Rabusertib (LY2603618)

N° de catalogueS2626 Lot :S262606

Imprimer

Données techniques

Formule

C18H22BrN5O3
Poids moléculaire 436.3 Numéro CAS 911222-45-2
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 13 mg/mL (29.79 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Rabusertib (LY2603618, IC-83) est un inhibiteur hautement sélectif de Chk1 avec une activité antitumorale potentielle dans un essai acellulaire. IC50=7 nM, montrant une puissance environ 100 fois supérieure contre Chk1 que contre n'importe quelle autre protéine kinase évaluée. Rabusertib (LY2603618) induit l'arrêt du cycle cellulaire, la réponse aux dommages de l'ADN et l'autophagy dans les cellules cancéreuses. Rabusertib (LY2603618) induit une apoptosis dépendante de Bak dans les lignées cellulaires de LAM.
Cibles
Chk1
(Cell-free assay)
7 nM
In vitro

Chk1 est une sérine-thréonine kinase ATP-dépendante et un composant clé du système de point de contrôle de surveillance de la réplication de l'ADN activé par les cassures double brin (DSB). Chk1 contribue à tous les points de contrôle du cycle cellulaire actuellement définis, y compris G1/S, la phase intra-S, G2/M et le point de contrôle du fuseau mitotique. En inhibant l'activité de chk1, ce composé empêche la réparation de l'ADN causée par des agents endommageant l'ADN, potentialisant ainsi les efficacités antitumorales de divers agents chimiothérapeutiques. Cependant, les données précliniques impliquant ce composé n'ont pas été publiées jusqu'à présent.

L'inhibition de Chk1 est censée améliorer les effets des antimétabolites.

Ce traitement chimique altère la synthèse de l'ADN, augmente les dommages à l'ADN (via des défauts mitotiques), induit l'apoptose et a une activité synergique, en particulier dans les cellules tumorales mutantes p53.

In vivo

Dans les modèles de xénogreffe, ce composé retarde la croissance tumorale lorsqu'il est administré en combinaison.

Protocole (de référence)

Test cellulaire :

[4]
  • Lignées cellulaires

    A549 and H1299 cell

  • Concentrations

    5 or 10 μM

  • Temps dincubation

    24 h

  • Méthode

    Cells were treated with this compound and DMSO as a control. After trypsinization, cells were fixed in 70 % ethanol at 4 C overnight. The cells were washed twice with PBS and incubated for 30 min in the dark in PBS containing propidium iodide (PI) and RNase A. Stained cells were analyzed by a FACScan flow cytometry and CellQuest analysis software.
Étude animale :

[5]
  • Modèles animaux

    Male Wistar rats

  • Posologies

    50 mg/kg

  • Administration

    i.p.

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24114124/
  • http://mct.aacrjournals.org/cgi/content/short/10/11_MeetingAbstracts/A94?rss=1
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22005528/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24928205/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33027721/

Validation du produit par le client

MK-1775 and LY2603618 synergize to induce apoptosis in AML cell lines and primary patient samples. U937 and CTS cells were treated for 8 h. Whole cell lysates were subjected to Western blotting and probed with anti-γH2AX, -pCHK1, -p-cdc25c, -p-CDK1, -p-CDK2, -CDK1, or -β-actin antibody. Densitometry measurements, as described in the Materials and methods section, are shown below the corresponding Western blot.

Données de [ J Hematol Oncol , 2014 , 7, 53 ]

BxPC-3 cells were treated with vehicle control, MK-1775 (MK), LY2603618 (LY) or MK-1775 plus LY2603618 for 48 h. Protein extracts were subjected to Western blotting and probed with anti-PARP, -p-CHK1, -CHK1, -p-CDC25C, -p-CDK1, -CDK1, -p-CDK2, -CDK2, -γH2AX, or -β-actin antibody.

