Serdemetan (JNJ-26854165)

N° de catalogueS1172 Lot :S117201

Imprimer

Données techniques

Formule

C21H20N4
Poids moléculaire 328.41 Numéro CAS 881202-45-5
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 66 mg/mL (200.96 mM)
Ethanol 2 mg/mL (6.08 mM)
Water Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Serdemetan (JNJ-26854165) agit comme un antagoniste de l'E3 Ligase ubiquitine HDM2 et induit également une Apoptosis précoce dans les cellules de type sauvage p53, inhibe la prolifération cellulaire suivie d'une Apoptosis retardée en l'absence de p53 fonctionnelle. Phase 1.
Cibles
p53
(Cell-free assay)		 HDM2
(Cell-free assay)		 Mdm2
(Cell-free assay)
In vitro JNJ 26854165 est un nouveau dérivé de la tryptamine qui active p53 et agit comme un antagoniste de l'E3 Ligase ubiquitine HDM2. JNJ 26854165 inhibe la croissance cellulaire et induit l'Apoptosis dans les lignées cellulaires leucémiques avec des valeurs IC50 de 0,24, 0,33, 0,32 et 0,44 μM à 72 heures pour les cellules OCI-AML-3, MOLM-13, NALM-6 et REH, respectivement. De plus, JNJ 26854165 accélère la dégradation de p21 médiatisée par le protéasome et antagonise l'induction transcriptionnelle de p21 par p53. Il induit également un retard de phase S et régule positivement l'expression d'E2F1 dans les cellules mutantes p53, entraînant une Apoptosis préférentielle des cellules en phase S. JNJ 26854165 est un inhibiteur oral de Mdm2 qui peut inhiber l'interaction du complexe Mdm2-p53 avec le protéasome et augmenter les niveaux de p53 en se liant au domaine RING de Mdm2. Une étude récente montre que JNJ 26854165 inhibe la survie clonogénique dans quatre lignées de cellules cancéreuses humaines : H460, A549, p53-WT-HCT116 et p53-null-HCT116.
In vivo JNJ 26854165 entraîne des différences significatives dans la distribution de l'EFS chez 17 des 36 (47 %) xénogreffes de tumeurs solides évaluables et chez 5 des 7 (71 %) xénogreffes de ALL évaluables en utilisant une dose de 20 mg/kg administrée par gavage oral quotidiennement pendant 5 jours, répétée pendant 6 semaines.

Protocole (de référence)

Test cellulaire :[1]
  • Lignées cellulaires

    OCI-AML-3, MOLM-13, NB4 and U937 cells

  • Concentrations

    0-10 μM

  • Temps dincubation

    72 hours

  • Méthode

    Cell lines are maintained in RPMI 1640 medium containing 10% heat-inactivated fetal calf serum (FCS). OCI-AML-3, MOLM-13, NB4 and U937 cells are derived from acute myelogenous leukemia (AML) patients, K562 from a chronic myelogenous leukemia (CML) patient in blast crisis, and NALM-6, REH, P12-ICHIK
Étude animale :[4]
  • Modèles animaux

    CB17SC scid-/- female mice.

  • Posologies

    ≤20 mg/kg

  • Administration

    Administered via p.o.

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20406950/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21937165/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21922647/
  • http://0-www.ncbi.nlm.nih.gov.elis.tmu.edu.tw/pubmed/21922647

Validation du produit par le client

Données de [ Mol Pharmacol , 2014 , 85(3), 408-19 ]

Données de [ Sci Rep , 2014 , 4, 4663 ]

Données de [ Sci Rep , 2014 , 4, 4663 ]

Données de [ Sci Rep , 2014 , 4, 4663 ]

Sellecks Serdemetan (JNJ-26854165) A été cité par 15 Publications

Oversized cells activate global proteasome-mediated protein degradation to maintain cell size homeostasis [ Elife, 2025, 14e75393] PubMed: 39791360
Endurance training increases a ubiquitylated form of histone H3 in the skeletal muscle, supporting Notch1 upregulation in an MDM2-dependent manner [ J Physiol, 2025, 603(19):5477-5508] PubMed: 40911795
Nuclear Aurora kinase A switches m6A reader YTHDC1 to enhance an oncogenic RNA splicing of tumor suppressor RBM4 [ Signal Transduct Target Ther, 2022, 7(1):97] PubMed: 35361747
Prediction and identification of synergistic compound combinations against pancreatic cancer cells [ iScience, 2021, 24(9):103080] PubMed: 34585118
MDM2-Mediated Ubiquitination of ACE2 Contributes to the Development of Pulmonary Arterial Hypertension [ Circulation, 2020, 10.1161/CIRCULATIONAHA.120.048191] PubMed: 32755395
Subcellular distribution of p53 by the p53-responsive lncRNA NBAT1 determines chemotherapeutic response in neuroblastoma [ Cancer Res, 2020, canres.3499.2019] PubMed: 33372039
Gene Essentiality Profiling Reveals Gene Networks and Synthetic Lethal Interactions with Oncogenic Ras. [ Cell, 2019, 36(2):179-193] PubMed: 28162770
A Pharmacogenomic Landscape in Human Liver Cancers. [ Cancer Cell, 2019, 36(2):179-193] PubMed: 31378681
The novel anticancer agent JNJ-26854165 is active in chronic myeloid leukemic cells with unmutated BCR/ABL and T315I mutant BCR/ABL through promoting proteosomal degradation of BCR/ABL proteins [ Oncotarget, 2017, 8(5):7777-7790] PubMed: 27999193
Inhibitors of ubiquitin E3 ligase as potential new antimalarial drug leads. [Jain J, et al. BMC Pharmacol Toxicol, 2017, 18(1):40] PubMed: 28577368

POLITIQUE DE RETOUR
La politique de retour inconditionnelle de Selleck Chemical garantit une expérience dachat en ligne fluide à nos clients. Si vous nêtes en aucun cas satisfait de votre achat, vous pouvez retourner tout article dans les 7 jours suivant sa réception. En cas de problèmes de qualité du produit, quil sagisse de problèmes liés au protocole ou au produit, vous pouvez retourner tout article dans les 365 jours suivant la date dachat initiale. Veuillez suivre les instructions ci-dessous lors du retour des produits.

EXPÉDITION ET STOCKAGE
Les produits Selleck sont transportés à température ambiante. Si vous recevez le produit à température ambiante, soyez assuré que le service dinspection de la qualité de Selleck a mené des expériences pour vérifier que le placement à température normale pendant un mois naffectera pas lactivité biologique des produits en poudre. Après réception, veuillez stocker le produit conformément aux exigences décrites dans la fiche technique. La plupart des produits Selleck sont stables dans les conditions recommandées.

NON DESTINÉ À UN USAGE HUMAIN, VÉTÉRINAIRE DIAGNOSTIQUE OU THÉRAPEUTIQUE.