1]
  • Lignées cellulaires

    HeLa, PC-3, DU-145, MIAPaCa-2, U937, MCF-7, A549, and WiDr cells

  • Concentrations

    0–10 μM, dissolved in DMSO

  • Temps dincubation

    72 hours

  • Méthode

    Cells are seeded into a 96-well microplate at a density of 3 × 103–1 × 104 cells/well. Dilutions of HMN-214 or this compound are added the next day and the plate is incubated for 72 hours. The inhibition of growth is measured by the MTT assay and IC50 values are then obtained.
Étude animale :[1]
  • Modèles animaux

    Male BALB/c nude mice bearing xenografts of PC-3, A549, and WiDr cells

  • Posologies

    10 mg/kg–20 mg/kg

  • Administration

    Oral gavage on a QD × 28 schedule

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14586206/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14583495/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19258425/

Validation du produit par le client

<p>Intracellular trafficking of plasmid DNA in the presence and absence of PLK1 inhibitors. PC3-PSMA cells were transfected with polyplexes of PEI:fluorescein (green)-labeled plasmid DNA at a weight ratio of 1:4. Cells treated with A) vehicle control (DMSO) and B) 25 nM BI 2536 are shown 48 h after co-treatment with polyplexes. Cells treated with C) vehicle control (DMSO) and D) HMN-214 are shown 24 h after co-treatment with polyplexes. Scale bar = 20 μm. Blue signal indicates DAPI-stained nuclei, and white arrows indicate sequestration of plasmid DNA in the perinuclear recycling compartment (PNRC). Red arrows indicate altered plasmid DNA localization following treatment with PLK1 inhibitors. Images are representative of three independent experiments (N = 3). (For interpretation of the references to color in this figure legend, the reader is referred to the web version of this article.)</p>

, , J Control Release, 2015, 204:20-29.

Sellecks HMN-214 A été cité par 7 Publications

Patient-derived rhabdomyosarcoma cells recapitulate the genetic and transcriptomic landscapes of primary tumors [ iScience, 2024, 27(10):110862] PubMed: 39319271
Identification of New Vulnerabilities in Conjunctival Melanoma Using Image-Based High Content Drug Screening [ Cancers (Basel), 2022, 14(6)1575] PubMed: 35326726
Development of a miRNA-controlled dual-sensing system and its application for targeting miR-21 signaling in tumorigenesis [ Exp Mol Med, 2020, 10.1038/s12276-020-00537-z] PubMed: 33311703
A SMN2 Splicing Modifier Rescues the Disease Phenotypes in an In Vitro Human Spinal Muscular Atrophy Model [ Stem Cells Dev, 2019, 28(7):438-453] PubMed: 30667343
Targeting PLK1 as a novel chemopreventive approach to eradicate preneoplastic mucosal changes in the head and neck. [ Oncotarget, 2017, 8(58):97928-97940] PubMed: 29228663
Kinome-level screening identifies inhibition of polo-like kinase-1 (PLK1) as a target for enhancing non-viral transgene expression. [ J Control Release, 2015, 204:20-9] PubMed: 25681050
Kinome-level screening identifies inhibition of polo-like kinase-1 (PLK1) as a target for enhancing non-viral transgene expression. [Christensen MD, et al. J Control Release, 2015, 204:20-29]

POLITIQUE DE RETOUR
La politique de retour inconditionnelle de Selleck Chemical garantit une expérience dachat en ligne fluide à nos clients. Si vous nêtes en aucun cas satisfait de votre achat, vous pouvez retourner tout article dans les 7 jours suivant sa réception. En cas de problèmes de qualité du produit, quil sagisse de problèmes liés au protocole ou au produit, vous pouvez retourner tout article dans les 365 jours suivant la date dachat initiale. Veuillez suivre les instructions ci-dessous lors du retour des produits.

EXPÉDITION ET STOCKAGE
Les produits Selleck sont transportés à température ambiante. Si vous recevez le produit à température ambiante, soyez assuré que le service dinspection de la qualité de Selleck a mené des expériences pour vérifier que le placement à température normale pendant un mois naffectera pas lactivité biologique des produits en poudre. Après réception, veuillez stocker le produit conformément aux exigences décrites dans la fiche technique. La plupart des produits Selleck sont stables dans les conditions recommandées.

NON DESTINÉ À UN USAGE HUMAIN, VÉTÉRINAIRE DIAGNOSTIQUE OU THÉRAPEUTIQUE.