Données de [ Cancer Lett , 2014 , 10.1016/j.canlet.2014.10.015 ]

Biomarker changes induced in response to gemcitabine plus Chk1 inhibitor treatment in HT29 colon carcinoma cells. HT29 colon cancer cells were exposed to 50 nM gemcitabine (+) for 16 hours followed by increasing concentrations of Chk1 inhibitor for a further 24 hours. Protein expression was characterized by immunoblotting.

Données de [ BMC Cancer , 2014 , 14, 483 ]

<p>C6 cell was trypsinized and plated at 30% confluence in DMEM. 16 hours later, LY2603618 was added at final concentrations of 0, 1, 5, 10 and 20uM. Another 24 hours later, cells were harvested in RIPA with protease and phosphatase inhibitor cocktail. Total protein concentration was measured by BCA method. Lysates equivalent to 20ug total protein were subject to Western Blot, using pS345-CHK1, g-H2AX and beta-actin (internal control) antibodies.</p>

, , Customer W, F. Z

Sellecks Rabusertib (LY2603618) A été cité par 101 Publications

DNA polymerase α/primase extraction from chromatin by VCP/p97 restricts ATR activation during unperturbed DNA replication [ Nat Commun, 2025, 16(1):5706] PubMed: 40593507
KLF5 loss sensitizes cells to ATR inhibition and is synthetic lethal with ARID1A deficiency [ Nat Commun, 2025, 16(1):480] PubMed: 39779698
USP37 counteracts HLTF to protect damaged replication forks and promote survival of BRCA1-deficient cells and PARP inhibitor resistance [ Nucleic Acids Res, 2025, 53(12)gkaf544] PubMed: 40548939
ATR promotes mTORC1 activity via de novo cholesterol synthesis [ EMBO Rep, 2025, 26(14):3574-3593] PubMed: 40514450
The ribotoxic stress response drives UV-mediated cell death [ Cell, 2024, 187(14):3652-3670.e40] PubMed: 38843833
Synergistic induction of mitotic pyroptosis and tumor remission by inhibiting proteasome and WEE family kinases [ Signal Transduct Target Ther, 2024, 9(1):181.] PubMed: 38992067
The MYCN oncoprotein is an RNA-binding accessory factor of the nuclear exosome targeting complex [ Mol Cell, 2024, S1097-2765(24)00285-5] PubMed: 38703770
FOXP1 phosphorylation antagonizes its O-GlcNAcylation in regulating ATR activation in response to replication stress [ EMBO J, 2024, 44(2):457-483.] PubMed: 39623140
Synthetic lethality between ATR and POLA1 reveals a potential new target for individualized cancer therapy [ Neoplasia, 2024, 57:101038] PubMed: 39128273
mTORC1 activity oscillates throughout the cell cycle promoting mitotic entry and differentially influencing autophagy induction [ bioRxiv, 2024, 2024.02.06.579216] PubMed: 38370755

POLITIQUE DE RETOUR
La politique de retour inconditionnelle de Selleck Chemical garantit une expérience dachat en ligne fluide à nos clients. Si vous nêtes en aucun cas satisfait de votre achat, vous pouvez retourner tout article dans les 7 jours suivant sa réception. En cas de problèmes de qualité du produit, quil sagisse de problèmes liés au protocole ou au produit, vous pouvez retourner tout article dans les 365 jours suivant la date dachat initiale. Veuillez suivre les instructions ci-dessous lors du retour des produits.

EXPÉDITION ET STOCKAGE
Les produits Selleck sont transportés à température ambiante. Si vous recevez le produit à température ambiante, soyez assuré que le service dinspection de la qualité de Selleck a mené des expériences pour vérifier que le placement à température normale pendant un mois naffectera pas lactivité biologique des produits en poudre. Après réception, veuillez stocker le produit conformément aux exigences décrites dans la fiche technique. La plupart des produits Selleck sont stables dans les conditions recommandées.

NON DESTINÉ À UN USAGE HUMAIN, VÉTÉRINAIRE DIAGNOSTIQUE OU THÉRAPEUTIQUE.