Varespladib (LY315920)

N° de catalogueS1110 Lot :S111003

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Données techniques

Formule

C21H20N2O5
Poids moléculaire 380.39 Numéro CAS 172732-68-2
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO (chauffé au bain-marie à 50 °C) 76 mg/mL (199.79 mM)
Ethanol 1 mg/mL (2.62 mM)
Water Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.

 0.950mg/ml (2.50mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 19 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Varespladib (LY315920) est un inhibiteur puissant et sélectif de la phospholipase A2 sécrétoire non pancréatique humaine (hnsPLA) avec une IC50 de 7 nM, et il a atteint la phase 3.
Cibles
hnsPLA2
(Cell-free assay)
7 nM
In vitro Varespladib (LY315920) présente un effet inhibiteur significatif sur l'activité de la sPLA2 dans le sérum de diverses espèces, notamment le rat, le lapin, le cobaye et l'homme, avec des IC50 respectives de 8,1 nM, 5,0 nM, 3,2 nM et 6,2 nM. Dans les cellules BAL stimulées par la sPLA2 humaine, ce composé à des doses allant de 0,1 μM à 3 μM réduit la formation de thromboxane médiée par la sPLA2 humaine de manière concentration-dépendante avec une IC50 d'environ 0,8 μM. Dans la lignée cellulaire épithéliale conjonctivale humaine (HCjE), il (10 μM) inhibe significativement l'expression de la mucine MUC16 associée à la membrane induite par l'acide tout-trans-rétinoïque (RA) de 100 % à 24 heures et de 99 % à 48 heures.
In vivo Ex vivo, le LY315920 à des doses allant de 3 mg/kg à 30 mg/kg par voie i.v. inhibe la libération de thromboxane induite par la sPLA2 humaine à partir de cellules BAL de cobaye avec une ED50 de 16,1 mg/kg. Chez des souris transgéniques exprimant la sPLA2 humaine, l'administration orale et i.v. de ce composé (0,3 mg/kg–3 mg/kg) abolit l'activité de la sPLA2 sérique de manière dose et temps dépendante.
Caractéristiques Un inhibiteur puissant et sélectif de la phospholipase A2 sécrétoire.

Protocole (de référence)

Étude animale :[2]
  • Modèles animaux

    Transgenic Mice Expressing Human sPLA2 Protein.

  • Posologies

    ≤3 mg/kg

  • Administration

    Administered via i.v. and p.o.

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8978844/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10027849/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16249480/

Validation du produit par le client

<p>Hepatic immune cell infiltration in Mmp2 −/− mice administered the pan-sPLA 2 inhibitor varespladib (10 mg/kg per day, gavage, for 5 days). Collagenase-treated and liberated cells were surface-stained for indicated markers (A) and quantitated. n=3 WT and n=5 Mmp2 −/−. *P≤0.05 vs WT untreated. † P≤0.05 vs Mmp2 −/− untreated. MHC II, major histocompatibility complex II; sPLA2, secreted phospholipase A2; SSC, Side-scattered light (a magnitude proportional to cell granularity or internal complexity); WT, wild type.</p>

, , J Am Heart Assoc, 2015, 4:e002553.

<p>Cells were treated with inhibitors for cPLA2α (5 μM Inhibitor 28, 1 μM CAY10502, 5 μM AVX002, 5 μM ATK); sPLA2 (10 μM CAY10590, 10 μM Varespladib) or COX1/2 (10 μM Indomethasin) for 2 hours followed by FSL-1 (100 ng/mL) or Pam3CSK4 (200 ng/mL) for 24 hours. Release of PGE2 was measured by ELISA. Results shown are mean ± SD of three independent experiments.</p>

, , PLoS One, 2015, 10(4):e0119088.

After serum deprivation for 48 h (A) or 24 h (B) MDA-MB-231 cells were treated with recombinant hGX (10 nM) in serum-free medium containing 0.1% FAF BSA for 24 h (A) or 96 h (B) in the presence or absence of the sPLA2 inhibitor varespladib (Var) at a final concentration of 50 μM.

Données de [ , , Mol Cancer, 2013, 12(1):111. ]

Sellecks Varespladib (LY315920) A été cité par 10 Publications

Exploring Lysophosphatidylcholine as a Biomarker in Ischemic Stroke: The Plasma-Brain Disjunction [ Int J Mol Sci, 2024, 25(19)10649] PubMed: 39408978
The Candida albicans toxin candidalysin mediates distinct epithelial inflammatory responses through p38 and EGFR-ERK pathways [ Front Immunol, 2022, 13:824746] PubMed: 35392090
Substrate-Specific Inhibition Constants for Phospholipase A2 Acting on Unique Phospholipid Substrates in Mixed Micelles and Membranes Using Lipidomics [ J Med Chem, 2019, 62(4):1999-2007] PubMed: 30615445
Accumulation of 8,9-unsaturated sterols drives oligodendrocyte formation and remyelination [Hubler Z, et al. Nature, 2018, 560(7718):372-376] PubMed: 30046109
Novel Role for Matrix Metalloproteinase 9 in Modulation of Cholesterol Metabolism [ J Am Heart Assoc, 2016, 5(10)e004228] PubMed: 27694328
Identification of a Novel Heart–Liver Axis: Matrix Metalloproteinase-2 Negatively Regulates Cardiac Secreted Phospholipase A2 to Modulate Lipid Metabolism and Inflammation in the Liver [Hernandez-Anzaldo S, et al. J Am Heart Assoc, 2015, 4:e002553] PubMed: 26567374
Matrix metalloproteinase-2 negatively regulates cardiac secreted phospholipase A2 to modulate inflammation and Fever. [Berry E, et al. J Am Heart Assoc, 2015, 4(4)] PubMed: 25820137
Cytosolic Phospholipase A2 Modulates TLR2 Signaling in Synoviocytes [Sommerfelt RM, et al. PLoS One, 2015, 10(4):e0119088] PubMed: 25893499
Novel role of group VIB Ca2+-independent phospholipase A2F in leukocyte-endothelial cell interactions: An intravital microscopic study in rat mesentery [Kojima M, et al. J Trauma Acute Care Surg, 2015, 79(5):782-9] PubMed: 26496102
Group X secreted phospholipase A(2) induces lipid droplet formation and prolongs breast cancer cell survival. [Pucer A, et al. Mol Cancer, 2013, 12(1):111] PubMed: 24070020

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