KRN 633

N° de catalogueS1557 Lot :S155701

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Données techniques

Formule

C20H21ClN4O4
Poids moléculaire 416.86 Numéro CAS 286370-15-8
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 9 mg/mL (21.58 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description KRN 633 est un inhibiteur ATP-compétitif de VEGFR1/2/3 avec une IC50 de 170 nM/160 nM/125 nM, il inhibe faiblement PDGFR-α/β et c-Kit, et ne bloque pas la phosphorylation de FGFR-1, EGFR ou c-Met dans les cellules.
Cibles
VEGFR3 VEGFR2 VEGFR1 PDGFRα c-Kit Voir plus
125 nM 160 nM 170 nM 965 nM 4330 nM
In vitro KRN 633, un nouveau dérivé d'urée de quinazoline, inhibe fortement les récepteurs VEGFR1, VEGFR2 et VEGFR3 avec des valeurs d'IC50 de 170 nM, 160 nM et 125 nM respectivement. Il présente une activité inhibitrice plus faible envers les non-RTK, tels que le récepteur PDGF (PDGFRα et β, c-Kit, la kinase des tumeurs mammaires et les kinases tyrosine des cellules endothéliales de la tunique interne (IC50 = 965, 9850, 4330, 9200 et 9900 nM, respectivement). Ce composé inhibe puissamment la phosphorylation de VEGFR2 induite par le ligand VEGF dans les HUVEC avec une IC50 de 1,16 nM. Il inhibe également la phosphorylation des MAP kinases dépendante du VEGF, mais pas dépendante du bFGF, dans les cellules endothéliales, avec des valeurs d'IC50 de 3,51 nM et 6,08 nM pour ERK1 et ERK2, respectivement. Ce produit chimique a également montré qu'il inhibe la prolifération des HUVEC induite par le VEGF avec une IC50 de 14,9 nM, mais il ne supprime que faiblement la prolifération induite par le FGF à 3 μM. Il inhibe l'activation transcriptionnelle de HIF-1α induite par l'hypoxie de manière dose-dépendante avec une IC50 de 3,79 μM, par l'inhibition des voies de signalisation de la phosphorylation d'Akt et d'ERK.
In vivo Bien que non cytotoxique pour diverses cellules cancéreuses in vitro, KRN633 présente une excellente activité antitumorale in vivo en raison de son effet inhibiteur sur la formation des vaisseaux tumoraux et la perméabilité vasculaire. L'administration une fois par jour de ce composé à 100 mg/kg/jour produit une inhibition significative de la croissance tumorale dans les cellules A549, LC-6-LCK, HT29, Ls174T, LNCap et Du145, tandis que l'administration deux fois par jour de ce composé à 100 mg/kg induit ~90% d'inhibition de la croissance des tumeurs HT29. Le traitement de souris à mi-gestation avec ce produit chimique (300 mg/kg, p.o.) réduit l'apport sanguin aux tissus fœtaux en raison d'une vascularisation diminuée dans le placenta et les organes fœtaux et, par conséquent, augmente le risque d'induction de restriction de croissance intra-utérine (RCIU).

Protocole (de référence)

Test kinase :[1]
  • Tests de kinase sans cellule

    Des tests de kinase sans cellule sont réalisés pour obtenir les valeurs d'IC50 contre une variété de récepteurs VEGF recombinants. KRN633 est testé à des concentrations variant de 0,3 nM à 10 μM. Tous les tests sont effectués en quadruplicata avec 1 μM d'ATP.
Test cellulaire :[1]
  • Lignées cellulaires

    A549, Ls174T, DU145, HT29, LNCap and PC-3 cell lines

  • Concentrations

    Dissolved in DMSO, final concentrations 0.01 to 10 μM

  • Temps dincubation

    96 hours

  • Méthode

    Cancer cells are plated in media containig 10% FBS and antibiotics, at densities known to permit exponential growth over the assay period. The cells are cultured for 24 hours before adding this compound (0.01 to 10 μM) or just the vehicle (0.1% DMSO in medium) and then grown for a further 96 hours. Cell viability is measured using WST-1 reagent.
Étude animale :[1]
  • Modèles animaux

    A549, Ls174T, HT29, DU145, LNCap, PC-3 cells and LC-6-JCK are established in athymic mice (BALB/cA, Jcl-nu) and athymic rats (F344/N, Jcl-rnu), respectively.

  • Posologies

    20-100 mg/kg

  • Administration

    Gavage once daily

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15634658/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20378243/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20197639/

Validation du produit par le client

Inhibited migration of hNSCs toward HeLa cells with the treatment of KRN633, a VEGFR2 inhibitor. The cultured hNSCs were treated with KRN633 for 6 h. After that, the transwell migration assay was performed as described above. The number of migrated cells was counted and the results were presented as means ± SD. Magnification,× 200. *P < 0.05 vs. KRN633 non-treatedGESTECs. (A) Migrated HB1.F3.CD cells. (B) Migrated HB1.F3.CD.IFN-β cells.

Données de [ , , Mol Cells, 2013, 36:347-354. ]

Sellecks KRN 633 A été cité par 6 Publications

The in vitro effect of VEGF receptor inhibition on primary alveolar osteoblast nodule formation. [ Aust Dent J, 2020, 10.1111/adj.12752] PubMed: 32072641
Regorafenib induces adaptive resistance of colorectal cancer cells via inhibition of vascular endothelial growth factor receptor. [ J Med Invest, 2017, 64(3.4):262-265] PubMed: 28954993
Synergistic effect of therapeutic stem cells expressing cytosine deaminase and interferon-beta via apoptotic pathway in the metastatic mouse model of breast cancer. [ Oncotarget, 2016, 7(5):5985-99] PubMed: 26716512
Deconstructing the Iboga Alkaloid Skeleton: Potentiation of FGF2-induced Glial Cell Line-Derived Neurotrophic Factor Release by a Novel Compound [ ACS Chem Biol, 2016, 11(1):77-87] PubMed: 26517751
Co-treatment with therapeutic neural stem cells expressing carboxyl esterase and CPT-11 inhibit growth of primary and metastatic lung cancers in mice. [ Oncotarget, 2014, 5(24):12835-48] PubMed: 25544747
Anticancer effects of the engineered stem cells transduced with therapeutic genes via a selectivetumor tropism caused by vascular endothelial growth factor toward HeLa cervical cancer cells. [Kim HS, et al. Mol Cells, 2013, 36(4):347-54] PubMed: 24008363

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