Gandotinib (LY2784544)

N° de catalogueS2179 Lot :S217902

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Données techniques

Formule

C23H25ClFN7O
Poids moléculaire 469.94 Numéro CAS 1229236-86-5
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 94 mg/mL (200.02 mM)
Ethanol 9 mg/mL (19.15 mM)
Water Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Gandotinib (LY2784544) est un puissant inhibiteur de JAK2 avec une IC50 de 3 nM. Ce composé est efficace contre JAK2V617F, 8 et 20 fois plus sélectif par rapport à JAK1 et JAK3. Phase 2.
Cibles
JAK2 (V617F) JAK2 JAK2
(Cell-free assay)		 FLT3 JAK1 Voir plus
0.245 nM(Ki) 0.288 nM(Ki) 3 nM 4 nM 19.8 nM
In vitro Gandotinib (LY2784544) inhibe la JAK2 de type sauvage activée par l'IL-3 avec une IC50 de 2,26 μM. De même, dans l'essai de prolifération, il montre une activité antiproliférative dans les cellules JAK2 V617F-dépendantes avec une IC50 de 68 nM, comparé à 1,36 μM dans les cellules JAK2 de type sauvage et 0,94 μM dans les cellules JAK3-dépendantes. Bien que les essais biochimiques ne révèlent pas de sélectivité de ce composé pour le mutant JAK2V617F, il montre une sélectivité plus élevée pour l'inhibition de la signalisation médiée par JAK2 et l'induction de l'apoptose dans les cellules Ba/F3 exprimant JAK2V617F que dans les cellules de type sauvage.
In vivo Gandotinib (LY2784544) inhibe significativement la phosphorylation de STAT5 dans les xénogreffes Ba/F3-JAK2 V617F-GFP avec une Dose Efficace Seuil 50 (TED50) de 12,7 mg/kg. Il réduit également la charge tumorale Ba/F3-JAK2 V617F-GFP dans le modèle de MPN induite par JAK2 V617F avec une TED50 de 13,7 mg/kg après traitement oral. Ce composé n'a aucun effet sur les progéniteurs érythroïdes positifs CD71/Ter119 dans les rates de souris SCID après traitement oral.

Protocole (de référence)

Références

  • https://ash.confex.com/ash/2010/webprogram/Paper26828.html
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23584399/

Validation du produit par le client

<p>HEL cells were treated for 3 hours with the indicated concentrations of LY2784544. LY2784544 inhibits Jak2-V617F mediated signal transduction at submicromolar concentrations in  intact cells.</p><div><div> </div></div><p> </p>

, , M.Sc. Karoline Gaebler and Dr. Claude Haan of Université du Luxembour

Relative expression of BCLXL, c-MYC, CCND1, MMP2 and VEGF in (A) HL60 cell line. Cells were treated with 1 µM of ruxolitinib, fedratinib, gandotinib or tofacitinib for 6 h. RE=1 for DMSO control. Asterix (*) denotes statistical significance (p<0.05). Error bars denotes±standard deviation. Each relative expression value was obtained from at least two biological experiments run in two technical repeats.

Données de [ , , Eur J Pharmacol, 2015, 765:188-97. ]

(F) SGC-7901 cells were treated with JAK2 specific inhibitor of LY2784544 (5 nM) for 1 h, and then p-JAK2 expressions were measured using western blot analysis. SGC-7901 cells were pretreated with LY2784544 (5 nM) for 1 h, followed by APG (50 mM) incubation for another 24 h. Following, (G) The cell viability and (H) apoptosis were calculated. ***P < 0.001 versus the Con group. ###P < 0.001 versus the IL-6 group; þþþP < 0.001 versus the IL-6/APG group. Data are represented as mean ± SEM (n = 8).

Données de [ , , Biochem Biophys Res Commun, 2018, 498(1):164-170 ]

Sellecks Gandotinib (LY2784544) A été cité par 23 Publications

A panel of janus kinase inhibitors identified with anti-inflammatory effects protect mice from lethal influenza virus infection [ Antimicrob Agents Chemother, 2024, 68(4):e0135023.] PubMed: 38470034
Modulation of the JAK2-STAT3 pathway promotes expansion and maturation of human iPSCs-derived myogenic progenitor cells [ bioRxiv, 2024, 2024.12.09.624203] PubMed: 39713478
A screen of repurposed drugs identifies AMHR2/MISR2 agonists as potential contraceptives [ Proc Natl Acad Sci U S A, 2022, 119(15):e2122512119] PubMed: 35380904
IRF7 expression correlates with HIV latency reversal upon specific blockade of immune activation [ Front Immunol, 2022, 13:1001068] PubMed: 36131914
Establishment and characterization of immortalized sweat gland myoepithelial cells [ Sci Rep, 2022, 12(1):7] PubMed: 34997030
Phenotypic Screening for Small Molecules that Protect β-Cells from Glucolipotoxicity [ ACS Chem Biol, 2022, 10.1021/acschembio.2c00052] PubMed: 35439415
α7-Acetylcholine Receptor Signaling Reduces Neuroinflammation After Subarachnoid Hemorrhage in Mice [ Neurotherapeutics, 2021, 10.1007/s13311-021-01052-3] PubMed: 33970466
JAK2 Inhibition by Fedratinib Reduces Osteoblast Differentiation and Mineralisation of Human Mesenchymal Stem Cells [ Molecules, 2021, 26(3)606] PubMed: 33503825
Dnmt3a is downregulated by Stat5a and mediates G0/G1 arrest by suppressing the miR-17-5p/Cdkn1a axis in Jak2V617F cells [ BMC Cancer, 2021, 21(1):1213] PubMed: 34773997
A novel human colon signet-ring cell carcinoma organoid line: establishment, characterization and application [ Carcinogenesis, 2020, 41(7):993-1004] PubMed: 31740922

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